*313475

突触素;SYP公司


HGNC批准的基因符号:SYP公司

细胞遗传学位置:Xp11.23解决方案   基因组坐标(GRCh38):十: 49187815-49200193 (来自NCBI)


基因-表型关系
位置 表型 表型
MIM编号
继承 表型
映射键
Xp11.23解决方案 智力发育障碍,X连锁96 300802 卡侬

文本

描述

突触小泡蛋白是一种调节突触小泡内吞作用的膜蛋白。它是数量最多的突触囊泡蛋白,约占囊泡蛋白总量的10%(Kwon和Chapman,2011年).


克隆和表达

Sudhof等人(1987)介绍了人和大鼠突触素的核苷酸和衍生氨基酸序列。推导出的人类和大鼠蛋白质分别含有296和307个氨基酸,并且都含有4个跨膜结构域。

Kwon和Chapman(2011)说明SYP有一个短的N末端片段,其次是4个跨膜结构域和一个长的C末端尾部。N端和C端尾巴都位于突触小泡的细胞质表面,C端尾巴被磷酸化。SYP的两个囊内环含有二硫键,第一个环具有N-糖基化位点。


基因结构

Ozcelik等人(1990年)结论是SYP基因有7个外显子,分布在约20kb的区域。


映射

通过使用CEPH家族进行连锁分析,Ozcelik等人(1990年)将SYP基因座映射到Xp11.23-p11.22。还用仓鼠/人类杂交细胞对X染色体上的基因进行了区域化,其中存在人类X染色体的不同部分。使用SYP的RFLP,Ozcelik等人(1990年)结论是SYP位于TIMP和DXS14之间。Ozcelik等人(1990年)通过研究小鼠和仓鼠或大鼠之间的体细胞杂交细胞将Syp基因定位到小鼠的X染色体,并通过研究含有重排的小鼠X染色体的杂交细胞进行区域化。

Cremin等人(1993年)发现SYP和TFE3基因(314310)与Wiskott-Aldrich综合征的基因密切相关(301000).


分子遗传学

Tarpey等人(2009年)对208个X连锁智力发育障碍家族的X染色体编码外显子进行了测序。他们确定了SYP基因中的4个独立突变(313475.0001-313475.0004)与表型(XLID96;300802)在受影响的家庭成员中,未在任何未受影响的家人中检测到。除了X染色体连锁的智力发育障碍外,一些受影响的家庭成员还患有癫痫。


动物模型

使用基因靶向,McMahon等人(1996年)破坏小鼠Syp基因。突变小鼠能够存活和繁殖,大脑中没有可检测到的变化。作者得出结论,Syp是主要的突触囊泡膜蛋白之一,对突触传递不是必需的。他们假设Syp的功能要么是多余的,要么是在使用的分析中不明显的更微妙的功能。

Janz等人(1999)生成的小鼠缺乏Syngr1(603925)并将其培育成Syp淘汰赛McMahon等人(1996年)制造Syp和Sygr1缺陷的双基因敲除小鼠。Sygr1/Syp双基因敲除小鼠的短期和长期突触可塑性严重降低。

利用光学成像和电生理实验对培养的野生型和Syp-/-小鼠海马神经元进行研究,Kwon和Chapman(2011)发现Syp是突触小泡有效内吞所必需的。在快速持续刺激后,Syp-/-神经元的缺陷最为明显。对Syp-/-神经元进行的电压钳实验显示,在持续活动期间,突触显著抑制,并且在耗尽后循环囊泡池的恢复较慢。Syp-/-神经元的神经递质释放概率、突触后反应和短期突触可塑性均正常。在Syp-/-神经元中C末端截短的Syp的表达挽救了活动后恢复期发生的内吞作用,但没有挽救活动期间发生的内食作用。Kwon和Chapman(2011)结论是,Syp有2个结构元件,在刺激期间和刺激后调节囊泡回收。


ALLELIC变体( 4精选示例):

.0001智力发育障碍,X连锁96

SYP,1-BP INS,274A
   RCV000010538型

在一个分离X染色体连锁智力发育障碍96(XLID96;300802),Tarpey等人(2009年)在SYP基因的核苷酸274处发现一个1碱基对插入,导致移码和提前终止(Thr92fsTer45)。该突变在272条控制染色体中未发现,在未受影响的家族成员中也未发现。


