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.2023年2月;60(2):807-819.
doi:10.1007/s12035-022-03123-8。 Epub 2022年11月12日。

生物信息学研究Genistein-3'-磺酸钠对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用

附属公司

生物信息学研究Genistein-3'-磺酸钠对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用

谢婷(Ting Xie)等。 摩尔神经生物醇. 2023年2月.

摘要

治疗性低温(TH)是唯一批准用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的干预措施,但其治疗窗口狭窄(出生后6小时内),疗效不理想。因此,迫切需要替代疗法。我们以前的研究表明,染料木素-3'-磺酸钠(GSS)是染料木素(Gen)的衍生物,对缺血性中风大鼠有很强的神经保护作用,但其在HIE中的作用尚不清楚。在新生雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠中建立低氧血症(HI)脑损伤模型。再灌注后24小时,用GSS治疗的大鼠评估脑梗死、神经功能和神经元损伤。RNA-Seq和生物信息学分析用于探索差异表达基因(DEG)和调节信号通路,随后通过Western blotting和免疫荧光验证。在本研究中,我们发现GSS不仅显著降低HIE大鼠的脑梗死面积,减轻神经损伤,而且还抑制HIE新生大鼠的神经元丢失和变性。与HI组相比,GSS组共检测到2170个DEGs,其中1102个上调,1068个下调。在一项基于《京都基因和基因组百科全书》(KEGG)类别的分析中,下调的DEG在“吞噬体”、“NF-κB信号传导”和“补体和凝血级联”等途径中显著富集。同时,上调的DEG在“神经变性”、“谷氨酸能突触”和“钙信号通路”等途径中显著富集。这些结果表明,GSS通过参与多种途径干预HIE诱导的脑损伤过程,这提示了治疗HIE的潜在候选药物。

关键词:生物信息学;染料木素-3′-磺酸钠;新生儿缺氧缺血性脑病;神经保护;RNA模拟。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
GSS治疗减轻HIE新生大鼠的脑损伤并改善神经功能。A类,B类采用TTC染色法分析各组(溶媒0.1、0.3、1.0 mg/kg GSS)脑组织HI后脑梗死体积。C类翻正反射。D类悬崖回避反射。E类负向趋地性反射。F类悬挂测试。**第页 < 0.01 vs.假手术;#第页 < 0.05与车辆
图2
图2
GSS治疗可抑制HIE新生大鼠的神经元丢失和变性。A类,B类NeuN和FJC免疫荧光的代表性图像(比例尺 = 50微米,n个 = 3).C类,D类NeuN平均荧光强度和阳性细胞率。E类,F类FJC平均荧光强度和阳性细胞率。**第页 < 0.01和***第页 < 0.001 vs.假手术;##第页 < 0.01和###第页 < 0.001与车辆
图3
图3
DEG的识别。A类B类分别是HI与sham以及GSS与HI组合的火山图。红点代表上调基因,绿点代表下调基因,蓝点代表无显著差异的基因。C类DEG的团簇热图。DEGs标准:第页 < 0.05,|log2倍变化|>0
图4
图4
GSS上调和下调基因的GO和KEGG功能富集分析。A类HI与Sham_up和GSS与HI_down的差异基因文氏图。B类,C类GSS下调的二甘醇GO和KEGG富集分析气泡图。D类HI与Sham_down和GSS与HI_up的差异基因文氏图。E类,F类GSS上调的二甘醇GO和KEGG富集分析气泡图。DEGs标准:第页 < 0.05,|log2倍变化|>0
图5
图5
通过Western blotting验证C3和CTSZ的RNA-Seq结果。A类C3和CTSZ的蛋白印迹带。B类,C类C3和CTSZ蛋白表达的统计分析。D类,E类通过RNA-Seq评估C3和CTSZ的相对mRNA水平。**第页 < 0.01和***第页 < 0.001 vs.假手术;#第页 < 0.05和###第页 < 0.001与车辆
图6
图6
通过Western blotting和免疫荧光验证GFAP、GBP2、CD11b和CD16的RNA-Seq结果。A类GFAP免疫荧光的代表性图像(比例尺 = 50μ,n个 = 3).B类GFAP、GBP2、CD11b和CD16的Western blot带。C类F类GFAP、GBP2、CD11b和CD16蛋白表达的统计分析。G公司J通过RNA-Seq评估GFAP、GBP2、CD11b和CD16的相对mRNA水平。*第页 < 0.05,**第页 < 0.01和***第页 < 0.001 vs.假手术;#第页 < 0.05,##第页 < 0.01,以及###第页 < 0.001与车辆
图7
图7
通过Western blotting验证VGLUT1的RNA-Seq结果。A类VGLUT1的蛋白印迹带。B类VGLUT1蛋白表达的统计分析。C类通过RNA-Seq评估VGLUT1的相对mRNA水平。*第页 < 0.05 vs.假手术;#第页 < 0.05与车辆

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引用人

  • 神经保护肽和缺血性卒中药物发现的新策略。
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工具书类

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