*602830 目录
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HGNC批准的基因符号：H4C5型
细胞遗传学位置：第22页 基因组坐标（GRCh38）：6:26,204,610-26,205,021 （来自NCBI）
有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A(602822).
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）鉴定了人类HIST1H4E基因。所有H4基因，包括HIST1H4E，编码相同的蛋白质。
通过对染色体6p21.3的YAC连接区的分析，Albig等人（1997年）以35个组蛋白基因簇为特征，包括H4/j。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因集群-1（HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4E。
参见HIST1H4A(602822)获取H4组蛋白的功能信息。
在17例Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950),Tessadori等人（2022年）确定H4C5基因中的从头杂合错义突变（参见，例如。，602830.0001-602830.0005). 通过外显子组测序确定突变后，通过国际合作确定了患者。一些变体（例如R46C；602830.0004)复发；gnomAD数据库中没有任何数据。突变发生在保守残基上，并趋向于在核心球状结构域或C-尾结构域聚集。斑马鱼胚胎中一些突变的表达导致发育缺陷，表明它们是致病性的。作者假设了一种主导效应。值得注意的是，有4名患者（P12-P15）携带相同的R41C错义变异体，该变异体在gnomAD中不存在，但在斑马鱼胚胎中表达时没有引起显著的发育缺陷。所有患者都有整体发育迟缓，但严重程度和表现高度可变，即使在基因型相同的患者中也是如此。Tessadori等人（2022年）表示斑马鱼检测存在固有局限性。
一名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950),Tessadori等人（2022）在H4C5基因中鉴定了一个从头杂合的c.95A-c颠换（c.95A-c，NM_003545.3），导致核心球状结构域中保守残基处的lys32-thr（K32T）取代。该突变是通过外显子组测序发现的，但gnomAD数据库中并不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。她患有全球发育迟缓和发育不良。作者还将这种突变称为LYS31THR（K31T），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。
一名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950),Tessadori等人（2022年）在H4C5基因中鉴定出一个新的杂合c.98C-G颠倒（c.98C-c，NM_003545.3），导致核心球状结构域中保守残基处的pro33-to-arg（P33R）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。他患有全面发育迟缓，无法行走或说话，痉挛和癫痫。作者还将这种突变称为PRO32ARG（P32R），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。
一名12.5岁女性（P10）患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950),Tessadori等人（2022年）在H4C5基因中鉴定出一个从头杂合的c.106C-T转换（c.106C-T，NM_003545.3），导致核心球状结构域中保守残基处的arg36-trp（R36W）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。患者患有发育迟缓和自闭症。作者还将这种突变称为ARG35TRP（R35W），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。
Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950),Tessadori等人（2022年）在H4C5基因中鉴定出一个从头杂合子c.136C-T转换（c.136C-T，NM_003545.3），导致核心球状结构域中保守残基的arg46-to-cys（R46C）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了轻微的发育缺陷，刚刚达到显著水平（p小于0.05），这表明它可能是致病性的。作者假设了一种主导效应。患者总体生长不良，整体发育迟缓，但存在表型异质性。作者还将这种突变称为ARG45CYS（R45C），反映了减少第一个翻译后去除的甲硫氨酸编号的做法。
在2名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950),Tessadori等人（2022年）在H4C5基因中鉴定出一个从头杂合的c.295T-c转换（c.295T-c，NM_003545.3），导致在c-tail结构域的保守残基处发生tyr99到his（Y99H）的替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致严重的发育缺陷，这表明它可能是致病性的。作者假设了一种主导效应。患者总体生长不良，整体发育迟缓，但存在表型异质性。作者还将这种突变称为TYR98HIS（Y98H），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸的编号的做法。
Albig，W.，Kioschis，P.，Poustka，A.，Meergans，K.，Doenecke，D。人类组蛋白基因组织：一个大簇内的非规则排列。基因组学40:314-3221997。[公共医学：9119399,相关引文][全文]
Marzluff，W.F.、Gongidi，P.、Woods，K.R.、Jin，J.、Maltais，L.J。人类和小鼠的复制依赖性组蛋白基因。基因组学80:487-4982002。[公共医学：12408966,相关引文]
Tessadori，F.，Duran，K.，Knapp，K.Fellner，M.，《解读发展障碍研究》，Smithson，S.，Beleza Meireles，A.，Elting，M.W.，Waisfisz，Q.，O'Donnell-Luria，A.，Nowak，C.，Douglas，J.，以及其他54人。多组蛋白H4基因之间反复出现的新发错义变异体是神经发育综合征的基础。Am.J.Hum.遗传学。109: 750-758, 2022.[公共医学：35202563,图像,相关引文][全文]
HGNC批准的基因符号：H4C5
