此条目使用数字符号（#），因为有证据表明带纸屑的鱼鳞病（IWC）是由染色体17q21上KRT10基因（148080）的杂合突变引起的。
鱼鳞病伴五彩纸屑（IWC），也称为先天性网状鱼鳞病样红皮病（CRIE），是一种罕见的皮肤病，其特征是正常皮肤岛缓慢扩大，周围有网状红斑鱼鳞斑。这种情况始于婴儿期的板层鱼鳞病，在儿童晚期和青春期出现类似纸屑的正常皮肤小岛。组织病理学表现包括带状角化不全、银屑病样棘皮病和角质形成细胞空泡化，上表皮有双核细胞，有时与真皮中的淀粉样蛋白沉积有关。超微结构异常包括由上表皮细丝网形成的核周壳（Krunic等人，2003年总结）。
Camenzind等人（1984年）报告了两名与作者所称的“糖果型”鱼鳞病无关的儿童。第一个病例是一名患有先天性鱼鳞病样红皮病的14岁法国男孩，他在童年早期接受局部维甲酸治疗后，开始在上胸部形成白色皮肤岛，并逐渐向下扩散。平坦的白色斑点直径为1至2厘米，主要位于躯干和近端肢体，面部不多见，就像患者被“喷洒了五彩纸屑”一样作者还指出，这名男孩有一种让人联想到丁酸的臭味。口服类维生素A增加了白斑的数量，并延伸到下肢。红皮病皮肤和白色皮肤的组织学检查相似，不规则的棘皮表皮覆盖着角化正常和角化不全的过度角化；所有受检表皮均存在颗粒层。第二名患者是一名12岁的意大利女孩，患有先天性鱼鳞病样红皮病，在接受维甲酸类药物治疗之前，她有着与法国男孩相似的正常皮肤的白色糖果状斑点，只是她的斑点相对于邻近皮肤明显凹陷。患者在3岁时双腿也出现了多毛症。红斑皮肤的组织学检查显示表皮增生，颗粒层缺失，角化过度。对白色斑片的检查显示正常皮肤，有颗粒层、角质层和正常厚度的表皮。维甲酸类药物治疗导致白色斑的数量和面积增加。
Brusasco等人（1994年）重新研究了Camenzind等人（1984年）最初描述的意大利女孩。18岁时，她的皮肤呈鲜红色，伴有离散性角化过度和糠疹样脱皮，躯干上有明显正常的斑块，这些斑块被红斑鳞屑皮肤包围。未遵循任何特定分布的正常皮肤区域略微升高，相邻的红色鱼鳞病皮肤呈网状。四肢和面部也有小白斑。掌跖表面呈桔黄色，角化过度，斑纹增多，指甲有棒状突起。此外，患者有明显的多毛，尤其是四肢多毛，还出现轻度外翻。未检测到皮肤外异常，所有实验室测试，包括激素水平，均正常。对一块正常皮肤进行打孔活检，结果显示只有轻度的正角化过度角化，而红角化皮肤则显示角化不全过度角化、无颗粒层、棘层组织增生、一些有丝分裂、表皮浅层一些角质形成细胞的核周空泡化、一些双核角质形成淋巴细胞、，真皮血管扩张和真皮浅层的单核浸润。在超微结构上，最重要的发现是在空泡化的浅表角质形成细胞和双核角质细胞中存在以杯状或碗状核周肿块形式沉积的颗粒物质。这种材料与糖蛋白极为相似，由非常薄的交织细丝组成，具有显著的交叉点，形成颗粒状外观。Brusasco等人（1994年）注意到，该患者的超微结构发现与CRIE的超微结构表现出很强的相似性，其特征是在上表皮空泡化角质形成细胞中形成核周壳的三维网状细交叉指状丝。根据临床、光镜和超微结构特征，他们得出结论，“五彩纸屑鱼鳞病”和CRIE是同一种疾病。在这名23岁的意大利女性的进一步报告中，Brusasco等人（1998年）指出，她四肢伸肌表面出现了几个3-5毫米的色素沉着斑。这些病灶几乎是黑色的，并且有合并成黑色不规则区域的趋势。