.0002智力发育障碍,X-LINKED 96

在一个分离X连锁智力发育障碍96(XLID96;300802),Tarpey等人(2009年)在SYP基因中发现了一个2 bp的替换,导致蛋白质过早终止(177_178CA-GT,N59_K60-KX)。


.0003智力发育障碍,X-LINKED 96

SYP,4-BP DEL,829GACT
   RCV001268749。。。

在一个分离X染色体连锁智力发育障碍96(XLID96;300802),Tarpey等人(2009年)在SYP基因中发现一个从核苷酸829开始的4-bp缺失,导致该蛋白移码和提前终止(Asp277fsTer59)。


.0004智力发育障碍,X-LINKED 96

在一个大的4代家系中分离出X连锁智力发育障碍-96(XLID96;300802),Tarpey等人(2009年)在SYP基因的649核苷酸处发现了G-to-C颠倒,导致密码子217(G217R)处的gly-to-arg替换。突变与表型分离,未在任何未受影响的男性家庭成员中检测到。除了X染色体连锁的精神发育迟滞外,一些患者还表现出癫痫。


参考文献

  1. Cremin,S.M.、Greer,W.L.、Bodok-Nutzati,R.、Schwartz,M.、Peacocke,M.和Siminovitch,K.A。Wiskott-Aldrich综合征与三个标记基因座DXS426、SYP和TFE3的连锁,它们映射到Xp11.3-p11.22区域。嗯,遗传学。92: 250-253, 1993.[公共医学:8104859,相关引文][全文]

  2. Janz,R.、Sudhof,T.C.、Hammer,R.E.、Unni,V.、Siegelbaum,S.A.、Bolshakov,V.Y。突触素I和突触素I在突触可塑性中的重要作用。神经元24:687-700,1999年。[公共医学:10595519,相关引文][全文]

  3. Kwon,S.E.,Chapman,E.R。突触体素调节中枢神经元内吞突触囊泡的动力学。神经元70:847-8542011年。[公共医学:21658579,图像,相关引文][全文]

  4. McMahon,H.T.、Bolshakov,V.Y.、Janz,R.、Hammer,R.E.、Siegelbaum,S.A.、Sudhof,T.C。突触小泡蛋白是一种主要的突触小泡蛋白,对神经递质的释放不是必需的。程序。美国国家科学院。科学。93: 4760-4764, 1996.[公共医学:8643476,相关引文][全文]

  5. Ozcelik,T.、Lafreniere,R.G.、Archer,B.T.,III、Johnston,P.A.、Willard,H.F.、Francke,U、Sudhof,T.C。突触体素:人类基因的结构以及人类和小鼠X染色体的归属。Am.J.Hum.遗传学。47: 551-561, 1990.[公共医学:1975480,相关引文]

  6. Sudhof,T.C.、Lottspeich,F.、Greengard,P.、Mehl,E.、Jahn,R。大鼠和人突触素的cDNA及其衍生氨基酸序列。《核酸研究》第15:9607期,1987年。[公共医学:3120152,相关引文][全文]

  7. Tarpey,P.S.、Smith,R.、Pleasance,E.、Whibley,A.、Edkins,S.、Hardy,C.、O'Meara,S.,Latimer,C.、Dicks,E.、Menzies,A.、Stephens,P.、Blow,M.和其他67人。精神发育迟滞患者X染色体编码外显子的系统、大规模重测序筛查。自然遗传学。41: 535-543, 2009.[公共医学:19377476,相关引文][全文]


Patricia A.Hartz-更新时间:2012年2月15日
Ada Hamosh-更新时间:2009年10月1日
Dawn Watkins-展示-更新日期:11/28/2001
创建日期:
维克多·麦克库西克:1990年9月9日
卡罗尔:2021年8月20日
卡罗尔:2017年10月27日
卡罗尔:2013年9月17日
mgross:2012年2月17日
特里:2012年2月15日
卡罗尔:2011年10月26日
阿洛佩兹:2009年7月10日
特里:2009年10月1日
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mimadm:1994年2月28日
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超级模特:1992年3月17日
卡罗尔:1990年10月3日
卡罗尔:1990年9月9日

*313475

突触素;SYP公司


HGNC批准的基因符号:SYP

细胞遗传学位置:Xp11.23   基因组坐标(GRCh38):X:49187815-49200193 (来自NCBI)


