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.2022年5月;13(5):11668-11683.
doi:10.1080/21655979.2022.2070975。

姜黄素提高胃癌顺铂敏感性微RNA-7核因子-kappa B/snail家族转录抑制因子1轴

附属公司

姜黄素提高胃癌顺铂敏感性微RNA-7核因子-kappa B/snail家族转录抑制因子1轴

Ying Hu(音)等。 生物工程. 2022年5月.

摘要

顺铂是胃癌患者的主要化疗药物,但耐药仍是导致治疗失败和高死亡率的主要原因。姜黄素是一种生物活性倍半萜,据报道与GC中的顺铂敏感性有关。本研究的重点是姜黄醇在GC细胞对顺铂敏感性中的确切作用及其作用分子。姜黄素处理降低GC细胞的存活率和迁移率,并以剂量依赖的方式增强顺铂敏感性。微阵列分析表明微RNA-7(miR-7型)是姜黄素处理后GC细胞中上调最多的miRNA。《京都基因百科全书》和基因组途径富集分析表明,姜黄素影响的基因,包括miR-7的靶基因,富集在核因子-κB(NF-κB)途径中,姜黄素处理后其活性受到抑制。miR-7被发现靶向并抑制RELA原癌基因(RELA公司,也称为p65),一种NF-κB亚单位。下调miR-7基因阻断姜黄素对顺铂细胞的致敏作用,导致NF-κB p65和snail家族转录抑制因子1(snail)的表达增加。进一步下调RELA公司增强,而上调蜗牛再次抑制了灵敏度。总之,本研究表明姜黄素通过以下途径使GC细胞对顺铂敏感miR-7型抑制NF-κB/SNAIL轴。这一发现可能提供了新的思路,即姜黄醇联合顺铂可能是一种有用的GC管理策略。

关键词:姜黄素;NF-κB/蜗牛;RELA公司;顺铂;胃癌;miR-7。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人没有报告任何潜在的利益冲突。

数字

无
图形摘要
图1。
图1。
姜黄素抑制GC细胞的生长和迁移,提高顺铂敏感性。a、 CCK-8法评价不同剂量姜黄素处理后GC细胞株MKN45、HGC27、AGS和NCIN87与正常胃细胞的增殖活性(*第页< 0.05, **第页< 0.01; 双向方差分析);b、 Transwell法检测姜黄素对MKN45和HGC27细胞迁移能力的影响(*第页< 0.05, **第页< 0.01; 双向方差分析);c、 CCK-8法评价姜黄素和顺铂联合作用后MKN45和HGC27细胞的增殖活性(*#第页< 0.05, **##第页<0.01;双向方差分析;*与1%酒精相比;*与之前的姜黄素剂量相比);d、 Transwell法检测姜黄素和顺铂联合治疗后MKN45和HGC27细胞的迁移(*#第页< 0.05, **##第页< 0.01; 双向方差分析;*与1%酒精相比;*相对于先前剂量的姜黄醇)。
图2。
图2。
姜黄素上调miR-7基因在GC细胞中表达。a、 微阵列分析鉴定姜黄素治疗后细胞中差异表达的miRNAs;b、,miR-7型RT-qPCR检测80μM姜黄素处理后细胞的表达(*第页< 0.05; 双向方差分析);c、,miR-7型RT-qPCR检测肿瘤及配对正常组织中的表达(n=33*第页< 0.05; 未成婚者测试);d、 之间的相关性miR-7型表达与患者生存(*第页< 0.05; Kaplan-Meier分析);e、,miR-7型RT-qPCR检测不同剂量姜黄素处理后MKN45和HGC27细胞的表达(*第页< 0.05, **第页<0.01;双向方差分析)。
图3。
图3。
miR-7型抑制可阻断姜黄素在细胞中的功能。a、 RT-qPCR检测miR-7抑制剂在细胞中的转染(*第页< 0.05; 双向方差分析);b、 CCK-8法评价细胞增殖(*第页< 0.05; 双向方差分析);c、 Transwell分析评估细胞迁移(*第页< 0.05; 双向方差分析);d、 流式细胞术检测细胞凋亡(*第页< 0.05; 双向方差分析);e、 western blot检测细胞中e-cadherin和Vimentin蛋白水平(*第页< 0.05; 双向方差分析)。
图4。
图4。
miR-7型抑制阻断姜黄素在顺铂致敏中的作用体内裸鼠异种移植瘤的体积变化(*第页< 0.05; 双向方差分析);b、 28岁时的肿瘤重量第个d日(*第页< 0.05; 双向方差分析);c、 通过FISH分析测定收集的肿瘤组织中miR-7的浓度。
图5。
图5。
miR-7靶向RELA介导NF-κB/SNAIL信号通路。a、 靶基因富集的信号通路miR-7型KEGG富集分析;b、 靶mRNA的表达miR-7型在MKN45细胞中miR-7型RT-qPCR检测抑制作用(*第页< 0.05; 双向方差分析);c、 之间的绑定miR-7型RELA公司荧光素酶测定证实(*第页< 0.05; 双向方差分析);d、 mRNA表达RELA公司通过RT-qPCR测定肿瘤及其邻近组织中(n=33)(*第页< 0.05; 成对的测试);e、 之间的相关性miR-7型RELA公司表达式(*第页< 0.05; 皮尔逊相关分析);f、 mRNA表达RELA公司RT-qPCR检测姜黄素处理后MKN45和HGC27细胞(*第页< 0.05, **第页< 0.01; 双向方差分析);g、 western blot分析姜黄素和miR-7抑制剂治疗后细胞内NF-κB p65和SNAIL的蛋白水平(*#第页< 0.05; 双向方差分析;*与1%酒精相比;*相对于先前剂量的姜黄醇)。
图6。
图6。
RELA和NF-κB/SNAIL轴介导GC细胞对顺铂的敏感性在体外a,通过western blot分析检测细胞中NF-κB p65和SNAIL的蛋白水平(*#第页< 0.05; 双向方差分析);b、 CCK-8法评价细胞增殖活性(*#第页< 0.05; 双向方差分析);c、 Transwell分析评估细胞迁移(*#第页< 0.05; 双向方差分析);d、 流式细胞术检测细胞凋亡(*#第页< 0.05; 双向方差分析);e、 western blot检测细胞e-cadherin和Vimentin蛋白水平(*#第页< 0.05; 双向方差分析)。
图7。
图7。
RELA和NF-κB/SNAIL轴介导GC细胞对顺铂的敏感性体内a、小鼠异种移植瘤的体积变化(*#第页< 0.05; 双向方差分析);b、 28岁时的肿瘤重量第个d日(*#第页< 0.05; 双向方差分析);c、 免疫组织化学染色检测肿瘤组织中NF-κB p65和SNAIL的阳性表达。

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