它们仅局限于红色鱼鳞病皮肤，而不是正常皮肤的小块。其他患有这种疾病或其他鱼鳞病的患者没有观察到这种特征。光镜显示CRIE的典型特征，以及真皮浅层血管周围淋巴组织细胞浸润。电镜和免疫组织化学证实，病变与鱼鳞病皮肤密切相关，其深色是由于激活的树突状黑素细胞中的黑素体积聚所致。未观察到淀粉样沉积。Brusasco等人（1998年）假设在CRIE持续炎症过程中发生了一种不寻常的炎症后色素沉着反应。角质形成细胞中色素沉着的缺乏可能是由于转移缺陷所致，或者该发现可能反映了表皮的增生刺激。
Krunic等人（2003年）报道了一名32岁的白人男子，自出生以来就有红色鳞状皮肤的病史。10岁时，他在躯干和四肢上出现了越来越大的白斑。体格检查显示面部、躯干和四肢有弥漫性强红斑，上躯干和背部有细小鳞屑和离散的过度角化斑。腹部、胸部上部和背部有一些明显正常的皮肤。在四肢，正常未受影响的皮肤区域散布着红斑鳞片，形成网状图案。受影响的红斑皮肤的组织病理学研究显示，角化过度、厚颗粒层、棘皮病和一些角质形成细胞的核旁空泡化。超微结构研究显示，空泡化角质形成细胞内有双核细胞和粒状丝状旁核物质。
Choate等人（2010年）总结了带有五彩纸屑的鱼鳞病（IWC）的临床特征，这是一种非常罕见的散发性严重皮肤病，由于皮肤屏障功能缺陷、鳞片突出和掌跖角化病，受影响的受试者天生患有红皮病。皮肤完整性差会导致细菌感染，并经常损害生长和发育。在生命早期，数百到数千个苍白的糖果状斑点出现在身体表面，随着时间的推移，斑点的数量和大小都会增加。鱼鳞病皮肤组织学显示基底层以上表皮增厚和分化紊乱，核周空泡化，缺乏颗粒层，角质层角化过度，细胞核残留。Choate等人（2010年）研究了7个具有特征性IWC的家族。对不同家族的五彩纸屑斑点进行的活检显示，这些斑点具有正常的组织学特征，与每一个代表正常干细胞克隆扩增的回复物一致。
Spoerri等人（2015年）检测了6名与IWC无关的患者和KRT10基因突变，并持续观察到鱼鳞病皮肤以外的其他异常。作者将耳朵畸形、乳头发育不全和肢端背侧多毛症以及先天性红皮病、严重程度可变的鳞状皮肤病和存在健康的皮肤斑点（“confetti”）作为IWC的主要诊断标准。更多可变特征被视为次要标准，包括出生时的火棉胶膜、眼睑外翻、眉毛和睫毛稀少、斜视、眼球震颤、指甲畸形（包括巨大的月骨和长甲盖）、掌跖过度角化和健康部位色素沉着。所有6名先证者的身高均低于其年龄，尽管只有1名患者的身高低于平均值3个标准差以上，且所有患者的体重均低于其年纪。鉴于这些患者中始终存在外胚层畸形，作者建议将IWC归类为一种综合征。
Lim等人（2016年）对一名28岁的白人男性（IWC100）进行了研究，该男性在出生时出现轻度红斑，并伴有广泛的鳞屑，同时患有轻度掌跖角化病。检查显示轻度外翻，但没有耳朵、乳头或指甲畸形。他在伸肌表面、腋下和肘前区有较厚的过度角化，整个身体包括头皮都有细鳞片覆盖。在他20出头的时候，第一次出现了像糖果一样的白点，但一直局限于前臂，直径不到5毫米。病变皮肤的组织病理学表现为棘皮病、角化不全、颗粒层丢失和核周空泡化；相反，白点组织学正常。