基因-表型关系

位置 表型 表型
MIM编号
继承 表型
映射键
Xp11.23解决方案 智力发育障碍,X连锁96 300802 X连锁隐性

文本

描述

突触体素是一种调节突触小泡内吞的完整膜蛋白。它是数量最多的突触囊泡蛋白,约占囊泡蛋白总量的10%(Kwon和Chapman,2011)。


克隆和表达

Sudhof等人(1987年)提出了人类和大鼠突触素的核苷酸和衍生氨基酸序列。推导出的人类和大鼠蛋白质分别含有296和307个氨基酸,并且都含有4个跨膜结构域。

Kwon和Chapman(2011)指出,SYP有一个短的N末端片段,其次是4个跨膜结构域和一个长的C末端尾部。N端和C端尾巴都位于突触小泡的细胞质表面,C端尾巴被磷酸化。SYP的两个囊内环含有二硫键,第一个环具有N-糖基化位点。


基因结构

Ozcelik等人(1990年)得出结论,SYP基因有7个外显子,分布在大约20 kb的区域。


映射

通过使用CEPH家族进行连锁分析,Ozcelik等人(1990年)将SYP基因座映射到Xp11.23-p11.22。还用仓鼠/人类杂交细胞对X染色体上的基因进行了区域化,其中存在人类X染色体的不同部分。Ozcelik等人(1990年)利用SYP的RFLP得出结论,SYP位于TIMP和DXS14之间。Ozcelik等人(1990年)通过研究小鼠和仓鼠或大鼠之间的体细胞杂交细胞,将Syp基因映射到小鼠的X染色体上,并通过研究包含重排小鼠X染色体的杂交细胞进行区域化。

Cremin等人(1993年)发现SYP和TFE3基因(314310)与Wiskott-Aldrich综合征基因(301000)密切相关。


分子遗传学

Tarpey等人(2009年)对208个X连锁智力发育障碍家族的X染色体编码外显子进行了测序。他们在SYP基因中确定了4个独立突变(313475.0001-313475.00 04),这些突变与受影响家庭成员的表型(XLID96;300802)精确分离,在任何未受影响的家庭成员中均未检测到。除了X连锁智力发育障碍外,一些受影响的家庭成员还患有癫痫。


动物模型

利用基因靶向,McMahon等人(1996年)破坏了小鼠Syp基因。突变小鼠能够存活和繁殖,大脑中没有可检测到的变化。作者得出结论,Syp是主要的突触囊泡膜蛋白之一,对突触传递不是必需的。他们假设Syp的功能要么是多余的,要么是在使用的分析中不明显的更微妙的功能。

Janz等人(1999年)产生了缺乏Sygr1的小鼠(603925),并将其培育成McMahon等人(1996年)产生的Syp敲除小鼠,以产生Syp和Sygr1缺陷的双敲除小鼠。Sygr1/Syp双基因敲除小鼠的短期和长期突触可塑性严重降低。

Kwon和Chapman(2011)通过对培养的野生型和Syp-/-小鼠海马神经元进行光学成像和电生理实验,发现Syp是突触小泡有效内吞所必需的。在快速持续刺激后,Syp-/-神经元的缺陷最为明显。对Syp-/-神经元进行的电压钳实验显示,在持续活动期间,突触显著抑制,并且在耗尽后循环囊泡池的恢复较慢。Syp-/-神经元的神经递质释放概率、突触后反应和短期突触可塑性均正常。在Syp-/-神经元中C末端截短的Syp的表达挽救了活动后恢复期发生的内吞作用,但没有挽救活动期间发生的内食作用。Kwon和Chapman(2011年)得出结论,Syp有2个结构元素,在刺激期间和刺激后调节囊泡恢复。


ALLELIC变体 4个选定示例):

.0001智力发育障碍,X-LINKED 96

SYP,1-BP INS,274A
单号:rs2147882650,临床变量:RCV000010538

在一个分离X连锁智力发育障碍96(XLID96;300802)的家族中,Tarpey等人(2009年)在SYP基因的核苷酸274处发现了一个1碱基对插入,导致移码和过早终止(Thr92fsTer45)。该突变在272条控制染色体中未发现,在未受影响的家族成员中也未发现。


