跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2022年2月；13(2):2471-2485.
doi:10.1080/21655979.2021.2013108。

BUB1B（BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B）通过与锌指蛋白ZNF143相互作用和调节糖酵解促进肺腺癌

周晓蕾 1, 袁艳丽 1, 邝宏平 1, 冰香汤 1, 张慧（音） 2, 张曼林（Manlin Zhang） 1
附属机构

BUB1B（BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B）通过与锌指蛋白ZNF143相互作用和调节糖酵解促进肺腺癌

周晓蕾等。 生物工程. 2022年2月.

摘要

肺腺癌（LUAD）是男性癌症死亡的最常见原因之一。据报道，BUB1B（BUB1有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B）参与了几种癌症的发生和发展。在此，我们旨在探讨BUB1B在LUAD中的潜在作用。我们发现BUB1B在LUAD中上调，表明其作为LUAD诊断的生物标记物的潜在作用。值得注意的是，BUB1B高表达的LUAD患者比BUB1B低表达的患者生存时间短。敲除BUB1B导致细胞增殖、迁移和侵袭受到抑制在体外以及在异种移植实验中抑制肿瘤生长。进一步分析表明，BUB1B调节LUAD中的糖酵解，并与LUAD细胞中的ZNF143相互作用。通过沉默ZNF143证明了这种相互作用，这导致LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭减少，而过度表达BUB1B则有相反的作用。我们的研究表明，ZNF143/BUB1B轴在LUAD进展中起着关键作用，这可能是LUAD管理的潜在目标。

关键词：BUB1B；ZNF143；糖酵解；肺腺癌；转录激活物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人没有报告任何潜在的利益冲突。

