此条目使用数字符号(#),因为有证据表明互补组R(FANCR)的范科尼贫血是由染色体15q15上RAD51基因(179617)的杂合突变引起的。
有关范科尼贫血遗传异质性的讨论,请参阅FANCA(227650)。
Ameziane等人(2015年)报告了一名23岁男子患有非典型范科尼贫血。他在2.5岁时出现生长迟缓、小头畸形、脑积水、拇指和桡骨畸形、肛门闭锁和睾丸畸形。他没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。对患者细胞的实验室研究表明,对交联剂过敏,导致细胞周期晚期S-G2期染色体断裂和细胞聚集增加。患者细胞显示FANCD2的正常单泛素化(613984),表明核心FA复合物下游存在缺陷。其他细胞研究表明DNA修复存在缺陷。
Wang等人(2015年)报告了一名13岁女孩,她出生时患有右桡骨发育不全,右拇指缺失,左肾盆腔缺失。她还患有小头症、I型Chiari畸形、脊髓栓系和单侧中度至重度听力损失。其他特征包括缺牙、脊柱侧凸和早期里程碑轻度延迟。然而,她的智商高于平均水平,在13岁时没有学习障碍。她没有骨髓衰竭或恶性肿瘤。实验室研究表明,尽管她的细胞对电离辐射不敏感,但其对交联剂的敏感性增加,表明链间交联DNA修复存在缺陷,表明同源重组途径完好无损。
Ameziane等人(2015)和Wang等人(2015年)在FANCR患者中发现的RAD51基因杂合突变是从头开始的。
在一名患有FANCR的患者中,Ameziane等人(2015年)在RAD51基因中发现了一个从头杂合错义突变(A293T;179617.0005)。通过全基因组测序发现突变,并通过Sanger测序证实。体外功能表达分析表明,突变蛋白减少了D-loop中间产物的形成,该中间产物用于测量同源重组DNA修复过程中同源依赖性联合分子的形成。生化研究表明,这种突变破坏了RAD51与单链和双链DNA的结合,并减弱了DNA刺激的RAD51 ATP酶活性。突变蛋白无法形成合适的功能性核蛋白丝,与野生型蛋白共表达时以显性负向作用。
在一名患有FANCR的女孩中,Wang等人(2015)在RAD51基因中发现了一个新的杂合错义突变(T131P;179617.0007)。该突变是通过全外显子组测序发现的。