.0002智力发育障碍,X连锁96

SYP,2-BP DEL/INS
单号:rs2147884161,临床变量:RCV000010539

在一个分离X连锁智力发育障碍96(XLID96;300802)的3代家系中,Tarpey等人(2009)发现SYP基因中存在2 bp的替代,导致蛋白质过早终止(177_178CA-GT,N59_K60-KX)。


.0003智力发育障碍,X-LINKED 96

SYP,4-BP DEL,829GACT
SNP:rs2065508863,临床变量:RCV001268749,RCV002274175

在一个分离X连锁智力发育障碍-96(XLID96;300802)的家族中,Tarpey等人(2009)在SYP基因中发现了从829核苷酸开始的4-bp缺失,导致蛋白质的移码和过早终止(Asp277fsTer59)。


.0004智力发育障碍,X-LINKED 96

SYP,GLY217ARG公司
SNP:rs137852561,gnomAD:rs137852561,临床变量:RCV000010541

在一个分离X连锁智力发育障碍96(XLID96;300802)的大型4代家系中,Tarpey等人(2009年)在SYP基因的649核苷酸处发现了G-to-C颠倒,导致了密码子217(G217R)处的gly-to-arg替换。突变与表型分离,未在任何未受影响的男性家庭成员中检测到。除了X染色体连锁的精神发育迟滞外,一些患者还表现出癫痫。


参考文献

  1. Cremin,S.M.、Greer,W.L.、Bodok Nutzati,R.、Schwartz,M.、Peacocke,M.、Siminovitch,K.A。Wiskott-Aldrich综合征与三个标记基因座DXS426、SYP和TFE3的连锁,它们映射到Xp11.3-p11.22区域。嗯,遗传学。92: 250-253, 1993.[公共医学:8104859][全文:https://doi.org/10.1007/BF00244467]

  2. Janz,R.、Sudhof,T.C.、Hammer,R.E.、Unni,V.、Siegelbaum,S.A.、Bolshakov,V.Y。突触素I和突触素I在突触可塑性中的重要作用。神经元24:687-700,1999年。[公共医学:10595519][全文:https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)81122-8]

  3. Kwon,S.E.,Chapman,E.R。突触体素调节中枢神经元内吞突触囊泡的动力学。神经元70:847-8542011年。[公共医学:21658579][全文:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2011.04.001]

  4. McMahon,H.T.、Bolshakov,V.Y.、Janz,R.、Hammer,R.E.、Siegelbaum,S.A.、Sudhof,T.C。突触体素是一种主要的突触囊泡蛋白,对神经递质的释放不是必需的。程序。美国国家科学院。科学。93: 4760-4764, 1996.[公共医学:8643476][全文:https://doi.org/10.1073/pnas.93.10.4760网址]

  5. Ozcelik,T.、Lafreniere,R.G.、Archer,B.T.,III、Johnston,P.A.、Willard,H.F.、Francke,U、Sudhof,T.C。突触体素:人类基因的结构以及人类和小鼠X染色体的归属。Am.J.Hum.遗传学。47: 551-561, 1990.[公共医学:1975480]

  6. Sudhof,T.C.、Lottspeich,F.、Greengard,P.、Mehl,E.、Jahn,R。大鼠和人突触素的cDNA及其衍生氨基酸序列。《核酸研究》第15卷:仅9607页,1987年。[公共医学:3120152][全文:https://doi.org/10.1093/nar/15.22.9607]

  7. Tarpey,P.S.、Smith,R.、Pleasance,E.、Whibley,A.、Edkins,S.、Hardy,C.、O'Meara,S.,Latimer,C.、Dicks,E.、Menzies,A.、Stephens,P.、Blow,M.和其他67人。精神发育迟滞患者X染色体编码外显子的系统、大规模重测序筛查。自然遗传学。41: 535-543, 2009.[公共医学:19377476][全文:https://doi.org/10.1038/ng.367]


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Patricia A.Hartz-更新时间:2012年2月15日
Ada Hamosh-更新时间:2009年10月1日
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维克多·麦克库西克:1990年9月9日

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卡罗尔:2017年10月27日
卡罗尔:2013年9月17日
mgross:2012年2月17日
特里:2012年2月15日
卡罗尔:2011年10月26日
阿洛佩兹:2009年7月10日
特里:2009年10月1日
卡罗尔:2001年11月28日
mimadm:1994年2月28日
卡罗尔:1993年12月14日
超级模特:1992年3月17日
卡罗尔:1990年10月3日
卡罗尔:1990年9月9日