#617244

范科尼贫血,补充组R;风扇控制


表型-基因关系

位置 表型 表型
MIM编号
继承 表型
映射键
基因/位点 基因/位点
MIM编号
15季度15.1 范科尼贫血,补体组R 617244 广告 RAD51系列 179617
临床简介
 
表型系列
 

继承
-常染色体显性
增长
其他
-生长迟缓
头部和颈部
头部
-小头畸形
眼睛
-微小菌血症
牙齿
-牙齿异常
腹部
胃肠道
-肛门闭锁
GENITOURINARY公司
外生殖器(男性)
-睾丸异常
肾脏
-肾脏移位
骨骼
脊椎
-脊柱侧凸
四肢
-射线异常
-拇指异常
神经病学
中枢神经系统
-脑积水
- 延迟的早期里程碑
- 智力残疾(1名患者)
- 学习障碍(1名患者)
血液学
-无骨髓衰竭
- 没有贫血
实验室异常
-染色体不稳定性
- 染色体断裂增加和对DNA交联剂的反应
- 链间交联的缺陷DNA修复
其他
-发病于儿童早期
- 已报告两名无关患者(上次治疗时间为2020年6月)
分子基础
-由RAD51重组酶基因(RAD51,179617.0005)
范科尼贫血-PS227650型-21个条目
位置 表型 继承 表型
映射键
表型
MIM编号
基因/位点 基因/位点
MIM编号
第16.22页 ?范科尼贫血,补充组V AR公司 617243 MAD2L2型 604094
1季度32.1 范科尼贫血,互补组T AR公司 616435 UBE2T(UBE2T) 610538
第26.1页 范科尼贫血,补充组L AR公司 614083 9菲律宾比索 608111
第53页 范科尼贫血,补体D2组 AR公司 227646 风扇CD2 613984
第61.31页 范科尼贫血,补体组E AR公司 600901 扇形 613976
7季度36.1 ?范科尼贫血,补体组U AR公司 617247 XRCC2公司 600375
第9.3页 范科尼贫血,补体G组 AR公司 614082 XRCC9公司 602956
9季度22.32 范科尼贫血,补体C组 AR公司 227645 FANCC公司 613899
11页14.3 Fanconi贫血,补充组F AR公司 603467 FANCF公司 613897
13季度13.1 范科尼贫血,补体组D1 AR公司 605724 巴西航空公司2 600185
15季度15.1 范科尼贫血,补体组R 广告 617244 RAD51系列 179617
15季度26.1 范科尼贫血,补体Ⅰ组 AR公司 609053 FANCI公司 611360
16页13.3 范科尼贫血,补体组P AR公司 613951 SLX4系列 613278
12月16日 范科尼贫血,补体组Q AR公司 615272 ERCC4号机组 133520
16页12.2 范科尼贫血,补体组N 610832 PALB2系列 610355
16季度23.1 ?范科尼贫血,补体组W AR公司 617784 RFWD3型 614151
16季度24.3 范科尼贫血,补体A组 AR公司 227650 FANCA公司 607139
17季度21.31 范科尼贫血,补充组S AR公司 617883 BRCA1型 113705
17季度22 范科尼贫血,补体组O AR公司 613390 RAD51C系列 602774
17季度23.2 范科尼贫血,补充组J 609054 BRIP1公司 605882
Xp22.2系列 范科尼贫血,补体B组 卡侬 300514 FANCB公司 300515

文本

此条目使用数字符号(#),因为有证据表明互补组R(FANCR)的范科尼贫血是由RAD51基因的杂合突变引起的(179617)在染色体15q15上。

有关范科尼贫血遗传异质性的讨论,请参阅FANCA(227650).


临床特征

Ameziane等人(2015)据报道,一名23岁男子患有非典型范科尼贫血。他在2.5岁时出现生长迟缓、小头畸形、脑积水、拇指和桡骨畸形、肛门闭锁和睾丸畸形。他没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。对患者细胞的实验室研究表明,对交联剂过敏,导致细胞周期晚期S-G2期染色体断裂和细胞聚集增加。患者细胞显示FANCD2的正常单泛素化(613984)表明核心FA复合体下游存在缺陷。其他细胞研究表明DNA修复存在缺陷。

Wang等人(2015)报告一名13岁女孩,出生时患有右桡骨发育不全、右拇指缺失和左肾盆腔。她还患有小头畸形、I型Chiari畸形、脊髓栓系和单侧中度至重度听力损失。其他特征包括缺牙、脊柱侧凸和早期里程碑轻度延迟。然而,她的智商高于平均水平,在13岁时没有学习障碍。她没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。实验室研究表明,尽管她的细胞对电离辐射不敏感,但其对交联剂的敏感性增加,表明链间交联DNA修复存在缺陷,表明同源重组途径完好无损。


继承

FANCR患者RAD51基因的杂合突变Ameziane等人(2015)Wang等人(2015)从头开始。


分子遗传学

FANCR患者,Ameziane等人(2015)在RAD51基因(A293T;179617.0005). 通过全基因组测序发现突变,并通过Sanger测序证实。体外功能表达分析表明,突变蛋白减少了D-loop中间产物的形成,该中间产物用于测量同源重组DNA修复过程中同源依赖性联合分子的形成。生化研究表明,这种突变破坏了RAD51与单链和双链DNA的结合,并减弱了DNA刺激的RAD51 ATP酶活性。突变蛋白无法形成合适的功能性核蛋白丝,与野生型蛋白共表达时以显性负向作用。

