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.2021年3月19日；13(6):8849-8864.
doi:10.18632/aging.202697。 Epub 2021年3月19日。

HDAC11抑制通过调节α-微管蛋白乙酰化和组蛋白修饰破坏猪卵母细胞减数分裂

黄蓉（音） 1, 李彦穗 1, 丛福 1, 翟燕辉 1, 戴祥鹏 1, Sheng Zhang先生 1, 李子怡 1
附属公司

抑制HDAC11通过调节α-微管蛋白乙酰化和组蛋白修饰干扰猪卵母细胞减数分裂

黄蓉（音）等。 老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. .

摘要

HDAC11是HDACⅣ类家族的唯一成员，在激活肿瘤细胞有丝分裂和凋亡中起着重要作用，但其在减数分裂中的作用却很少被研究。本研究充分研究了HDAC11对猪卵母细胞成熟过程中减数分裂的影响。结果表明，HDAC11被其特异性抑制剂JB-3-22抑制，在不影响细胞质成熟的情况下，通过干扰纺锤体组织和染色体排列，显著降低了猪卵母细胞的成熟率。进一步研究表明，HDAC11抑制显著提高了α-微管蛋白和H4K16的乙酰化水平，这对纺锤体组织和染色体排列至关重要。此外，免疫荧光染色结果显示，HDAC11抑制还干扰了其他与减数分裂相关的组蛋白修饰，如H3S10pho、H4K5ac和H4K12ac水平升高，H3T3pho水平降低。此外，RNA-seq分析结果表明，HDAC11抑制干扰了猪卵母细胞转录组（157上调，106下调）。此外，抑制HDAC11会影响卵母细胞质量和孤雌激活后的后续发育，这可能是由于卵母细胞成熟过程中异常的核成熟和转录组表达谱所致。因此，我们的结果通过调节α-微管蛋白乙酰化、减数分裂相关组蛋白修饰和转录组阐明了HDAC11在猪卵母细胞成熟和胚胎发育中的作用。

