RNA-binding protein YBX1 promotes cell proliferation and invasiveness of nasopharyngeal carcinoma cells via binding to AURKA mRNA

doi:10.7150/jca.56262

.2021年4月7日；12(11):3315-3324.

doi:10.7150/jca.56262。 eCollection 2021年。

RNA结合蛋白YBX1促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭性通过与AURKA mRNA结合

渊源班^1 2 三 4, 伊辛谭⁵, 李晓玲^1 2 三 4, 李夏雨⁴, 曾兆阳^1 2 三 4, 魏雄^1 2 三 4, 李桂园^1 2 三 4, 博翔^1 2 三 4, 梅毅^三 6

附属公司

¹湖南省肿瘤代谢重点实验室，湖南省肿瘤医院和湘雅医学院附属肿瘤医院，中南大学，湖南长沙410013。
²中国教育部肿瘤发生与肿瘤侵袭重点实验室，中南大学肿瘤研究所和基础医学院，湖南长沙410078。
^三中国卫生部致癌重点实验室，中南大学湘雅医院，湖南长沙410008。
⁴中南大学湘雅第三医院非消炎与癌症湖南省重点实验室，湖南长沙410013。
⁵中南大学湘雅第二医院皮肤科，湖南长沙410011。
⁶中南大学湘雅医院皮肤科，湖南长沙410008。

PMID： 33976741
预防性维修识别码：项目管理委员会8100805
内政部： 10.7150/jca.56262

RNA结合蛋白YBX1促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭性通过与AURKA mRNA结合

渊源班等。 J癌症. 2021.

.2021年4月7日；12(11):3315-3324.

doi:10.7150/jca.56262。 eCollection 2021年。

作者

渊源班^1 2 三 4, 伊辛谭⁵, 李晓玲^1 2 三 4, 李夏雨⁴, 曾昭阳^1 2 三 4, 魏雄^1 2 三 4, 李桂园^1 2 三 4, 博翔^1 2 三 4, 梅毅^三 6

附属公司

¹湖南省肿瘤代谢重点实验室，湖南省肿瘤医院和湘雅医学院附属肿瘤医院，中南大学，湖南长沙410013。
²中国教育部肿瘤发生与肿瘤侵袭重点实验室，中南大学肿瘤研究所和基础医学院，湖南长沙410078。
^三中国卫生部致癌重点实验室，中南大学湘雅医院，湖南长沙410008。
⁴中南大学湘雅第三医院非消炎与癌症湖南省重点实验室，湖南长沙410013。
⁵中南大学湘雅第二医院皮肤科，湖南长沙410011。
⁶中南大学湘雅医院皮肤科，湖南长沙410008。

PMID： 33976741
预防性维修识别码：项目管理委员会8100805
内政部： 10.7150/jca.56262

摘要

背景：RNA-结合蛋白（RBP）在基因表达的转录后控制中发挥着重要作用。RBP的失调与包括癌症在内的人类疾病的发展和进展密切相关。然而，RBP在鼻咽癌（NPC）中的作用尚不明确，鼻咽癌是头颈癌的一种独特亚型。方法：通过分析GEO数据库和交联免疫沉淀获得的高通量蛋白质组数据，探索NPC相关的RBP。免疫组织化学（IHC）染色检测鼻咽癌组织中Y盒结合蛋白1（YBX1）的表达水平。用Kaplan-Meier绘图仪分析YBX1蛋白水平与鼻咽癌患者预后的关系。RNA干扰抑制了鼻咽癌细胞中YBX1的表达水平。通过CCK-8测定法测定细胞生长。通过transwell分析测定细胞迁移率和侵袭性。通过异种移植瘤试验测定肿瘤发生率。分别用qPCR或western blot检测mRNA或蛋白质的表达水平。通过RNA免疫沉淀（RIP）和qPCR检测与YBX1结合的mRNA。用荧光素酶报告法测定YBX1对mRNA翻译的影响。结果：在本研究中，我们展示了鼻咽癌和正常鼻咽癌之间差异表达的RBP谱。在这些异常表达的RBP中，YBX1在鼻咽癌中过度表达。我们发现YBX1主要定位于鼻咽癌细胞的细胞质中。YBX1缺失导致细胞增殖、迁移和侵袭性降低在体外和降低致瘤性体内YBX1的过表达与细胞周期G2/M检查点调节剂的高表达相关。此外，YBX1通过直接与其mRNA结合促进AURKA蛋白表达。强制表达AURKA可挽救YBX1诱导的鼻咽癌细胞的增殖和侵袭性。结论：目前的研究表明，YBX1通过促进AURKA的蛋白合成促进鼻咽癌细胞的增殖和侵袭性。