细胞遗传学位置：6p22.2 基因组坐标（GRCh38）：6:26204610-26205021 （来自NCBI）
有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A（602822）。
Albig等人（1997年）通过分析染色体6p21.3的YAC连接，确定了35个组蛋白基因簇的特征，包括H4/j。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因群-1（histone gene cluster-1，HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4E。
有关H4组蛋白的功能信息，请参见HIST1H4A（602822）。
在17名患有Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950）的非血缘患者中，Tessadory等人（2022）在H4C5基因中发现了从头杂合错义突变（参见，例如602830.001-602830.005）。通过外显子组测序确定突变后，通过国际合作确定患者。一些变体（例如，R46C；602830.004）是复发的；gnomAD数据库中没有任何数据。突变发生在保守残基上，并趋向于在核心球状结构域或C-尾结构域聚集。斑马鱼胚胎中一些突变的表达导致发育缺陷，表明它们是致病性的。作者假设了一种主导效应。值得注意的是，有4名患者（P12-P15）携带相同的R41C错义变异体，该变异体在gnomAD中不存在，但在斑马鱼胚胎中表达时没有引起显著的发育缺陷。所有患者都有整体发育迟缓，但严重程度和表现高度可变，即使在基因型相同的患者中也是如此。Tessadori等人（2022年）指出斑马鱼分析存在固有局限性。
在一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950）的11个月大女孩（P8）中，Tessadory等人（2022年）在H4C5基因中发现了一个从头杂合的c.95A-c颠换（c.95A-c，NM_003545.3），导致核心球状结构域保守残基的lys32-to-thr（K32T）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。她患有全球发育迟缓和生长迟缓。作者还将这种突变称为LYS31THR（K31T），反映了减少第一个翻译后去除的甲硫氨酸编号的做法。
在一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950）的5岁男童（P9）中，Tessadory等人（2022）在H4C5基因中发现了一个新的杂合c.98C-G颠倒（c.98C-G，NM_003545.3），导致核心球状结构域保守残基处的pro33-to-arg（P33R）替代。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。他患有全面发育迟缓，无法行走或说话，痉挛和癫痫。作者还将这种突变称为PRO32ARG（P32R），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。
在一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950）的12.5岁女性（P10）中，Tessadory等人（2022）在H4C5基因中发现了一个从头杂合的c.106C-T转换（c.106C-T，NM_003545.3），导致核心球状结构域中保守残基的arg36-trp（R36W）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。患者患有发育迟缓和自闭症。作者还将这种突变称为ARG35TRP（R35W），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸编号的做法。
在7名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950）的非血缘关系患者（P16-P22）中，Tessadory等人（2022）在H4C5基因中发现了一个从头杂合的c.136C-T转换（c.136C-T，NM_003545.3），导致核心球状结构域保守残基处的arg46-to-cys（R46C）替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了轻微的发育缺陷，刚刚达到显著水平（p小于0.05），这表明它可能是致病性的。作者假设了一种主导效应。患者总体生长不良，整体发育迟缓，但存在表型异质性。作者还将这种突变称为ARG45CYS（R45C），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸的编号。
在2名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-3（TEBIVANED3；619950）的非血缘关系患者（P23和P24）中，Tessadory等人（2022）在H4C5基因中发现了一个从头杂合的c.295T-c转换（c.295T-c，NM_003545.3），导致在c-tail结构域的保守残基处发生tyr99到his（Y99H）的替换。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。斑马鱼胚胎中突变的表达导致严重的发育缺陷，这表明它可能是致病性的。作者假设了一种主导效应。患者整体生长发育不良，整体发育迟缓，但存在表型异质性。作者还将这种突变称为TYR98HIS（Y98H），反映了减少第一个翻译后去除的甲硫氨酸编号的做法。
Albig，W.、Kioschis，P.、Poustka，A.、Meergans，K.、Doenecke，D。人类组蛋白基因组织：一个大簇内的非规则排列。基因组学40:314-3221997。[公共医学：9119399][全文：https://doi.org/10.1006/geno.1996.4592]
Marzluff，W.F.、Gongidi，P.、Woods，K.R.、Jin，J.、Maltais，L.J。人类和小鼠的复制依赖性组蛋白基因。基因组学80:487-4982002。[公共医学：12408966]
Tessadori，F.，Duran，K.，Knapp，K.Fellner，M.，《解读发展障碍研究》，Smithson，S.，Beleza Meireles，A.，Elting，M.W.，Waisfisz，Q.，O'Donnell-Luria，A.，Nowak，C.，Douglas，J.，以及其他54人。多组蛋白H4基因之间反复出现的新发错义变异体是神经发育综合征的基础。Am.J.Hum.遗传学。109: 750-758, 2022.[公共医学：35202563][全文：https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.02.003]
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