跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2020年12月18日；5(3):446-460.
doi:10.1002/hep4.1609。 电子采集2021年3月。

高脂肪饮食调节阿尔茨海默病三转基因小鼠模型的肝淀粉样β和脑甾醇代谢

克里斯蒂娜·博索伊 1 2 三, 米勒内·汪达尔 三 4, 海洋托尼萨克 三 4 5, 马诺·勒克莱尔 三 4, Hortense Fanet公司 三 4 5, 帕特里夏·米切尔 1, 梅兰妮·韦里奥（Mélanie Verreault） 6, 乔斯琳·特罗蒂尔 6, 杰西卡·维吉利 三 4, 辛西娅·特伦布雷 三, H罗伯特·利普曼 7 8, 贾斯莫汉·巴贾杰 7 8, 奥利维尔·巴比尔 4 6, 安德烈·马雷特 1 2, 油炸Calon 三 4 5
附属公司

高脂饮食对阿尔茨海默病三重转基因小鼠模型肝脏淀粉样蛋白β和胆固醇代谢的调节作用

克里斯蒂娜·博索伊等。 肝素Commun. .

摘要

肥胖和糖尿病不仅与脂肪肝密切相关，还与认知功能障碍密切相关。此外，他们的存在，特别是在中年，被认为是阿尔茨海默病（AD）的危险因素。阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因，越来越多地被认为是一种代谢性疾病，尽管其潜在的致病机制尚不清楚。肝脏在维持糖脂稳态、清除AD神经致病因子淀粉样蛋白-β（aβ）和代谢脑甾醇（一种脑源性氧甾醇，被认为是AD生物标志物）方面发挥着重要作用。我们假设肥胖导致的肝脏损伤与AD发病机制有关。我们发现，喂食食物的AD三重转基因小鼠模型（3xTg-AD）在15个月大时表现出与非转基因对照（NTg）相似的肝脏表型。高脂饮食（HFD）从6个月大开始，持续9个月，直到死亡，在NTg小鼠中诱导了肝脂肪变性，但在3xTg-AD小鼠中没有，而HFD没有诱导肝脂肪酸氧化的变化，从头开始脂肪生成和糖异生。HFD诱导的肥胖与胰岛素降解酶的减少有关，胰岛素降解酶是负责aβ清除的主要肝酶之一。肥胖3xTg-AD患者的脑甾醇葡萄糖醛酸化肝率低于非肥胖对照组(P（P）<0.05），与肥胖NTg相比更高(P（P）<0.05），尽管循环水平保持不变。结论：肥胖3xTg-AD小鼠肝脏脂质、Aβ和脑甾醇代谢的调节与对照小鼠不同。这项研究揭示了肝-脑轴，表明NAFLD的长期存在和肝功能的变化会影响外周AD的特征，在开发生物标志物或AD治疗靶点时应予以考虑。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
喂食CD和HFD的NTg和3xTg AD小鼠的肝脏标志物和脂质含量。循环AST（A）和ALT（B）水平。肝脏TG（C）和胆固醇（D）水平。（E） 代表性苏木精和伊红染色切片。（F） 组织学脂肪变性评分以显示每个实验组（0，否；1，轻度；2，中度；3，重度肝脂肪变性）相应评分的小鼠百分比表示。数据表示为平均值±SEM（n=7‐11/组；使用Tukey的单向方差分析事后（post-hoc）测试**P（P） < 0.01).
图2
图2
CD和HFD喂养的NTg和3xTg AD小鼠的肝脏脂质和葡萄糖代谢。（A） 代表性的蛋白质印迹图像和参与脂质合成的蛋白质的定量。（B） 脂肪酸氧化相关基因的表达。（C） 糖异生相关基因的表达。（D） 线粒体呼吸复合物蛋白质的典型蛋白质印迹和定量。数据表示为平均值±SEM（n=7‐11/组；使用Tukey的单向方差分析事后（post-hoc）测试[Ppara，第1包]; Kruskal‐Wallis检验和Dunn多重比较[Ppargc1a、Cpt1a]; *P（P） < 0.05, **P（P）<0.01***P（P） < 0.001). 缩写：CI，复合物I亚基NDUFB8；CII，复合物II亚基30kDa；CIII，复合物III亚基核心2；CIV，复合物IV亚单位I；CV、ATP合酶亚基α；真核细胞延伸因子2；ns，不显著。
图3
图3
3xTg‐AD小鼠的肝脏Aβ代谢。（A） 循环Aβ42水平。（B） Aβ清除相关蛋白的代表性蛋白质印迹图像和定量。（C） Aβ清除相关蛋白质的定量。数据表示为平均值±SEM（n=7‐11/组；学生t吨试验[血浆Aβ42]；Tukey's的单向方差分析事后（post-hoc）测试）。
图4
图4
喂食CD或HFD的NTg和3xTg‐AD小鼠的肝脏24S‐OH‐C代谢。循环胆固醇（A）、24S-OH-C（B）和24S-OHC-24G（C）水平。（D） 24S‐OH‐C转化为24S-OH­C‐24G的肝葡萄糖醛酸化率。（E） 24S‐OH‐C靶基因的肝脏表达。（F） 肝脏UGT1A的典型western blot和定量。数据表示为平均值±SEM（n=7‐11/组；与Tukey’s的方差分析事后（post-hoc）试验[循环胆固醇，24S‐OH‐C，循环和肝脏24S‐的OH‐）C‐24G，阿布卡1,Srebf2系列，UGT1A]；Kruskal‐Wallis检验和Dunn多重比较[斯雷布1,嗯]; *P（P） < 0.05, **P（P）<0.01***P（P） < 0.001).
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Argo CK，Caldwell SH.非酒精性脂肪性肝炎的流行病学和自然史。临床肝病2009；13:511‐531.-公共医学
    1. Atti AR、Valente S、Iodice A、Caramella I、Ferrari B、Albert U等。代谢综合征、轻度认知障碍和痴呆：一项纵向研究的荟萃分析。美国老年精神病学杂志2019；27:625‐637.-公共医学
    1. Serrano‐Pozo A，Growdon JH。阿尔茨海默病的风险可以改变吗？2019年阿尔茨海默病杂志；67:795‐819.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Celikbilek A、Celikblek M、Bozkurt G.非酒精性脂肪肝患者的认知评估。2018年《欧洲胃肝病杂志》；30:944‐950.-公共医学
    1. FilipovićB、MarkovićO、ĐurićV、FilipovćB。非酒精性脂肪性肝病患者的认知变化和脑容量减少。Can J胃肠病学肝病学2018；2018:9638797.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型