在一个有FANCR的女孩身上,Wang等人(2015)在RAD51基因(T131P;179617.0007). 通过全基因组测序发现突变。


参考文献

  1. Ameziane,N.、May,P.、Haitjema,A.、van de Vrugt,H.J.、van Rossum-Fikket,S.E.、Ristc,D.、Williams,G.J.、Balk,J.、Rockx,D.、Li,H.、Rooimans,M.A.、Oostra,A.B.和其他17人。与RAD51显性负突变相关的新型范科尼贫血亚型。自然社区。6: 8829, 2015. 注:电子文章。[公共医学:26681308,图像,相关引文][全文]

  2. Wang,A.T.、Kim,T.、Wagner,J.E.、Conti,B.A.、Lach,F.P.、Huang,A.L.、Molina,H.、Sanborn,E.M.、Zierhut,H.,Cornes,B.K.、Abhyankar,A.、Sougnez,C.、Gabriel,S.B.、Auerbach,A.D.、Kowalczykowski,S.C.、Smogorzewska,A。人类RAD51中的一个显性突变揭示了其在DNA序列间交联修复中的功能,该功能独立于同源重组。摩尔。手机59:478-4902015。[公共医学:26253028,相关引文][全文]


贡献者:
Cassandra L.Kniffin-更新日期:2020年7月6日
创建日期:
卡桑德拉·克尼芬(Cassandra L.Kniffin):2016年7月12日
颂歌:2020年11月6日
颂歌:2020年10月6日
ckniffin:2020年7月6日
卡罗尔:2016年9月12日
ckniffin:2016年8月12日

#617244

范科尼贫血,补充组R;风扇控制


ORPHA公司:84;  完成日期:0111090;  


表型-基因关系

位置 表型 表型
MIM编号
继承 表型
映射键
基因/位点 基因/位点
MIM编号
15季度15.1 范科尼贫血,补体组R 617244 常染色体显性 RAD51系列 179617

文本

此条目使用数字符号(#),因为有证据表明互补组R(FANCR)的范科尼贫血是由染色体15q15上RAD51基因(179617)的杂合突变引起的。

有关范科尼贫血遗传异质性的讨论,请参阅FANCA(227650)。


临床特征

Ameziane等人(2015年)报告了一名23岁男子患有非典型范科尼贫血。他在2.5岁时出现生长迟缓、小头畸形、脑积水、拇指和桡骨畸形、肛门闭锁和睾丸畸形。他没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。对患者细胞的实验室研究表明,对交联剂过敏,导致细胞周期晚期S-G2期染色体断裂和细胞聚集增加。患者细胞显示FANCD2的正常单泛素化(613984),表明核心FA复合物下游存在缺陷。其他细胞研究表明DNA修复存在缺陷。

Wang等人(2015年)报告了一名13岁女孩,她出生时患有右桡骨发育不全,右拇指缺失,左肾盆腔缺失。她还患有小头症、I型Chiari畸形、脊髓栓系和单侧中度至重度听力损失。其他特征包括缺牙、脊柱侧凸和早期里程碑轻度延迟。然而,她的智商高于平均水平,在13岁时没有学习障碍。她没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。实验室研究表明,尽管她的细胞对电离辐射不敏感,但其对交联剂的敏感性增加,表明链间交联DNA修复存在缺陷,表明同源重组途径完好无损。


继承

Ameziane等人(2015)和Wang等人(2015年)在FANCR患者中发现的RAD51基因杂合突变是从头开始的。


分子遗传学

在一名患有FANCR的患者中,Ameziane等人(2015年)在RAD51基因中发现了一个从头杂合错义突变(A293T;179617.0005)。通过全基因组测序发现突变,并通过Sanger测序证实。体外功能表达分析表明,突变蛋白减少了D-loop中间产物的形成,该中间产物用于测量同源重组DNA修复过程中同源依赖性联合分子的形成。生化研究表明,这种突变破坏了RAD51与单链和双链DNA的结合,并减弱了DNA刺激的RAD51 ATP酶活性。突变蛋白无法形成合适的功能性核蛋白丝,与野生型蛋白共表达时以显性负向作用。

在一名患有FANCR的女孩中,Wang等人(2015)在RAD51基因中发现了一个新的杂合错义突变(T131P;179617.0007)。该突变是通过全外显子组测序发现的。


参考文献

  1. Ameziane,N.、May,P.、Haitjema,A.、van de Vrugt,H.J.、van Rossum-Fikket,S.E.、Ristc,D.、Williams,G.J.、Balk,J.、Rockx,D.、Li,H.、Rooimans,M.A.、Oostra,A.B.和其他17人。与RAD51显性负突变相关的新型范科尼贫血亚型。自然社区。6: 8829, 2015. 注:电子文章。[公共医学:26681308][全文:https://doi.org/10.1038/ncomms9829]

  2. Wang,A.T.、Kim,T.、Wagner,J.E.、Conti,B.A.、Lach,F.P.、Huang,A.L.、Molina,H.、Sanborn,E.M.、Zierhut,H.,Cornes,B.K.、Abhyankar,A.、Sougnez,C.、Gabriel,S.B.、Auerbach,A.D.、Kowalczykowski,S.C.、Smogorzewska,A。人类RAD51中的一个显性突变揭示了其在DNA序列间交联修复中的功能,该功能独立于同源重组。摩尔。手机59:478-4902015。[公共医学:26253028][全文:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2015.07.009]


贡献者:
Cassandra L.Kniffin-更新日期:2020年7月6日

创建日期:
卡桑德拉·克尼芬(Cassandra L.Kniffin):2016年7月12日

编辑历史记录:
卡罗尔:2020年11月6日
卡罗尔:2020年10月6日
ckniffin:2020年7月6日
卡罗尔:2016年9月12日
ckniffin:2016年8月12日