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比较研究
.2021年2月；9（2）：e001638。
doi:10.1136/jitc-2020-001638。

CMTM6和PD-L1共表达与活跃的免疫微环境和结直肠癌的良好预后相关

戚华鹏 # 1, 王春华 # 2, 陈洪敏 1, 张荣欣 三, Zhi-Zhong Pan公司 三, 镇海路 三, 王高元 1, 欣悦 1, 黄文林 1, 刘冉毅 4
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比较研究

CMTM6和PD-L1共表达与活跃的免疫微环境和结直肠癌的良好预后相关

齐华鹏等。 免疫疗法癌症杂志. 2021年2月.

摘要

背景：CKLF-like MARVEL跨膜结构域包含6（CMTM6）是一种程序性死亡相关1（PD-L1）调节因子，广泛表达于多种肿瘤中，调节免疫微环境。然而，其预后价值仍存在争议，CMTM6在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。本研究旨在阐明CMTM6和PD-L1在大肠癌中的表达模式，并探讨其与T细胞浸润和大肠癌患者预后的关系。

方法：在癌症基因组图谱结肠癌队列中进行CMTM6 mRNA水平分析、基因本体富集分析和单样本基因集富集分析。采用免疫组织化学方法检测了156例接受辅助化疗的CRC患者和77例未接受化疗的CRC患者肿瘤组织中CMTM6和PD-L1的表达以及T细胞的浸润情况。

结果：与正常结肠组织相比，大肠癌组织中CMTM6的表达上调，晚期肿瘤中的CMTM6水平低于早期肿瘤。CMTM6的高表达与低pT期和更多CD4相关+/CD8细胞+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）预测CRC预后良好。PD-L1在CRC组织中低水平表达，肿瘤间质中的PD-L1阳性（PD-L1（TS）），而癌细胞中的PD-L1阳性（PD-L1（CC））与CD4密度增加有关+TIL和良好的预后。CMTM6和PD-L1（TS）的共表达状态将CRC患者分为低、中、高进展和死亡风险组和CMTM6患者高/PD-L1（TS）+status的存活时间最长。此外，CMTM6/PD-L1表达在接受辅助化疗的CRC患者中的预后价值比未接受化疗的CRC患者更显著。

结论：CMTM6对免疫微环境有重要影响，可作为CRC的独立预后因子。CMTM6和PD-L1的共表达状态可以作为一种新的分类来分层CRC患者，尤其是接受辅助化疗的患者的进展和死亡风险。这些发现可能为改善免疫治疗反应提供见解，包括未来对CRC的综合治疗。

关键词：B7-H1抗原；生物标志物；胃肠道肿瘤；免疫组织化学；淋巴细胞；肿瘤；肿瘤浸润。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：不，没有竞争利益。

数字

图1
图1
CMTM6在CRC中的表达模式及其与CRC患者预后的关系。（A–C）相对CMTM6 mRNA水平（以log2（x+1）值表示）（A）在TCGA队列的CRC组织和邻近正常组织中，或（B）在具有各种共识分子亚型（CMS1–4）或（C）临床分期（I/II和III/IV）的肿瘤组织中。（D） 早期（I/II）或晚期（III/IV）CRC组织中CMTM6蛋白水平（IHC评分）。（E） 根据CMTM6水平分层的CRC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的Kaplan-Meier生存曲线。CMTM6，CKLF-like MARVEL跨膜结构域6；结直肠癌；IHC、免疫组织化学；TCGA，癌症基因组图谱。
图2
图2
CMTM6高表达或低表达CRC样本中免疫细胞浸润的比较。（A） TCGA队列RNA-Seq数据的ssGSEA分析。免疫细胞类型由特定基因标记确定。（B–D）（B）CD4的IHC分析+，（C）CD8+和（D）FoxP3+SYSUCC队列中CMTM6高或低表达的CRC组织中的T细胞浸润*p＜0.05**p<0.01***p<0.001；无显著差异。含有6个CKLF样MARVEL跨膜结构域的CMTM6；结直肠癌；IHC、免疫组织化学；ss-GSEA，基因集富集分析；中山大学肿瘤中心；TCGA，癌症基因组图谱。
图3
图3
PD-L1表达与大肠癌患者T细胞浸润和预后的关系。基于（A）PD-L1（整体）、（B）PD-L2（TS）或（C）PD-Ll（CC）的表达状态，SYSUCC队列CRC患者PFS和OS的（A–C）Kaplan-Meier生存曲线。（D–F）（D）CD4的浸润+，（E）CD8+或（F）FoxP3+PD-L1（TS）患者CRC组织中的T细胞+或PD-L1（TS）−来自SYSUCC队列。（+），PD-L1（TS）+; （−），PD-L1（TS）−.*p<0.05；无显著差异。CC，癌细胞；结直肠癌；IM，侵袭边缘；OS，总体生存率；PD-L1，程序化死亡-1；PFS，无进展生存；中山大学肿瘤中心；TS，肿瘤基质。
图4
图4
CMTM6/PD-L1共表达与T细胞浸润及CRC患者预后的关系。（A） 基于CMTM6/PD-L1（TS）共表达状态的SYSUCC队列CRC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的Kaplan-Meier生存曲线。（B） 三组CRC患者PFS和OS的Kaplan-Meier生存曲线：第1组，CMTM6高/PD-L1（TS）+; 第2组，CMTM6高/PD-L1（TS）−或CMTM6低/PD-L1（TS）+第3组，CMTM6低/PD-L1（TS）−（C）CD4的浸润+（上部），CD8+（中间）或FoxP3+（较低）在来自第1、2和3组的CRC组织中*p＜0.05**p<0.01***p<0.001；无显著差异。CMTM6，CKLF-like MARVEL跨膜结构域6；结直肠癌；PD-L1，程序化死亡-1；中山大学癌症中心；TS，肿瘤基质。
图5
图5
接受或未接受辅助化疗的CRC患者的亚组生存分析。根据（A，B）CMTM6表达、（C，D）PD-L1（TS）表达或（E，F）CMTM6/PD-L1共存状态，接受（A，C，E）或未接受（B，D，F）辅助化疗的患者的无进展生存率和总生存率的Kaplan-Meier生存曲线（第1组，CMTM6高/PD-L1（TS）+; 第2组，CMTM6高/PD-L1（TS）−或CMTM6低/PD-L1（TS）+; 和组3，CMTM6低/PD-L1（TS）−). p<0.05，差异显著。CMTM6，CKLF-like MARVEL跨膜结构域6；结直肠癌；PD-L1，程序化死亡-1；肿瘤间质中PD-L1（TS）、PD-L1；TS，肿瘤基质。
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