关键词：HDAC11；组蛋白H4乙酰化；减数分裂；卵母细胞；α-微管蛋白乙酰化。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图1
图1
不同剂量JB-3-22对猪卵母细胞成熟的影响。(A类)猪卵母细胞中HDAC11的mRNA表达。GAPDH用于使表达水平正常化。将GV卵母细胞中HDAC11的表达水平用作校准物（表达设置为1）。(B类)猪GV、MI和MII卵母细胞中HDAC11蛋白的IF染色。NC，阴性对照，MII卵母细胞经二级抗体染色，但未经一级抗体染色。比例尺，100μm。(C类)Western blotting结果证实了HDAC11蛋白在猪卵母细胞中的表达。(天)在培养44 h后，用JB-3-22（5μM，10μM，15μM，20μM）处理对照组和不同浓度组，记录第一极性挤压（PBE）的速率在体外. (E类)对照组和JB-3-22暴露卵母细胞中卵母细胞成熟进程的典型图像。卵母细胞复合体（COCs）的卵丘细胞膨胀和去核卵母细胞（DOs）的PBE。比例尺，500μm、200μm和100μm。结果代表三个独立实验的平均值±标准偏差。*P<0.05，**P<0.01。
图2
图2
JB-3-22处理导致猪卵母细胞纺锤体组装异常和染色体错位。(A类)对照组和JB-3-22处理的卵母细胞纺锤体形态和染色体比对图像，比例尺，5μm。(B类)在对照组和JB-3-22处理的卵母细胞中记录异常纺锤波的比例。(C类)在对照组和JB-3-22处理的卵母细胞中记录染色体错位的比例。数据以至少三个独立实验的平均百分比（平均值±SEM）表示。*P<0.05和**P<0.01。
图3
图3
JB-3-22处理提高了猪卵母细胞中α-管蛋白的乙酰化水平。(A类)对照组和JB-3-22处理的卵母细胞中乙酰化α-微管蛋白的图像。比例尺，5μm。(B类)对照和JB-3-22处理的卵母细胞中α-微管蛋白乙酰化的荧光强度。结果代表三个独立实验的平均值±标准偏差。**P<0.01。(C类)Western blotting结果证实了对照组和JB-3-22处理的卵母细胞中乙酰化微管蛋白的蛋白质水平。
图4
图4
JB-3-22处理提高了猪卵母细胞组蛋白H4赖氨酸位点的乙酰化水平。(A类)对照组和JB-3-22处理的MI/MII期卵母细胞中乙酰化H4K16的图像。(B类)对照组和JB-3-22处理的MI/MII期卵母细胞中乙酰化H4K5的图像。(C类)对照组和JB-3-22处理的MI/MII期卵母细胞中乙酰化H4K12的图像。结果代表三个独立实验的平均值±标准偏差。**P<0.01。比例尺，100μm。
图5
图5
JB-3-22处理提高了猪卵母细胞中H3S10的磷酸化水平，降低了H3T3的磷酸化程度。(A类)对照和JB-3-22处理的MI和MII期卵母细胞中磷酸化H3T3的图像。(B类)MI和MII阶段对照组和JB-3-22处理的卵母细胞磷酸化H3S10的图像。结果代表三个独立实验的平均值±标准偏差。*P<0.05和**P<0.01。比例尺，100μm。
图6
图6
JB-3-22处理对猪卵母细胞的细胞质成熟过程没有显著影响。(A类)对照组和JB-3-22处理的卵母细胞线粒体分布图像。比例尺，100μm。(B类)对照组和JB-3-22处理的卵母细胞皮质颗粒迁移的图像。比例尺，100μm。(C类)对照组和JB-3-22处理的卵母细胞中ROS水平的图像。比例尺，500μm。
图7
图7
JB-3-22处理破坏了猪卵母细胞中mRNA的转录。(A类)JB-3-22处理卵母细胞基因表达差异的火山图。每个点代表一个基因。x轴表示δβ值（对照组和JB-3-22组），y轴表示第页-值。(B类)上调基因的GO分析。(C类)下调基因的GO分析。
图8
图8
JB-3-22可促进猪卵母细胞的凋亡，并干扰孤雌激活后猪卵母公司随后的胚胎发育。(A类)记录孤雌激活后对照组和JB-3-22处理的卵母细胞不同发育阶段的胚胎率。(B类)对照组和JB-3-22治疗组囊胚凋亡细胞图像。(C类)每个胚泡中细胞总数的统计。(天)对照组和JB-3-22组单性生殖胚胎发育不同阶段H4K16乙酰化的图像。(E类)H4K16乙酰化的荧光强度。结果代表三个独立实验的平均值±标准偏差。*P<0.05和**P<0.01。比例尺，100μm。
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    1. Nagaoka SI，Hassell TJ，Hunt PA。人类非整倍体：机制和对一个古老问题的新见解。Nat Rev基因。2012; 13:493–504. 10.1038/nrg3245-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Ma P，Schultz RM。组蛋白脱乙酰化酶2（HDAC2）在小鼠卵母细胞成熟过程中通过H4K16脱乙酰化调节染色体分离和动粒功能。公共科学图书馆-遗传学。2013; 9:e1003377。10.1371/journal.pgen.1003377-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Li X，Liu X，Gao M，Han L，Qiu D，Wang H，Xiong B，Sun SC，Liu H，Gu L.HDAC3通过调节微管蛋白乙酰化促进小鼠卵母细胞减数分裂器的组装。发展。2017年；144:3789–97. 10.1242/开发153353-内政部-公共医学
    1. Ling L，Hu F，Ying X，Ge J，Wang Q.抑制HDAC6会干扰小鼠卵母细胞的成熟进程和减数分裂器组装。细胞周期。2018; 17:550–56。10.1080/15384101.2017.1329067-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Zhang K，Lu Y，Jiang C，Liu W，Shu J，Chen X，Shi Y，Wang E，Wang L，Hu Q，Dai Y，Xiong B.HDAC8在小鼠卵母细胞减数分裂纺锤体组装中的作用。Oncotarget公司。2017年；8:20092–102. 10.18632/目标15383-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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