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.2021年8月；39（8）:495.e7-495.e15。
doi:10.1016/j.urolonc.2021.01.010。 Epub 2021年2月7日。

前列腺癌根治术后男性体重管理试点研究中生物标志物的探讨

穆罕默德·戴夫·迪马奇基 1, Misty D Bechtel公司 1, 希拉里·罗伯逊 1, 卡莉·米歇尔 1, 尤金·K·李 1, 黛布拉·K·沙利文 2, Prabhakar Chalise公司 三, J布兰特利猛禽 1, 威廉·帕克 1, 安德鲁·戈德温 4, Harsh B Pathak公司 4, 约翰·迪乔瓦尼 5, 尼汀·希瓦帕 6, 詹姆斯·雷伯特 6, 吉尔·M·哈密尔顿-里夫斯 7
附属公司

前列腺癌根治术男性体重管理试点研究中生物标志物的探索

穆罕默德·戴夫·迪马奇基等。 Urol Oncol公司. 2021年8月.

摘要

背景：一些生物学机制，包括炎症和免疫变化，被提出解释肥胖在前列腺癌（CaP）进展中的作用。与体重正常的男性相比，超重和肥胖男性在前列腺切除术后更容易发生前列腺癌复发。肥胖与炎症和免疫失调有关；因此，减肥可能是减少炎症和逆转这些免疫过程的途径。

目标：本研究通过对前列腺切除术患者实施综合体重管理计划，探讨了通过有意减肥实现生物机制可逆性。结果包括血液和组织生物标记物、微肿瘤环境基因表达、炎症标记物和饮食炎症指数（DII）评分。

方法：20名接受前列腺切除术的超重男性参与了这项研究。15名男性选择干预组，5名男性选择非干预组。干预措施包括前列腺切除术前的综合减肥计划和手术后的体重维持计划。前列腺组织样本取自干预前的诊断活检和减重后的前列腺切除样本。在基线检查时、减肥后的手术前和体重维持后的研究结束时收集血样和饮食记录。采用免疫组织化学和NanoString分析对组织样本进行分析。流式细胞术用于评估循环免疫标记物。使用Luminex面板测量炎症标记物。

结果：干预组在手术前体重减轻了5%以上。从基线检查到手术前的减肥干预期间，DII评分有所改善（P=0.002）；组间差异有显著性（P=0.02）。DII评分与IL-6和hsCRP均无关。在干预过程中，从活检到手术，前列腺组织中CXCL12、CXCR7和CXCR4（C-X-C基序趋化因子配体/受体）和Ki67的表达降低（P=0.06），而血浆CXCL12在相同时间段内增加（P=0.009）。与非干预相比，在干预中观察到几个基因的下调（FDR<0.001）。两组的免疫细胞变化均不显著。

