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.2021年5月;36(5):535-545.
doi:10.14670/HH-18-310。 Epub 2021年2月11日。

FXYD5低表达逆转卵巢上皮癌细胞对顺铂的耐药性

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FXYD5低表达逆转卵巢上皮癌细胞对顺铂的耐药性

刘亚坤等。 组织病理学. 2021年5月.

摘要

目标:研究含FXYD结构域的离子转运调节因子5(FXYD5)下调对上皮性卵巢癌(EOC)细胞顺铂耐药性(CisR)的影响。

方法:通过反复给药不同浓度的顺铂获得A2780-CisR和SKOV3-CisR细胞,并通过MTT法计算半最大抑制浓度(IC50)。转染FXYD5 siRNA-1和FXYD siRNA-2后,用MTT法检测A2780-CisR和SKOV3-CisR细胞的IC50值。分别通过5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)DNA合成、伤口愈合、Transwell侵袭和Annexin-V-FITC/PI双重染色检测评估细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。qRT-PCR和Western blotting检测mRNA和蛋白表达。

结果:与敏感的亲本细胞相比,A2780 CisR和SKOV3 CisR细胞的IC50和FXYD5表达增加。FXYD5 siRNA降低了A2780-CisR和SKOV3-CisR细胞中顺铂的IC50值,并降低了ABCG2(BCRP)和ABCB1(MDR1)的表达。此外,FXYD5抑制减少了A2780-CisR和SKOV3-CisR细胞的侵袭和迁移,E-cadherin上调,Snail和Vimentin下调。FXYD5 siRNA-1和FXYD siRNA-2均抑制A2780-CisR和SKOV3-CisR细胞的增殖并促进其凋亡,Ki-67减少,caspase-3增加。

结论:FXYD5下调可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,减少EOC细胞的侵袭、迁移和EMT形成,从而提高其对顺铂化疗的敏感性。

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