*602826 目录
备选标题；符号
HGNC批准的基因符号：H4C11型
细胞遗传学位置：6页22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:27,824,092-27,824,480 （来自NCBI）
有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A(602822).
Heintz等人（1981年）克隆了一个名为H4/e的基因，编码H4组蛋白。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）鉴定了小鼠和人类HIST1H4J基因。所有小鼠和人类H4基因，包括HIST1H4J，编码相同的蛋白质。
通过分析6p22-p21.3中的YAC连接，Albig和Doenecke（1997）特征在于第二个由16个组蛋白基因组成的簇，包括H4/e，位于主要组蛋白基因簇的2Mb着丝粒上。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002年）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因集群-1（HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4J。
参见HIST14A(602822)获取H4组蛋白的功能信息。
一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-2（TEBIVANED2；619759),Tessadori等人（2020年）确定了影响HIST1H4J基因中高度保守残基的从头错义突变（K92E；602826.0001). 该突变是通过基于三组的外显子组测序发现的，但在包括gnomAD在内的公共数据库中并不存在。虽然没有对患者细胞进行研究，但斑马鱼胚胎中突变的表达导致了类似的发育异常（见动物模型）。作者的结论是，突变将导致K92翻译后修饰缺陷，可能导致基因组不稳定，细胞周期受到干扰，HIST1H4C基因中K92突变相似的患者的功能研究证明了这一点(602827).
Tessadori等人（2020年）发现斑马鱼胚胎中HIST1H4J K92E突变的表达导致头部结构、大脑和眼睛、身体轴生长和尾巴的发育缺陷，与突变患者的特征相似。
一名14岁西班牙男孩患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-2（TEBIVANED2；619759),Tessadori等人（2020年）在H4C11基因中发现了一个从头杂合子c.274A-G转换（chr6.27792176A-G，GRCh37），导致在高度保守的残基上发生lys92-to-glu（K92E）替换。该突变是通过三基外显子组测序发现的，在公共数据库中不存在，包括gnomAD。未对患者细胞进行研究，但斑马鱼胚胎中突变的表达导致头部结构、大脑和眼睛、身体轴生长和尾巴的发育缺陷，与患者的特征类似。（作者将该变体称为LYS91GLN，并指出“对于组蛋白，翻译过程中并入的N末端蛋氨酸残基被切除，导致氨基酸数发生-1移位。”）
该变体被归类为具有未知意义的变体，因为其对Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-2的贡献（TEBIVANED2；619759)尚未确认。
一名10个月大的神经发育障碍男孩（第29页），Tessadori等人（2022年）在H4C11基因中发现了一个新的杂合子c.121C-T转换（c.121C-T，NM_021968.4），导致核心球状结构域中的arg41-to-cys（R41C）替换。通过外显子组测序发现的变体在gnomAD数据库中不存在。与野生型相比，斑马鱼胚胎中变异体的表达并没有引起显著的发育缺陷。Tessadori等人（2022年）指出斑马鱼检测存在固有的局限性。患者总体生长不良，伴有小头畸形（-5.14 SD）、张力减退、喂养困难、全身发育迟缓、尿道下裂和隐睾。畸形特征包括圆脸、内眦皱褶、杏仁状眼睛、睑裂向上倾斜、鼻梁宽阔、嘴角向下和下唇外翻。作者还将这种突变称为ARG40CYS（R40C），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸的编号。
W·阿尔比格（Albig，W.）、D·多内克（Doenecke，D.）。人类组蛋白基因簇位于D6S105位点。嗯，遗传学。101: 284-294, 1997.[公共医学：9439656,相关引文][全文]
海因茨，N.，泽尼克，M.，罗德，R.G。人类组蛋白基因的结构：聚集但不串联重复。手机24:661-6681981。[公共医学：6265100,相关引文][全文]
Marzluff，W.F.、Gongidi，P.、Woods，K.R.、Jin，J.、Maltais，L.J。人类和小鼠的复制依赖性组蛋白基因。基因组学80:487-4982002。[公共医学：12408966,相关引文]
Tessadori，F.，Duran，K.，Knapp，K.Fellner，M.，《解读发展障碍研究》，Smithson，S.，Beleza Meireles，A.，Elting，M.W.，Waisfisz，Q.，O'Donnell-Luria，A.，Nowak，C.，Douglas，J.，以及其他54人。多组蛋白H4基因之间反复出现的新发错义变异体是神经发育综合征的基础。Am.J.Hum.遗传学。109: 750-758, 2022.[公共医学：35202563,图像,相关引文][全文]
Tessadori，F.、Rehman，A.U.、Giltay，J.C.、Xia，F.，Streff，H.、Duran，K.、Bakkers，J.、Lalani，S.R.、van Haaften，G。人类HIST1H4J基因中的一个从头变异会导致类似于HIST1Hz相关神经发育障碍的综合征。欧洲。J.嗯，基因。28: 674-678, 2020.[公共医学：31804630,图像,相关引文][全文]
HGNC批准的基因符号：H4C11
