条目-*602833-H4簇状组蛋白9；H4C9型-OMIM公司

 
 
*602833

H4簇合组蛋白9；H4C9型


备选标题；符号

组蛋白基因簇1，H4组蛋白家族，成员I；HIST1H4I公司
组蛋白基因簇1，H4I
HIST1集群，H4I
H4组蛋白家族，成员M；H4FM；H4M型


本条目中表示的其他实体：

H4FM/BCL6融合基因，包括

HGNC批准的基因符号：H4C9型

细胞遗传学位置：第62.1页   基因组坐标（GRCh38）：6:27,139,282-27,139,678 （来自NCBI）


基因-表型关系
位置 表型 表型
MIM编号		 继承 表型
映射键
第62.1页 Tessadori Bicknell van Haaften神经发育综合征4 619951 AD公司 三

▼ 文本

有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A(602822).

▼ 克隆和表达

通过克隆B细胞型非霍奇金淋巴瘤复发易位的连接区t（3；6）（q27；p21），Akasaka等人（1997）确定了一个编码组蛋白H4类成员的基因。Albig和Doenecke（1997）指定该基因为H4/m。

通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）鉴定了小鼠和人类HIST1H4I基因。所有小鼠和人类H4基因，包括HIST1H4I，编码相同的蛋白质。

▼ 映射

通过FISH，Akasaka等人（1997）将H4/m基因映射到该区域组蛋白基因簇内的染色体6p21.3。

通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因集群-1（HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4I。

▼ 基因功能

参见HIST1H4A(602822)获取H4组蛋白的功能信息。

▼ 细胞遗传学

在2例携带t（3；6）（q27；p21）易位的患者中，Akasaka等人（1997）发现H4/m基因取代了BCL6的5个主要调节元件(109565)与BCL6的编码外显子3-9以相同的转录方向融合。由于H4基因表达与DNA复制紧密耦合，这些作者认为易位会导致细胞周期中BCL6的不当表达，从而导致非霍奇金淋巴瘤的发生。

▼ 分子遗传学

在3名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-4（TEBIVANED4；619951),Tessadori等人（2022年）在H4C9基因的核心球状结构域中鉴定的从头杂合错义突变（R41L；602833.0001和H76R；602833.0002)。通过外显子组测序确定突变后，通过国际合作确定患者。gnomAD数据库中不存在这两个数据库。斑马鱼胚胎中突变的表达导致严重的发育缺陷，表明它们具有致病性。作者假设了一种主导效应。所有患者都有发育迟缓，但严重程度和表现高度可变，即使在基因型相同的患者中也是如此。Tessadori等人（2022年）表示斑马鱼检测存在固有局限性。

▼ ALLELIC变体( 2精选示例):

.0001 TESSADORI-BICKNELL-VAN HAAFTEN神经营养不良综合征4

H4C9、ARG41LEU
   RCV003152473型

一名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-4（TEBIVANED4；619951),Tessadori等人（2022年）在H4C9基因中鉴定出一个新的杂合子c.122G-T颠倒（c.122G-T，NM_003495.2），导致核心球状结构域中保守残基的arg41-to-leu（R41L）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。患者有学习困难、社交问题、发育不良、小头畸形（-4.12 SD）、视力和听力缺陷以及面部畸形。作者还将这种突变称为ARG40LEU（R40L），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。

.0002 TESSADORI-BICKNELL-VAN HAAFTEN神经营养不良综合征4

H4C9、HIS76ARG
   RCV003152474型

在2例Tessadori Bicknell van Haaften神经发育综合征-4（TEBIVANED4；619951),Tessadori等人（2022年）在H4C9基因中发现了一个从头杂合的c.227A-G转换（c.227A-G，NM_003495.2），导致核心球状结构域中的保守残基发生his76-to-arg（H76R）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。患者总体生长不良，整体发育迟缓，伴有智力障碍、畸形特征和骨骼异常。P28死于29岁，可能是骨髓增生异常和白血病。作者还将这种突变称为HIS75ARG（H75R），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸的编号的做法。