Saito等人（2017年）报告了一名7个月大的男孩，其父亲为非洲裔，母亲为非加勒比海裔，无血缘关系，出生时患有红皮病，患有全身性鱼鳞病。厚厚的掌跖鳞粘连，但在出生后的第一周内几乎完全消失。头皮头发和睫毛稀疏。3个月大时，患者前臂和小腿出现广泛的剥脱性变化，鳞片较厚。他还患有颈部、膝盖和脚后跟周围色素沉着的外生性乳头状瘤样病变，这些病变在3个月内消失。临床诊断可能为非大疱性鱼鳞病样红皮病。
临床变异性
Elbaum等人（1995年）报道了一名17岁的白人男孩，他患有微小羽状体、普遍性脱发、先天性鱼鳞病和外翻，作者将这些症状称为“MAUIE综合征”出生时，他的皮肤看起来像是被烧伤或烫伤了，之后出现了泛发性红斑鳞屑斑块，有1厘米长的正常皮肤岛。他的耳朵发育不全，听力检查显示有轻微听力损失，但由于耳道有鳞屑，测试不完整。他的指甲也有轻微增厚，牙齿也有轻微异常，有些开裂，还有许多牙冠。皮肤活检显示均匀角化不全，无颗粒层，真皮内有少量单核细胞。他在头皮上发现一个快速生长的肿瘤，组织病理学显示为鳞状细胞癌（SCC）。肿瘤在初次切除后不久复发；使用Mohs显微摄影技术将其切除，患者开始接受口服维甲酸治疗。
Hendrix等人（1997年）描述了一名30岁的白人女性，具有MAUIE综合征的特征和多发性SCC的早期发展。出生时，她全身出现红斑、鳞屑和脱发。检查显示有小头症、普遍性脱发、鱼鳞病和外翻。她的皮肤呈弥漫的深红色，躯干上散布着1到2厘米的浅色岛屿。她手上有一些裂痕，四肢有小的腐蚀。她的皮肤很紧，无法握拳。她牙列不好，但牙齿看起来很正常。活检显示角化过度伴角化不全，无颗粒细胞层，棘皮病伴网嵴“成方形”，真皮乳头血管中度扩张。明显未累及皮肤的邻近区域显示出轻微异常，主要包括轻度角化。她在听力检查中没有听力损失。
Burger等人（2020年）对Elbaum等人（1995年）和Hendrix等人（1997年）最初报告的2名MAUIE综合征患者进行了随访。两名患者均罹患多种皮肤鳞癌，均死于侵袭性鳞状细胞癌，其中男孩23岁，女性36岁。
Aarau病
在瑞士的Aarau，Itin等人（2003）描述了一名12岁的女孩患有他们认为是“新”的角质化障碍。该患者在出生6个月后出现寻常鱼鳞病样皮肤病（146700）。几年后，临床特征发生了很大变化。患者出现多条角化过度、轻度剥落的皮肤，其下有红斑，分布在躯干和四肢上，呈网状，偶尔呈环状。病变是稳定的，在随后的几年中，其大小或分布没有显著变化。该患者最初全身性皮肤病变消失，出现红角化斑纹和斑块，被认为与CRIE患者不同。组织病理学和超微结构检查结果无特异性，也没有代谢紊乱的证据。具体而言，CRIE的病理学特征，如角质形成细胞空泡化、双核细胞和核周壳均未观察到。该患者的父母没有血性，没有任何家庭成员患有这种或任何类似的皮肤病。Itin等人（2003年）指出，他们患者的疾病与CRIE具有一些临床特征（Marghescu等人，1984年），但仍有不同之处。由于与变异性红角化病（EKV；133200）的部分临床重叠，Itin等人（2003年）筛查了几个连接蛋白基因的突变，但未发现任何突变。Itin等人（2003年）推测，这种角化障碍代表了一种单独的新实体，他们建议称之为“Aarau病”
在对CRIE的综述中，Krunic等人（2003）指出，只有少数零星发生的患者被记录在案，这表明新的显性突变是导致这种情况的原因。