细胞遗传学位置：6p22.1 基因组坐标（GRCh38）：6:27824092-27824480 （来自NCBI）
有关组蛋白、组蛋白基因簇和H4组蛋白家族的背景信息，请参阅HIST1H4A（602822）。
通过对来自6p22-p21.3的YAC contig的分析，Albig和Doenecke（1997）描述了第二组16个组蛋白基因，包括H4/e，位于主要组蛋白基因簇的2Mb着丝粒。
通过基因组序列分析，Marzluff等人（2002）确定染色体6p22-p21上的组蛋白基因簇，他们称之为组蛋白基因群-1（histone gene cluster-1，HIST1），包含55个组蛋白基因，包括HIST1H4J。
有关H4组蛋白的功能信息，请参见HIST1H4A（602822）。
在一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-2（TEBIVANED2；619759）的西班牙裔男孩中，Tessadory等人（2020年）发现了影响HIST1H4J基因中高度保守残基的从头错义突变（K92E；602826.0001）。该突变是通过基于三组的外显子组测序发现的，但在包括gnomAD在内的公共数据库中并不存在。虽然没有对患者细胞进行研究，但斑马鱼胚胎中突变的表达导致了类似的发育异常（见动物模型）。作者得出结论，突变将导致K92翻译后修饰缺陷，可能导致基因组不稳定，细胞周期受到干扰，HIST1H4C基因（602827）中K92突变相似患者的功能研究证明了这一点。
Tessadori等人（2020年）发现，斑马鱼胚胎中HIST1H4J K92E突变的表达导致头部结构、大脑和眼睛、身体轴生长和尾巴的发育缺陷，与在发生突变的患者中观察到的特征类似。
在一名患有Tessadori-Bicknell-van Haaften神经发育综合征-2（TEBIVANED2；619759）的14岁西班牙裔男孩中，Tessadory等人（2020年）在H4C11基因中发现了一个从头杂合的c.274A-G转变（chr6.27792176A-G，GRCh37），导致在高度保守的残基上发生lys92-to-glu（K92E）替代。该突变是通过三基外显子组测序发现的，在公共数据库中不存在，包括gnomAD。未对患者细胞进行研究，但斑马鱼胚胎中突变的表达导致头部结构、大脑和眼睛、身体轴生长和尾巴的发育缺陷，与患者的特征类似。（作者将该变体称为LYS91GLN，并指出“对于组蛋白，翻译过程中并入的N末端蛋氨酸残基被切除，导致氨基酸数发生-1移位。”）
该变体被归类为具有未知意义的变体，因为其对Tessadori-Bicknell-van-Haaften神经发育综合征-2（TEBIVANED2；619759）的贡献尚未得到证实。
在一名患有神经发育障碍的10个月大男孩（P29）中，Tessadori等人（2022年）在H4C11基因中发现了一个从头杂合子c.121C-T转变（c.121C-T，NM_021968.4），导致核心球状结构域中的arg41-to-cys（R41C）替代。通过外显子组测序发现的变体在gnomAD数据库中不存在。与野生型相比，斑马鱼胚胎中变异体的表达并没有引起显著的发育缺陷。Tessadori等人（2022年）指出斑马鱼分析存在固有局限性。患者总体生长不良，伴有小头畸形（-5.14 SD）、张力减退、喂养困难、全身发育迟缓、尿道下裂和隐睾。畸形特征包括圆脸、上颚褶皱、杏仁状眼睛、上睑裂、宽阔的鼻梁、下垂的嘴角和外翻的下唇。作者还将这种突变称为ARG40CYS（R40C），反映了去掉第一个翻译后去除的蛋氨酸的编号。
W·阿尔比格（Albig，W.）、D·多内克（Doenecke，D.）。人类组蛋白基因簇位于D6S105位点。嗯，遗传学。101: 284-294, 1997.[公共医学：9439656][全文：https://doi.org/10.1007/s004390050630]
海因茨，N.，泽尼克，M.，罗德，R.G。人类组蛋白基因的结构：聚集但不串联重复。手机24:661-6681981。[公共医学：6265100][全文：https://doi.org/10.1016/0092-8674(81)90092-1]
Marzluff，W.F.、Gongidi，P.、Woods，K.R.、Jin，J.、Maltais，L.J。人类和小鼠的复制依赖性组蛋白基因。基因组学80:487-4982002。[公共医学：12408966]
Tessadori，F.，Duran，K.，Knapp，K.Fellner，M.，《解读发展障碍研究》，Smithson，S.，Beleza Meireles，A.，Elting，M.W.，Waisfisz，Q.，O'Donnell-Luria，A.，Nowak，C.，Douglas，J.，以及其他54人。多组蛋白H4基因之间反复出现的新发错义变异体是神经发育综合征的基础。Am.J.Hum.遗传学。109: 750-758, 2022.[公共医学：35202563][全文：https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.02.003]
Tessadori，F.、Rehman，A.U.、Giltay，J.C.、Xia，F.，Streff，H.、Duran，K.、Bakkers，J.、Lalani，S.R.、van Haaften，G。人类HIST1H4J基因中的一个从头变异会导致类似于HIST1Hz相关神经发育障碍的综合征。欧洲。J.嗯，基因。28: 674-678, 2020.[公共医学：31804630][全文：https://doi.org/10.1038/s41431-019-0552-9]
尊敬的OMIM用户：，
为了确保OMIM项目的长期资金，我们进行了多元化我们的收入流。我们决心免费保留这个网站可访问。不幸的是，它不是免费生产的。专家馆长复习文献并组织起来，以促进你的工作。超过90%OMIM运营费用的一部分用于MD和PhD的工资支持科学作家和生物化学家。请通过制作不时地捐款。捐赠很重要我们努力确保长期资金为您提供指尖上需要的信息。
提前感谢您的慷慨支持，Ada Hamosh，医学博士，公共卫生硕士OMIM科学总监