▼ 参考文献

  1. Akasaka，T.、Miura，I.、Takahashi，N.、Akasaka，H.、Yonetani，N.、Ohno，H.、Fukuhara，S.、Okuma，M。非霍奇金淋巴瘤中反复发生的易位t（3；6）（q27；p21）导致BCL6的5素调控区被新的H4组蛋白基因取代。癌症研究。57:7-121997。[公共医学：8988030,相关引文]

  2. W·阿尔比格（Albig，W.）、D·多内克（Doenecke，D.）。人类组蛋白基因簇位于D6S105位点。嗯，遗传学。101: 284-294, 1997.[公共医学：9439656,相关引文][全文]

  3. Marzluff，W.F.、Gongidi，P.、Woods，K.R.、Jin，J.、Maltais，L.J。人类和小鼠的复制依赖性组蛋白基因。基因组学80:487-4982002。[公共医学：12408966,相关引文]

  4. Tessadori，F.，Duran，K.，Knapp，K.Fellner，M.，《解读发展障碍研究》，Smithson，S.，Beleza Meireles，A.，Elting，M.W.，Waisfisz，Q.，O'Donnell-Luria，A.，Nowak，C.，Douglas，J.，以及其他54人。多组蛋白H4基因之间反复出现的新发错义变异体是神经发育综合征的基础。Am.J.Hum.遗传学。109: 750-758, 2022.[公共医学：35202563,图像,相关引文][全文]


贡献者：
Cassandra L.Kniffin-更新时间：2022年11月7日
Matthew B.Gross-更新日期：2013年7月2日
创建日期：
丽贝卡·S·拉苏利：1998年7月10日
编辑历史记录：
卡罗尔：2023年1月20日
阿洛佩兹：2022年12月7日
ckniffin:2022年11月7日
mgross:2022年4月21日
mgross:2013年7月2日
mgross:2010年7月22日
tkritzer:2003年3月31日
tkritzer:2003年3月18日
脱发：1998年9月8日
阿洛佩兹：1998年8月26日
脱发：1998年7月10日

*602833

H4簇合组蛋白9；H4C9型


备选标题；符号

组蛋白基因簇1，H4组蛋白家族，成员I；HIST1H4I公司
组蛋白基因簇1，H4I
HIST1集群，H4I
H4组蛋白家族，成员M；H4FM；H4M型


本条目中表示的其他实体：

H4FM/BCL6融合基因，包括

HGNC批准的基因符号：H4C9

细胞遗传学位置：6p22.1   基因组坐标（GRCh38）：6:27139282-27139678 （来自NCBI）


基因-表型关系

位置 表型 表型
MIM编号		 继承 表型
映射键
第62.1页 Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征4 619951 常染色体显性 三

文本

有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A（602822）。

克隆和表达

通过克隆B细胞型非霍奇金淋巴瘤复发易位的连接区t（3；6）（q27；p21），Akasaka等人（1997年）确定了一个编码H4类组蛋白成员的基因。Albig和Doenecke（1997）指定该基因为H4/m。

通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）鉴定了小鼠和人类HIST1H4I基因。所有小鼠和人类H4基因，包括HIST1H4I，编码相同的蛋白质。

映射

通过FISH，Akasaka等人（1997年）将H4/m基因映射到该区域组蛋白基因簇内的染色体6p21.3。

通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因群-1（histone gene cluster-1，HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4I。

基因功能

有关H4组蛋白的功能信息，请参见HIST1H4A（602822）。

细胞遗传学

在2例携带t（3；6）（q27；p21）易位的患者中，Akasaka等人（1997年）发现H4/m基因取代了BCL6（109565）的5素调控元件，并以相同的转录方向与BCL6的编码外显子3-9融合。由于H4基因表达与DNA复制紧密耦合，这些作者认为易位会导致细胞周期中BCL6的不当表达，从而导致非霍奇金淋巴瘤的发生。