关键词：AURKA公司；RNA结合蛋白；YBX1；转录后调控；翻译。。

©作者。

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利益冲突声明

竞争利益：作者声明不存在竞争利益。

数字

图1
**YBX1在鼻咽癌中过度表达的RBP的鉴定。**（A）描述在正常鼻咽组织或鼻咽癌样本中检测到的编码RBP基因的维恩图。（B）热图显示正常鼻咽组织和鼻咽癌之间编码基因的差异表达RBP。（C）鼻咽癌组织中YBX1 mRNA水平升高。（D） YBX1在多种人类癌症中上调**P（P）*< 0.05, **第页< 0.01.

图2
**鼻咽癌标本中YBX1蛋白的表达。**（A） IHC染色显示YBX1蛋白在鼻咽癌标本中过度表达。一正常鼻咽粘膜YBX1阴性染色。b条鼻咽癌组织中YBX1阴性染色。*c（c）*鼻咽癌组织中YBX1中度染色。d日鼻咽癌组织中YBX1蛋白免疫染色强。（B）高水平的YBX1 mRNA预测头颈癌患者的总体生存率较差。根据TCGA数据集，使用Kaplan-Meier绘图仪软件对数据进行分析。

图3
**YBX1在鼻咽癌细胞系中的表达和定位。**（A）分别用RT-PCR或western blot分析YBX1 mRNA和蛋白在HK1、FaDu和C666-1细胞中的表达。（B）免疫荧光分析表明，YBX1蛋白主要分布在HK1细胞的细胞质中。箭头显示YBX1表达细胞。（C）分别用RT-PCR或western blot分析模拟或siRNAs转染HK1细胞中YBX1 mRNA和蛋白的表达水平***第页< 0.001

图4
**YBX1缺失抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭性*在体外*.**（A），（B）用siRNAs混合物转染HK1和FaDu细胞，然后通过qPCR或蛋白质印迹测定YBX1的mRNA和蛋白质水平。（C） CCK-8分析表明，YBX1的缺失抑制了HK1和FaDu细胞的生长。（D） YBX1缺失抑制细胞迁移和侵袭*在体外*（E），（F）用qPCR或western blot方法检测慢病毒感染的HK1细胞中YBX1的mRNA和蛋白水平。（G） CCK-8分析表明，YBX1的稳定沉默延迟了HK1细胞的生长。（H）稳定沉默YBX1抑制HK1细胞迁移和侵袭性*在体外*. **第页< 0.01, ***第页< 0.001

图5
**YBX1基因敲除抑制肿瘤形成体内.**（A）来自对照或YBX1的异种移植瘤在裸鼠中沉默HK1细胞的生长曲线。（B）实验结束时从裸鼠分离的异种移植瘤的宏观视图。（C）来自对照或YBX1沉默的HK1细胞的异种移植瘤的重量**P（P）*< 0.05, **第页< 0.01.

图6
**鼻咽癌中YBX1和AURKA/BUB1B mRNA水平的相关性。**（A） YBX1之间的代表性差异表达基因^高的和YBX1^低的NPC样本显示为热图。原始数据来自NPC mRNA表达谱GSE12452。（B） GSEA分析表明，YBX1的高表达与细胞周期G2/M检查点调节剂的过度表达呈正相关。（C） AURKA和BUB1B mRNA在鼻咽癌中过度表达。（D）鼻咽癌组织中YBX1 mRNA水平与AURKA和BUB1B mRNA水平呈正相关****P（P）* < 0.001.

图7
**YBX1在NPC细胞中结合AURKA mRNA并提高其蛋白水平。**（A）通过qPCR测定AURKA和BUB1B mRNA水平。（B）用western blot检测AURKA和BUB1B蛋白。（C）通过qPCR检测YBX1缺失细胞中AURKA和BUB1B mRNA的水平。（D）用western blot检测YBX1缺失细胞中AURKA和BUB1B蛋白水平。（E） RIP-qPCR检测表明YBX1与AURKA和BUB1B的mRNA结合。YBX1本身的mRNA作为结合试验的阳性对照。（F）将YBX1质粒与荧光素酶报告子共转染，插入缺少YBX1-结合位点的野生型或突变型非翻译区，表明YBX1与AURKA mRNA的3'-UTR结合，提高了AURKAmRNA的翻译效率。（G）通过CCK-8检测AURKA质粒转染细胞的细胞增殖。（一）分别用无Matrigel和有Matrige1的transwell实验测定AURKA质粒转染细胞的细胞迁移和侵袭性***P（P）*<0.01. ****P（P）*<0.001.

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