T细胞抗原受体有多个成分:α(见186880)和β(见186930)亚单位,它们通过二硫键连接,以及T3、ε(CD3E;186830)、δ(CD3D)、γ(CD3G;186740)和zeta(CD3Z;186780)的4个亚单位。
T细胞受体复合物由α和β或γ和δ变异链组成,与不变链CD3G、CD3D、CD3E和CD3Z相关,配对为突变排斥异二聚体。具有α(TCRA)和β(TCRB)链的T细胞被称为α/βT细胞,具有γ(TCRG;见186970)和δ(TCRD;见186810)链的T细胞被称为γ/δT细胞。在发育过程中,CD3蛋白复合物在胸腺细胞从未成熟前体向最终成熟CD4+或CD8+单阳性T细胞的过渡中起着重要作用。通过基因敲除实现的小鼠4种CD3组分中任何一种的选择性缺失,会导致T细胞发育轻度至重度(尽管不完全)的阻滞。同样,人类的CD3G或CD3E缺陷会导致T细胞成熟的部分停滞和中度免疫缺陷;具体突变的描述分别参见186740和186830(Dadi等人,2003年总结)。
在胸腺中,识别自身主要组织相容性复合体的未成熟胸腺细胞通过阳性选择得以存活和分化。相反,公然自我激活的胸腺细胞通过阴性选择被清除。CD3D缺乏小鼠的胸腺细胞发育停滞在CD4/CD8双阳性阶段,T细胞抗原受体的表达显著降低(TCR;见186880)。Delgado等人(2000年)报告称,在这些小鼠中,调节负选择的ERK(MAPK3;601795)而非p38(MAPK14;600289)的激活,或JNK1(MAPK8;601158)也缺乏。他们表明,分化为更成熟胸腺细胞的阳性选择,以及TCR、CD5(153340)和CD69(107273)的表达和ERK的激活,在TCR参与后,通过CD3D的表达(带或不带细胞质尾部)得以挽救。尽管SLP76(LCP2;601603)和VAV(164875)的磷酸化在CD3D缺陷的胸腺细胞中没有受到损害,但LAT(602354)的磷酸化严重降低。同样,无尾CD3D的表达恢复了LAT酪氨酸磷酸化和其他下游事件。无尾CD3D的存在也恢复了脂筏中酪氨酸磷酸化CD3Z的水平(参见604597和Simons和Ikonen(1997)),LAT在脂筏中组成性定位,可能解释了LAT磷酸化下游的信号缺陷。
Dadi等人(2003年)检查了CD3D缺陷婴儿的胸腺,发现T细胞发育在TCR前表达阶段停滞,几乎完全没有循环成熟T细胞,也完全没有γ/δT细胞。结果表明,与CD3E和CD3G不同,CD3D对T细胞发育至关重要。De Saint Basile等人(2004年)检查了CD3D缺陷胎儿的胸腺,发现T细胞分化在进入双阳性(CD4+/CD8+)阶段时被阻断,中间CD4单阳性细胞积聚。他们得出结论,在人类胸腺生成的早期阶段需要CD3D。
Van den Elsen等人(1986年)证明,T3D基因长约4kb,包含5个外显子。
通过在杂交细胞中使用cDNA克隆,van den Elsen等人(1985年)将T3 T细胞抗原(OKT3)δ链的基因指定为11q23-11qter。通过平行方法发现小鼠对应物位于9号染色体上。该基因和THY1(188230)均定位于人类11q染色体和小鼠9号染色体,这可能具有功能意义。这种解释并不存在于共同的进化起源中,因为它们没有序列同源性。Rabbitts等人(1985年)确认了11号染色体上的分配。
Tunnacliffe等人(1987年)利用标准克隆技术和场反转凝胶电泳证明了3个CD3基因的紧密物理联系。CD3-gamma和CD3-delta的基因紧密相连,相距约1.6kb,以头对头的方向组织。CD3γ/CD3δ基因对在CD3ε基因的300kb范围内,因此这些基因在11q23上形成紧密连接的簇。就T细胞发育过程中它们同时激活而言,聚集可能很重要。CD3E与CD3G/CD3D的分离可能只有20kb。通过场反转凝胶电泳和分子克隆,Tunnacliffe等人(1988)发现这3个基因位于50 kb的DNA范围内,定向3素数--CD3G--5-prime:5-prime--CD3D--3-prime:3-prime--CD3E-5-prime。
Rowley等人(1990年)使用19个生物素标记探针对涉及带11q23的4种不同易位进行研究,发现CD3D在所有4种易位中都接近断点,PBGD(609806)、THY1、SRPR(182180)和ETS1(164720)位于断点的远端。与含有320kb人类DNA(包括CD3D和CD3G基因)的酵母人工染色体(YACs)的酵母克隆基因组DNA杂交表明,YACs在所有4个易位中都分裂。因此,每个易位的断点都发生在这些YAC所包围的320 kb范围内。
Dadi等人(2003年)在一个表现为T细胞阴性、B细胞阳性、自然杀伤(NK)细胞阳性的严重联合免疫缺陷(SCID)的原发性免疫缺陷-19(IMD19;615617)家族的3名成员中,发现CD3D基因中存在纯合截断突变(R68X;186790.0001)。
在IMD19表现为T-、B+、NK+SCID的2个近亲家族的受影响成员中,De Saint Basile等人(2004年)确定了CD3D基因的纯合子突变(186790.0001和186790.0002)。
Gil等人(2011年)在2名来自患有IMD19的非血缘父母的无血缘关系厄瓜多尔儿童的CD3D基因(IVS2+5G-a;186790.0003)中发现了纯合子剪接位点突变。两名患者均为T-α/β阴性、T-γ/δ阳性、B阳性和NK阳性。