分子遗传学

在3名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-4（TEBIVANED4；619951）的无关患者（P26-P28）中，Tessadory等人（2022）在H4C9基因核心球状结构域（R41L；602833.0001和H76R；602832.0002）中发现了新发杂合错义突变。通过外显子组测序确定突变后，通过国际合作确定了患者。gnomAD数据库中不存在这两个数据库。突变在斑马鱼胚胎中的表达导致了严重的发育缺陷，表明它们具有致病性。作者假设了一种主导效应。所有患者都有发育迟缓，但严重程度和表现高度可变，即使在基因型相同的患者中也是如此。Tessadori等人（2022年）指出斑马鱼分析存在固有局限性。

ALLELIC变体 2个选定示例）：

.0001 TESSADORI-BICKNELL-VAN HAAFTEN神经营养不良综合征4

H4C9、ARG41LEU
临床变量：RCV003152473

在一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-4（TEBIVANED4；619951）的10.5岁女孩（P26）中，Tessadory等人（2022）在H4C9基因中发现了一个从头杂合子c.122G-T颠倒（c.122G-T，NM_003495.2），导致核心球状结构域保守残基的arg41-to-leu（R41L）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。患者有学习困难、社交问题、发育不良、小头畸形（-4.12 SD）、视力和听力缺陷以及面部畸形。作者还将这种突变称为ARG40LEU（R40L），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。

.0002 TESSADORI-BICKNELL-VAN HAAFTEN神经发育综合征4

H4C9、HIS76ARG
临床变量：RCV003152474

在2名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-4（TEBIVANED4；619951）的非血缘患者（P27和P28）中，Tessadory等人（2022）在H4C9基因中发现了一个从头杂合的c.227A-G转换（c.227A-G，NM_003495.2），导致核心球状结构域中保守残基的his76-to-arg（H76R）替代。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。患者总体生长不良，整体发育迟缓，伴有智力障碍、畸形特征和骨骼异常。P28死于29岁，可能是骨髓增生异常和白血病。作者还将这种突变称为HIS75ARG（H75R），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸的编号的做法。

参考文献

  1. Akasaka，T.、Miura，I.、Takahashi，N.、Akasake，H.、Yonetani，N.，Ohno，H.，Fukuhara，S.、Okuma，M。非霍奇金淋巴瘤中反复发生的易位t（3；6）（q27；p21）导致BCL6的5素调控区被新的H4组蛋白基因取代。癌症研究57:7-121997年。[公共医学：8988030]

  2. W·阿尔比格（Albig，W.）、D·多内克（Doenecke，D.）。人类组蛋白基因簇位于D6S105位点。嗯，遗传学。101: 284-294, 1997.[公共医学：9439656][全文：https://doi.org/10.1007/s004390050630]

  3. Marzluff，W.F.、Gongidi，P.、Woods，K.R.、Jin，J.、Maltais，L.J。人类和小鼠的复制依赖性组蛋白基因。基因组学80:487-4982002。[公共医学：12408966]

  4. Tessadori，F.，Duran，K.，Knapp，K.Fellner，M.，《解读发展障碍研究》，Smithson，S.，Beleza Meireles，A.，Elting，M.W.，Waisfisz，Q.，O'Donnell-Luria，A.，Nowak，C.，Douglas，J.，以及其他54人。多组蛋白H4基因之间反复出现的新发错义变异体是神经发育综合征的基础。Am.J.Hum.遗传学。109: 750-758, 2022.[公共医学：35202563][全文：https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.02.003]


贡献者：
Cassandra L.Kniffin-更新时间：2022年11月7日
Matthew B.Gross-更新日期：2013年7月2日

创建日期：
丽贝卡·S·拉苏利：1998年7月10日

编辑历史记录：
卡罗尔：2023年1月20日
阿洛佩兹：2022年12月7日
ckniffin:2022年11月7日
mgross:2022年4月21日
mgross:2013年7月2日
mgross:2010年7月22日
tkritzer:2003年3月31日
tkritzer:2003年3月18日
阿洛佩兹：1998年9月8日
阿洛佩兹：1998年8月26日
阿洛佩兹：1998年7月10日



注：OMIM主要供医生和其他与遗传疾病有关的专业人员、遗传学研究人员使用，以及科学和医学方面的高级学生。当OMIM数据库向公众开放时，用户寻求个人信息医生或遗传病患者应咨询合格医生进行诊断并回答个人问题。
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印刷日期：2024年5月12日