此条目使用数字符号（#），因为有证据表明雌激素抵抗（ESTRR）是由染色体6q25上的α-雌激素受体基因（ESR1；133430）纯合突变引起的。
雌激素抵抗（ESTRR）的特征是没有青春期，雌二醇和促性腺激素升高，骨成熟明显延迟。女性患者表现为乳房发育不全、子宫小、多囊卵巢增大；男性患者的睾丸可能较小（Bernard等人，2017年）。一些患者表现出持续成长直至成年（Smith等人，1994年）。
Smith等人（1994年）描述了一名28岁的男性患有雌激素抵抗症。他身高204厘米，骨骺闭合不全，成年后有持续线性生长史，尽管青春期发育正常。他通常是男性化的，患有双侧腋下黑棘皮病。血清雌二醇和雌酮浓度升高，血清睾酮浓度正常。血清卵泡刺激激素和黄体生成激素浓度增加。糖耐量受损，出现高胰岛素血症。腰椎的骨密度比年龄匹配的正常女性的平均值低3.1 SD；没有生化证据表明骨转换增加。服用雌激素没有明显效果。Smith等人（1994年）得出结论，雌激素对男性和女性的骨成熟和矿化都很重要。
Sudhir等人（1997年）提出了Smith等人（1994年）最初报告的该男子的进一步临床和实验室发现。31岁患者的电子束CT扫描显示，左冠状动脉前降支存在早期动脉粥样硬化。血脂浓度异常被认为反映了雌激素不敏感。作者得出结论，功能性雌激素受体的缺失可能是男性冠心病的一个新的危险因素。
Smith等人（2008年）对原发性脊柱侧凸进行了随访，结果发现ESR1（见分子遗传学）中存在纯合无义突变，该突变最初由Smith等（1994年）报道，同时评估了杂合性对其家族成员脊柱密度和成人身高的影响。患者骨活检显示明显骨质减少，小梁体积低，厚度减少，小梁数量正常，激活频率低。小梁骨和皮质骨的体积骨密度明显低于对照组。杂合突变携带者的脊椎aBMD Z平均得分显著低于零（p=0.003），但携带者和非携带者家庭成员的脊椎a BMD Z得分相似。作者得出结论，纯合子ESR1基因突变显著影响骨生长、矿物质含量和结构，但不影响骨膜周长，而ESR1突变的杂合子似乎不会损害面棘骨密度。
Quaynor等人（2013年）研究了一名18岁的女性，她在15岁时出现乳房发育不全、原发性闭经和间歇性下腹痛。检查显示Tanner 1期乳房发育和Tanner 4期阴毛，她还患有严重的面部痤疮。她被发现血清雌激素水平显著升高，血浆雌二醇水平是正常值的10倍，骨龄为11至12岁，年龄为15.5岁。超声检查显示子宫较小，没有明显的子宫内膜条纹，多囊卵巢明显增大。生长速度表明青春期缺乏雌激素诱导的生长爆发。在17.75岁时，她的左手的x光片显示骨龄为13.5岁，桡骨和尺骨骨骺开放。脑部和垂体的MRI正常。口服雌激素5个月后，她没有乳房发育，她的血清性激素结合球蛋白、皮质类固醇结合球蛋白和甲状腺素结合球蛋白，催乳素和甘油三酯水平正常，所有这些都被雌激素增加，进一步证明了雌激素抵抗。与Smith等人（1994年）报道的患有高胰岛素血症的雌激素抵抗男性患者不同，她的空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白水平正常，HOMA-IR正常，表明没有糖耐量受损。
Bernard等人（2017）报道了来自一个具有雌激素耐药性的阿尔及利亚血亲家庭的3个同胞。先证者是一名25岁、46岁、XX岁的女性，表现为原发性闭经和乳房发育不全；盆腔超声显示双侧多囊卵巢增大，子宫较小，子宫内膜较薄。她的17-β-雌二醇水平极高，促性腺激素水平也很高。她21岁，46岁，XX岁的姐姐也没有乳房发育，并且患有原发性闭经。此外，他们18岁的46岁XY兄弟患有Tanner I期性腺发育，右侧睾丸隐睾，左侧睾丸体积小于1cm。所有3名患者均表现出明显的骨成熟延迟。他们的第一代表亲父母在15岁时青春期发育正常，而未受影响的妹妹在14岁时有正常的青春期和月经初潮。
Smith等人（1994年）对一名28岁的雌激素抵抗男性进行了ESR1基因（133430）的单链构象多态性分析，并观察到外显子2的变异带型。直接测序显示一个纯合无义突变（R157X；133430.0002）。双亲均为R157X突变的杂合子携带者，系谱分析表明他们是近亲；3个姐妹也是杂合子。
Quaynor等人（2013年）在一名患有雌激素抵抗的18岁女性身上发现ESR1基因错义突变的纯合子（Q375H；133430.0006）。患者已被收养，父母的DNA样本不可用。
Clegg和Palmer（2013）注意到，Esr1-/AA敲除小鼠模型重现了Quaynor等人（2013）研究的女性患者的表型，因为她们的乳腺发育不良、无排卵和类固醇生成改变，但体重、肥胖、运动活动和葡萄糖稳态正常。这些发现支持了Quaynor等人（2013年）的建议，即ESR1的非经典调节足以防止与ESR1活性完全丧失相关的肥胖-代谢综合征表型，但不足以挽救不育表型。