NFE2基因编码造血转录因子（Jutzi等人，2013年总结）。
Ney等人（1993年）通过与小鼠基因的同源性克隆了人类珠蛋白位点控制区结合蛋白NFE2的45-kD亚单位。免疫沉淀实验证明了p45亚单位与18-kD蛋白的体内关联（参见MAFG，602020和MAFK，600197）。由于bZIP蛋白将DNA结合为二聚体，Ney等人（1993年）认为天然NFE2可能是45-kD和18-kD亚单位的异二聚体。
Chan等人（1993年）同样克隆了小鼠NFE2的人类同源物。对人体组织样本的广泛调查发现，NFE2的表达并不局限于红细胞生成器官。在结肠和睾丸中的表达表明，NFE2可能参与珠蛋白以外的基因的调节。
Peters等人（1993年）证明了小鼠小肠中的Nfe2表达和人类结肠癌细胞系（Caco-2）核提取物中的Nfe2结合活性。Caco-2细胞具有小肠的特性，包括运输铁的能力。
通过荧光原位杂交，NFE2基因被分配到染色体12q13（Weremowicz等人，1993；Ney等人，1993）。
Chan等人（1995年）通过荧光原位杂交证实了12q13.1-q13.3的定位，并证明了同一转录因子家族中的两个基因，即NFE2L1（163260）和NFE2L2（600492），在基因结构上具有许多相似性，分别位于其他染色体上。这3个基因可能是通过染色体复制从一个祖先那里获得的，因为其他也映射到这3个染色体区域的基因彼此相关。
Jutzi等人（2013年）在8例骨髓增生性疾病患者的NFE2基因中发现了7种不同的体细胞插入或缺失突变，包括3例真性红细胞增多症（PV；263300）和5例骨髓纤维化（254450），无论是原发性还是继发性。体外研究表明，突变截短的NFE2蛋白无法结合DNA，并且失去了报告基因活性。然而，突变NFE2结构体与野生型NFE2共表达导致转录活性显著增强。对患者细胞的分析显示，突变截断蛋白的水平较低，但野生型NFE2蛋白的水平与对照细胞相比有所增加，这可能是由于mRNA增加和野生型蛋白稳定性增加所致。所有7名受试患者也携带JAK2 V617F突变（147796.0001）。从3名患者培养的造血细胞集落表明，NFE2突变是在JAK2突变之后获得的，进一步的细胞研究表明，与仅携带JAK2变异的细胞相比，NFE2-突变赋予细胞增殖优势。携带突变NFE2的细胞显示S期细胞比例增加，与细胞分裂和增殖增强一致，这与较高水平的细胞周期调节器有关。这些发现在携带NFE2突变的小鼠中重复，这些小鼠出现血小板增多、红细胞增多和中性粒细胞增多。
Peters等人（1993年）将Nfe2基因映射到含有小细胞贫血（mk）基因的小鼠15号染色体上。Bannerman等人（1972年）发现纯合mk小鼠肠道铁转运缺陷和严重贫血。Peters等人（1993年）确定了他们认为mk小鼠（V173A）中Nfe2基因的突变，但后来证实了这种变化是多态性的。
调控巨核细胞内血小板形成的机制尚不完全清楚。Shivdasani等人（1995年）产生的小鼠缺乏异二聚体红系转录因子Nfe2的造血亚单位（p45）。出乎意料的是，纯合Nfe2缺乏小鼠缺乏循环血小板，并死于出血；它们的巨核细胞没有形成细胞质血小板。虽然没有血小板，但血清中生长因子血小板生成素/Mgdf（600044）的水平并未高于对照组。然而，纯合Nfe2缺陷巨核细胞在体内增殖是对血小板生成素的反应。因此，作者得出结论，作为巨核细胞成熟和血小板生成的必要因素，NFE2必须调节独立于血小板生成素作用的关键靶基因。与纯合子突变小鼠的循环血小板显著缺失相反，Nfe2缺失对红系血统的影响出奇的轻微（Shivdasani和Orkin，1995）。虽然新生儿表现出严重贫血和红细胞畸形变化，可能还伴有出血，但存活的成年人仅表现出轻微变化，与每个细胞的血红蛋白含量略有下降一致。p45Nfe2缺失小鼠对贫血的反应是代偿性网织细胞增多症和脾肿大。珠蛋白链合成平衡，从胎儿到成人的珠蛋白转换进展正常。尽管这些发现与体内NFE2功能被一个或多个补偿蛋白替代相一致，但使用p45 NFE2-null小鼠的核提取物进行的凝胶位移分析未能揭示NFE2结合位点上形成的新复合物。因此，作者得出结论，体内通过NFE2结合位点对珠蛋白基因转录的调控比以前认识到的更为复杂。
Kaufmann等人（2012）发现，造血细胞中Nfe2基因过表达的小鼠出现了骨髓增生性疾病的特征，包括血小板增多、白细胞增多、Epo非依赖性集落形成、特征性骨髓组织学、干细胞和祖细胞区室的扩张，并自发转化为急性髓细胞白血病。该表型可移植到次级受体小鼠。Nfe2转基因小鼠的细胞表现出组蛋白H3（602810）的低乙酰化。用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC-I）治疗小鼠，可恢复组蛋白H3乙酰化的生理水平，降低Nfe2的表达，并使血小板数量正常化。同样，接受HDAC-I治疗的骨髓增生性疾病患者NFE2表达降低。这些数据确定了NFE2异常表达在骨髓增生性疾病的病理生理学中的作用。