Bryant D等人（2018）|新加坡元

参考：Bryant D等人（2018）SNX14突变影响常染色体隐性遗传性脊髓小脑共济失调20患者的内质网相关中性脂质代谢。人类分子遗传学27(11):1927-1940

参考帮助

摘要

SNX14突变导致常染色体隐性小脑共济失调20（SCAR20）。突变通常会导致蛋白质丢失，尽管也有一些编码区缺失的报道。患者来源的成纤维细胞显示自噬被破坏，但SNX14的确切功能尚不清楚。酵母同源物，Mdm1型，在内质网（ER）-溶酶体/液泡-有机体间系留中发挥作用，但在哺乳动物中仍需要功能保护。在这里，我们表明SNX14的缺失改变了自噬通量，但并没有阻断自噬流量。此外，我们发现SNX14是一种与ER相关的蛋白质，在中性脂质稳态和生物体间串扰中发挥作用。SNX14需要其N-末端跨膜螺旋进行ER定位，而Phox同源性（PX）结构域对于亚细胞定位是可有可无的。SNX14突变的成纤维细胞和SNX14KO HEK293细胞都积累了异常的细胞质空泡，这表明溶酶体内稳态存在缺陷。然而，ER-late内体/溶酶体接触位点在SNX14KO细胞中保持不变，这表明它不是ER-内体栓系的先决条件。对SNX14-缺陷的进一步研究表明中性脂质代谢存在普遍缺陷。SNX14KO细胞在LAMP1阳性溶酶体结构中表现出明显的filipin核周积聚，表明胆固醇积聚。与此一致的是，SNX14KO细胞显示出胆固醇酯水平的轻微但可检测的下降，U18666A加剧了这种下降。最后，SNX14与油酸盐处理后的ER衍生脂滴（LD）相关，表明在ER-LD串扰中起作用。因此，我们确定了SNX14在ER、溶酶体和LD之间中性脂质稳态中的重要作用，这可能为缓解SCAR20的临床症状提供早期干预靶点。

下载引文（.nbib）

引用类型: 期刊文章|研究支持，N.I.H.，校外|研究支持，非美国政府
作者: 布莱恩特·D,刘毅,达塔S,哈里里·H,塞达·M,安德森·G,佩斯科特E,德米特里欧C,Sousa S公司,詹金斯D,...全部显示
主照明用于
其他照明设备
审查对象

基因本体注释

证据ID	分析ID	基因/复合物	系统名称/复杂登录	限定符	基因本体术语ID	基因本体论术语	方面	注释扩展名	证据	方法	来源	分配时间	参考

下载（.txt）

分析

添加子术语注释

表型注释

证据ID	分析ID	基因	基因系统名称	表型	实验类型	实验类型类别	突变体信息	应变背景	化学品	细节	参考

下载（.txt）

分析

添加子术语注释

疾病注释

证据ID	分析ID	基因	基因系统名称	疾病本体术语	疾病本体术语ID	限定符	证据	方法	来源	分配时间		参考

下载（.txt）

分析

添加子术语注释

法规注释

证据ID	分析ID	调节器	监管机构系统名称	目标	目标系统名称	方向	的规定	发生时间	调节器类型	方向	监管	发生时间	方法	证据	应变背景	参考

下载（.txt）

分析

翻译后修改

				现场		修改	修饰符	来源	参考

下载（.txt）

分析

交互注释

遗传相互作用

证据ID	分析ID		互动者	交互系统名称	交互程序	交互程序系统名称	阿勒	化验	注释	行动	表型	SGA得分	P值	来源	参考	注释

下载（.txt）

分析

物理交互作用

证据ID	分析ID		互动者	交互系统名称	互动者	交互系统名称	化验	注释	行动	修改	来源	参考	注释

下载（.txt）

分析

功能补充注释

补码ID	位置ID	基因	物种	基因ID	应变背景	方向	细节	来源	参考

下载（.txt）

分析

发布的数据集

证据ID	分析ID		数据集	描述	关键词	条件数量	参考

下载（.txt）

分析

可下载文件

证据ID	分析ID		文件	描述

下载（.txt）

分析