Choate等人（2010年）比较了1名受试者的病变和回复性皮肤活检中血液和培养角质形成细胞的DNA基因型。与血液和疾病角质形成细胞相比，回复DNA在17q染色体上显示出一个大片段的杂合性共中性缺失，从34.5 Mb延伸到78.7 Mb的端粒。来自该受试者的另外三个回复位点也显示了从近端17q延伸到端粒的杂合性复制-中性丢失，每个杂合性丢失的推断起始位点不同，这排除了简单的遗传嵌合体。在每个回复体中，相同的亲本单倍型丢失，与显性突变的丢失一致。Choate等人（2010年）分析了另外5名患者的28个回复斑点。所有回复子在延伸至端粒的17q上均表现出杂合性的拷贝数丢失。这些观察结果将疾病位点限定在17q的区间内，该区间包含编码28种1型角蛋白和24种角蛋白相关蛋白的基因簇。
Choate等人（2010年）对亲子三人组中IWC的整个关键区间进行了测序，并在受影响的受试者中确定了角蛋白-10基因（KRT10；148080）的从头突变。突变消除了内含子6的典型剪接受体位点（148080.0015），并且在回复斑点中缺失。从其他6个IWC家系的基因组DNA和疾病角质形成细胞cDNA中对KRT10进行测序，确定所有4个单一家系的从头突变和2个复合家系的传播突变（参见，例如148080.0016-148080.0018）。所有突变都导致cDNA编码移码，移码进入相同的C末端阅读框。突变包括2个额外的内含子6剪接受体突变，一个内含子6的剪接供体位点突变导致第6外显子跳跃，第7外显子中的2个移码突变，以及一个外显子6的突变导致剪接供者位点过早。所有这些突变在控制染色体中都不存在，每个突变都在回复斑点中丢失。根据这些发现，Choate等人（2010年）得出结论，KRT10的突变会导致五彩纸屑鱼鳞病。
在6名患有IWC的先证者和1名先证者的受影响单卵双胞胎中，Spoerri等人（2015）对KRT10基因进行了测序，并确定了杂合移码突变（例如，见148080.0023），所有这些都预计会导致具有精氨酸丰富C末端的突变蛋白。作者指出，在IWC患者中发表的15个突变中，有6个涉及KRT10内含子6的剪接受体位点，这表明该DNA片段存在突变热点。
在一名患有IWC100的28岁白人男性（IWC100）中，Lim等人（2016年）对KRT10基因进行了测序，并确定了一个从头杂合的1-bp缺失（148080.0024）。
通过对一名临床诊断为鱼鳞病样红皮病的7个月大男孩进行全基因组测序，Saito等人（2017年）在KRT10基因（148080.0023）中发现了一个从头剪接突变，并经Sanger测序证实。作者表示，此前曾在3例无关的IWC病例中报告过相同的突变（Diociaiuti等人，2014；Spoerri等人，2015；Hotz等人，2016），并指出，IWC的诊断通常推迟到青春期或成年，在正常皮肤斑点发育之后。
根据Elbaum等人（1995年）和Hendrix等人（1997年）最初报告的2名诊断为MAUIE综合征的无关患者的全基因组测序，Burger等人（2020年）确定了杂合KRT10突变：该女性具有IWC患者中描述的重复剪接变异体（148080.0023），该男子有插入/缺失突变（148080.0025）。在gnomAD数据库中未发现任何突变。Burger等人（2020年）指出，这些患者应重新归类为IWC患者，并指出他们都表现为脱发和发展为侵袭性鳞状细胞癌。