数字

无
图形摘要
图1。
图1。
BUB1B在LUAD中上调，这与糟糕的结果和通过生物信息分析诊断LUAD的推荐生物标记物有关。（a） 来自TCGA数据库的正常组织和LUAD组织中BUB1B的mRNA表达。（b） TCGA LUAD队列中BUB1B在不同TNM阶段的表达。（c，d）TCGA LUAD队列中BUB1B表达与Ki67（c）或PCNA（d）表达的相关性。（e） 来自GSE7670、GSE10072和GSE19188的正常组织和LUAD组织中BUB1B的表达。（F，G，H）TCGA数据库（F）、GSE31210（G）和GSE37745（H）中BUB1B表达低和高的LUAD患者的总体生存和无病生存曲线。（i） 来自TCGA LUAD队列、GSE7670、GSE10072和GSE19188的BUB1B表达的预后效用**p<0.01。
图2。
图2。
BUB1B在LUAD组织中显著增加，并预测LUAD患者的不良预后。（a） LUAD中具有不同BUB1B染色分数的代表性BUB1B IHC染色。（b） LUAD组织和邻近非肿瘤正常组织中具有代表性的BUB1B IHC染色（左）以及它们之间IHC着色得分分布的比较（右）。（c，d，e）不同TNM分期的LUAD组织中具有代表性的BUB1B IHC染色（c）、无复发或有复发（d）、无远处转移或有远处转移（e）。（f，g）对BUB1B表达低或高的LUAD患者的OS（f）和DFS（g）进行Kaplan-Meier分析。
图3。
图3。
BUB1B缺失在体外抑制LUAD的致瘤性。（a） BUB1B在LUAD细胞系中表达的蛋白质印迹分析，包括H460、SK-LU-1、NCI-H1299、A549、NCI-H2087和16HBE。（b，c）qRT-PCR（b）和Western blot分析（c）用于转染si-NC、靶向BUB1B的30 Mm siRNA（si-BUB1B）或60 Mm si-BUB1 b的A549或SK-LU-1细胞中BUB1B表达。（d） BUB1B-敲低A549（左）或SK-LU-1（右）细胞中的CCK-8增殖分析。（e） BUB1B-敲低A549或SK-LU-1细胞中的集落形成分析。（f） BUB1B-敲低A549或SK-LU-1细胞中EDU阳性细胞的代表性免疫荧光照片。（g） BUB1B-敲低A549或SK-LU-1细胞的细胞侵袭分析。（i） BUB1B-敲低A549或SK-LU-1细胞的伤口愈合分析*p<0.05，**p<0.01。
图4。
图4。
BUB1B基因敲除抑制体内肺部肿瘤生长。（a） 在第1周和第5周对对照组或sh-BUB1B组的裸鼠和肺肿瘤组织进行代表性生物发光成像。（b） 对照组或sh-BUB1B组每周肿瘤生长曲线。（c） 第5周时对照组或sh-BUB1B组的肿瘤重量。（d） 对照组或sh-BUB1B组肿瘤切片Ki-67的表达。比例尺=200μm*p<0.05，**p<0.01。
图5。
图5。
BUB1B调节LUAD中的糖酵解。（a-b）KEGG（a）和HALLMARK（b）分析LUAD TCGA队列中BUB1B过度表达的前2000个基因。（c–e）关于BUB1B表达与细胞周期（c）、糖酵解（d）和脂肪酸代谢（e）之间关系的GSEA。（f） Western blot分析BUB1B-敲低A549或SK-LU-1细胞中GLUT1、LDHA、PKM2和HK2的表达。（g，h）BUB1B-敲低A549或SK-LU-1细胞中的葡萄糖消耗量（g）和乳酸生成量（E）**p<0.01。
图6。
图6。
BUB1B与LUAD细胞中的ZNF143相互作用。（a，b）对ZNF143敲除（a）和ZNF143-过表达（b）A549或SK-LU-1细胞中BUB1B表达进行qRT-PCR分析。（c） 用ZNF143质粒或siRNA在293 T细胞中检测BUB1B。（d） 293 T、A549或SK-LU-1细胞的RNA下拉分析。（e） 荧光素酶报告检测A549或SK-LU-1细胞中ZNF143转录活性。（f） TCGA LUAD队列中BUB1B表达与ZNF143表达的相关性**p<0.01。
图7。
图7。
ZNF143通过控制BUB1B增强LUAD细胞的致瘤性。（a） Western blot分析与BUB1B联合转染的ZNF143-敲低A549或SK-LU-1细胞中BUB1B的表达。（b） 在与BUB1B联合转染的ZNF143-敲低A549（左）或SK-LU-1（右）细胞中进行CCK-8增殖试验。（c） 联合转染BUB1B的ZNF143-敲低A549或SK-LU-1细胞的集落形成分析。（d） 联合转染BUB1B的ZNF143-敲低A549或SK-LU-1细胞的细胞侵袭性分析。比例尺=50μm。*p<0.05，**p<0.01。
图8。
图8。
ZNF143高表达提示LUAD患者预后不良，如BUB1B。（a） ZNF143表达低或高的LUAD患者OS（左）和DFS（右）的Kaplan-Meier分析。（c，d）对ZNF143和BUB1B双重低或高表达的LUAD患者的OS（c）和DFS（d）进行Kaplan-Meier分析。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

工具书类

    1. Bray F、Ferlay J、Soerjomataram I等。2018年全球癌症统计：GLOBOCAN对185个国家36种癌症的全球发病率和死亡率的估计。CA癌症临床杂志。2018;68(6):394–424.-公共医学
    1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.，《癌症统计》，2019年。CA癌症临床杂志。2019;69(1):7–34.-公共医学
    1. Salehi-Rad R、Li R、Paul MK等。肺癌生物学：制定更有效的预防、诊断和治疗方法。《临床胸科医学》2020；41(1):25–38.-公共医学
    1. Bria E，Milella M，Cuppone F，等。晚期非小细胞肺癌患者携带致敏EGFR突变的预后，随机化EGFR酪氨酸激酶抑制剂或化疗作为一线治疗：一项荟萃分析。安·昂科尔。2011;22(10):2277–2285.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Schvartzman J-M，Sotillo R，Benezra R.有丝分裂染色体不稳定性和癌症：人类疾病的小鼠模型。Nat Rev癌症。2010;10(2):102–115.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

赠款和资金

该项工作由河南省医学科技攻关计划联合项目（2018020542）资助