此条目使用数字符号（#），因为血红素氧化酶-1缺陷（HMOX1D）是由染色体22q13上HMOX1基因（141250）的纯合或复合杂合突变引起的。
血红素加氧酶-1缺乏症（HMOX1D）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，临床表现复杂，包括直接抗体阴性溶血性贫血、低胆红素和炎症（Chau等人，2020年总结）。其他特征可能包括无脾和肾炎（Radhakrishnan等人，2011年）。
Yachie等人（1999年）报告了第一例血红素氧化酶-1缺乏的人类病例。患者因反复发烧和全身红斑皮疹首次被送医时，年龄为26个月。生长迟缓明显，出现明显的肝肿大，但未触及脾脏。经腹部超声检查和同位素图像扫描证实为贫血。持续出现血尿和蛋白尿。6岁时，该男孩发育严重迟缓。持续性溶血性贫血的特征是红细胞明显碎裂和血管内溶血，血清结合珠蛋白和低胆红素异常增加。凝血/纤溶系统异常，伴有血栓调节蛋白和血管性血友病因子升高，表明存在严重的，持续性内皮损伤。肾小球电子显微镜显示内皮细胞脱落，内皮下有不明物质沉积。在肾和肝组织中观察到铁沉积。肝组织的免疫组织化学和淋巴母细胞系的免疫印迹显示完全不产生血红素氧化酶-1。来自患者的淋巴母细胞系对氯化血红素诱导的细胞损伤极为敏感。
Kawashima等人（2002年）报告了Yachie等人（1999年）描述的患者的尸检结果，该患者在6岁时死于硬膜下出血。肝脏检查结果包括肝脏肿大，淀粉样蛋白丝分支，肝细胞萎缩。肾上腺也可见淀粉样沉积。肾脏显微镜检查与系膜增生性肾小球肾炎一致，发现包括肾小管间质损伤伴肾小管萎缩、间质纤维化和炎性细胞浸润。骨髓细胞过多，红细胞增生，巨核细胞增生，巨噬细胞泡沫。主动脉内可见脂肪条纹和纤维斑块。
Radhakrishnan等人（2011年）报告了一名患有先天性无脾症的15岁女孩，她出现了4周的发热、颈部淋巴结病和血小板减少症。随后，她出现血尿、蛋白尿和高血压，提示肾炎。实验室测试显示铁蛋白、乳酸脱氢酶、AST和ALT升高。胆红素水平正常。直接Coombs试验呈阳性，并显示冷凝集素。肾活检显示轻度系膜突出。患者出现出血素质，包括双肺出血和肺泡出血。她的症状是免疫抑制治疗。她右顶叶出血导致癫痫发作，并死于多器官衰竭和真菌败血症。
Radhakrishnan等人（2011年）报告了一名2岁男孩，他出现了一次鼻出血、苍白和可乐色尿液。他有发育不良和肝肿大的病史。实验室研究显示白细胞增多、中性粒细胞增多、血小板减少和网织红细胞计数升高。血清乳酸脱氢酶和铁蛋白升高，免疫溶血直接抗体试验阳性。骨髓显示吞噬作用，腹部超声显示无脾。他患上了肾炎，伴有肾病范围蛋白尿。他需要输血才能继续溶血，2个月后死亡。
Gupta等人（2016年）报告了一名20个月大的男孩，他出现发烧4周，可乐色尿液2天。实验室检测显示血沉、C反应蛋白、铁蛋白、结合珠蛋白升高，胆红素降低。直接Coombs试验为阴性。患者还出现血尿和蛋白尿。腹部CT显示脾脏较小。他在初次亮相3个月后去世。
Greil等人（2016年）报告了一名3个月大时出现贫血和进行性脾肿大的男孩。口服铁剂使贫血恶化。18个月大时，他出现肝脾肿大，肝脏组织学检查显示严重的吞噬作用、库普弗细胞铁质沉着症和髓外造血。免疫治疗缓解了噬血细胞症的临床和实验室症状，但炎症标记物仍然升高。在逐渐减少免疫治疗后，炎症活动复发。通过小容量静脉切开术开始缺铁，导致贫血改善，肝纤维化、Kuppfer细胞铁质沉着症和噬血细胞增多症得到缓解。
Tahhighi等人（2019）报道了一名17个月大的女性，她出现发烧、呼吸急促和呼吸窘迫。在第一次发作期间，她出现心包积液和肝肿大。实验室发现包括白细胞增多症、血小板增多症、溶血性贫血、炎症标记物升高、肝转氨酶、甘油三酯和铁蛋白。肝活检显示铁沉积。病人死于出血、心力衰竭和腹水。
Chau等人（2020年）报告了一名10岁男孩，他因间质性肺炎出现反复炎症发作和慢性缺氧性呼吸衰竭。炎症反应包括无高胆红素血症的溶血、免疫缺陷、肝肿大、白细胞增多、血小板增多和关节疼痛。腹部超声显示脾脏较小。实验室测试与巨噬细胞活化综合征一致。肺活检显示胆固醇肉芽肿，肝活检显示轻度窦性纤维化和轻度微泡性脂肪变性。
Yachie等人（1999年）报告的患者血红素氧化酶-1缺陷的传播模式与常染色体隐性遗传一致。
通过对HMOX1D患者HMOX1基因的序列分析，Yachie等人（1999年）确定了母体等位基因第2外显子的完全缺失（141250.0001）和父系等位基因的第3外显子2核苷酸缺失（1412500.0002）。
在一名患有HMOX1D的15岁女孩中，Radhakrishnan等人（2011年）在HMOX1基因中发现了纯合无义突变（R44X；141250.0004）。患者患有先天性无脾、严重溶血、炎症和肾炎，免疫抑制治疗无效。
在一名患有HMOX1D的2岁男孩中，Radhakrishnan等人（2011年）确定了HMOX1基因R44X突变的纯合子。
Greil等人（2016年）在一名土耳其男孩身上发现HMOX1基因（G139V；141250.0005）中的纯合子错义突变，该突变与家族中的疾病分离。突变位于酶的催化域。作者指出，替换gly139已被证明会导致氧化酶活性丧失，但过氧化物酶活性增加。患者患有噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。
Tahghighi等人（2019年）在一名伊朗男孩身上发现HMOX1基因（K204X；141250.0006）存在纯合无义突变，该男孩患有HMOX1D，其父母为近亲。通过全基因组测序确定的突变在父母中以杂合状态存在。
Chau等人（2020年）在一名患有HMOX1D的男孩身上发现了HMOX1基因的复合杂合突变（141250.0007-141250.0008）。通过全基因组测序鉴定突变。父母被证明是携带者。
生长迟缓、贫血、铁沉积和易受应激损伤是血红素氧化酶-1基因被敲除的小鼠的所有特征（Poss和Tonegawa，1997）。