有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A（602822）。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002）鉴定了小鼠和人类HIST14C基因。所有小鼠和人类H4基因，包括HIST1H4C，编码相同的蛋白质。
Albig等人（1997年）通过分析6p21.3号染色体上的YAC contig，确定了35个组蛋白基因簇的特征，包括H4/g。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因群-1（histone gene cluster-1，HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4C。
有关H4组蛋白的功能信息，请参见HIST1H4A（602822）。
在来自两个不相关家族的3名Tessadori Bicknell van Haaften神经发育综合征-1（TEBIVANED1；619758）患者中，Tessadori等人（2017）发现了影响HIST14C基因高度保守残基的杂合错义突变：K92Q（602827.0001）和K92R（602827.0002）。这些突变是通过三基全基因组测序发现的，在1名患者中从头发生，并从另2名患者的未受影响的父亲那里遗传而来，该父亲是嵌合体，他们是同胞。对患者成纤维细胞的研究表明，突变蛋白并入核小体，但突变组蛋白H4分子部分中没有K92上的翻译后标记，如乙酰化和泛素化。患者成纤维细胞的RNA-seq分析显示多种基因的差异表达，包括组蛋白基因和参与染色体组织、DNA包装的基因，以及许多细胞周期相关基因。
Tessadori等人（2022年）在3名患有TEBIVANED1的非血缘男性患者（P4-P6）的H4C3基因（602827.0001）中发现了一个新发杂合K91Q突变。通过外显子组测序发现的突变在gnomAD数据库中不存在。该变体位于蛋白质的C末端结构域。斑马鱼胚胎中突变的表达导致了严重的发育缺陷，表明它具有致病性。作者假设了一种主导效应。发现另外三个具有类似神经发育障碍的个体（P1-P3）携带影响核心球状结构域（P32A和P32L）中相同保守残基的从头杂合变异体。gnomAD数据库中不存在任何变体。然而，与野生型相比，斑马鱼胚胎中P32A变异体的表达仅诱导了一些发育缺陷；未进行P32L的功能研究。
Tessadori等人（2017年）发现，斑马鱼中HIST1H4C K92Q和K92R突变的表达导致严重的胚胎发育缺陷，包括大脑和眼睛发育不全、身体轴发育缺陷和尾巴畸形。这些发现概括了携带突变的患者的一些特征。对突变胚胎的分析表明，双链DNA断裂累积，基因组不稳定，细胞凋亡增加，头部和尾部细胞核断裂，细胞周期进程中断。与对照组相比，也有证据表明H4K92乙酰化和泛素化异常。这些发现表明组蛋白H4K92在早期胚胎发育中起着重要作用。