结论：这项可行性研究表明，在患有局部CaP的超重男性中，体重减轻会改变血液、组织生物标记物以及肿瘤基因表达。需要更多的研究来确定这些发现的生物学和临床意义。

关键词：生物标记物；基因表达；炎症；超重/肥胖；前列腺癌；体重减轻/维持。

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数字

图1。
图1.CXCR4、CXCR7和CXCL12强度和Ki-67%阳性染色
A）免疫组织化学图像显示干预和非干预参与者从活检到手术期间CXCR4、CXCR7和CXCL12染色强度的典型变化。B）免疫组织化学图像显示干预和非干预参与者从活检到手术期间男性Ki-67染色的典型变化。
图2。
图2癌症信号基因热图、免疫信号基因热像图和基因干预与非干预火山图的差异表达
A）热图显示男性在干预和非干预武器中癌症信号基因的表达。HGNC数据库标识符编号：PIN码1，HGNC:8988；ITGAE公司，HGNC:6147；CXCR7系列，HGNC:23692；FCGR3A型，HGNC:3619；TFEB公司，HGNC:11753；CXCL12系列，HGNC:10672；STAT5B型，HGNC:11367；TBK1型，HGNC:11584；CTSL公司，HGNC:2537；IL4R（IL4R），HGNC:6015；CXCR4系列，HGNC:2561；IL8号机组，HGNC:6025；CXCL3系列，HGNC:4604；CXCL1型，HGNC:4602；CXCL5系列，HGNC:10642；CXCL2系列，邮编：4603；C3类，HGNC:1318；LCN2型，HGNC:6526；SAA1公司，HGNC:10513；CXCL14系列，HGNC:10640；ULBP2型，HGNC:14894；斯宾克5，HGNC:15464；IL11RA公司，HGNC:5967；IL15RA公司，HGNC:5978；MRC1L1，HGNC:7228；IL17RB号，HGNC:18015；林恩，HGNC:6735；TLR2级，GNC:11848；国际财务报告准则第1号，HGNC:5417；IL13号机组，HGNC:5973；第86页，HGNC:1705；资本充足率3，HGNC:1604；国际食品标准化协会2，HGNC:5423；IL2号机组，HGNC:6001；IL21号机组，HGNC:6005；IFNB1公司，HGNC:5434；S100A8型，HGNC:10498；NOS2A号，HGNC:7873；HLA-DPB1型，HGNC:4940；C1QBP基因，HGNC:1243；MAF公司，HGNC:6776；时间偏移2，HGNC:11867；ARG2系列，HGNC:664；CD44细胞，HGNC:1681；人类白细胞抗原-DRA，HGNC:4947；长期贷款基金，HGNC:6720。B）热图显示干预和非干预武器中男性免疫信号基因的表达。HGNC数据库标识符编号：STAT5B，HGNC:11367；TBK1型，HGNC:11584；CTSL公司，HGNC:2537；IL4R（IL4R），HGNC:6015；TNFAIP3公司，HGNC:11896；CXCR4系列，HGNC:2561；抄送7，HGNC:1346；CXCL12系列，HGNC:10672；PIN码1，HGNC:8988；ITGAE公司，HGNC:6147；CXCR7系列，HGNC:23692；COLEC12公司，HGNC:16016；FCGR3A型，HGNC:3619；TFEB公司，HGNC:11753；国际财务报告准则第17号，HGNC:5422；CT45A1型，HGNC:33267；斯宾克5，HGNC:15464；CXCL14型，HGNC:10640；ULBP2型，邮编：14894；CYBB公司，HGNC:2578；CXCL3系列，邮编：4604；CXCL6系列，HGNC:10643；TLR2级，HGNC:11848；CXCL5系列，HGNC:10642；CXCL2系列，HGNC:4603；C3类，HGNC:1318；LCN2型，HGNC:6526；CXCL1系列，HGNC:4602；IL8号机组，HGNC:6025；SAA1公司，HGNC:10513；国际食品标准化协会2，HGNC:5423；IL2号机组，HGNC:6001；BTLA公司，HGNC:21087；LRRN3号机组，HGNC:17200；国际单项体育联合会8，HGNC:5429；ITK公司，HGNC:6171；IL21号机组，HGNC:6005；PMCH公司，HGNC:9109；IL11RA公司，HGNC:5967；IL15RA公司，HGNC:5978；MRC1型，HGNC:7228；IL17RB号，HGNC:18015；林恩，HGNC:6735；国际财务报告准则第1号，HGNC:5417；IL13号机组，邮编：5973；第86页，HGNC:1705；资本充足率3，HGNC:1604；CCL15型，HGNC:10613；IFNB1公司，HGNC:5434；孢子11，HGNC:11250；GNLY公司，HGNC:4414；CSF3R公司，HGNC:2439；S100A8型，HGNC:10498；IL1R2级，HGNC:5994；CLEC5A公司，HGNC:2054；TNFSF14型，HGNC:11930；NOS2A号，HGNC:7873；CD44细胞，HGNC:1681；HLA-DPB1型，HGNC:4940；ARG2系列，HGNC:664；HLA-B型，HGNC:4932；人类白细胞抗原-DRA，HGNC:4947；C1QBP公司，HGNC:1243；PSMB8型，HGNC:9545；MAF公司，HGNC:6776；TMEFF2型，HGNC:11867；长期贷款基金，HGNC:6720。C）火山图显示干预组与非干预组男性免疫和癌症信号基因的差异表达。HGNC数据库标识符编号：CXCL5系列，HGNC:10642；SAA1公司，HGNC:10513；TNFSF14型，HGNC:11930；IL8号机组，HGNC:6025；S100A8型，邮编：10498；GNLY公司，HGNC:4414；LCN2型，邮编：6526；CSF3R公司，HGNC:2439；CXCL3系列，HGNC:4604；CXCL1系列，HGNC:4602；CXCL2系列，HGNC:4603；TLR2级，HGNC:11848；C3类，HGNC:1318；CXCL6系列，HGNC:10643；CCL15号机组，HGNC:10613；SPO11号机组，HGNC:11250；国际食品标准化协会2，HGNC:5423；国际财务报告准则第17号，HGNC:5422；国际单项体育联合会8，HGNC:5429；ULBP2型，HGNC:14894；CT45A1型，HGNC:33267。
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