7-Hydorxyindirubin is capable of specifically inhibiting anticancer drug-induced YB-1 nuclear translocation without showing cytotoxicity in HepG2 hepatocellular carcinoma cells

doi:10.1016/j.bbrc.2021.01.048

.2021年3月12:544:15-21。

doi:10.1016/j.brc.2021.01.048。 Epub 2021年1月28日。

7-羟基靛玉红能够特异性抑制抗癌药物诱导的YB-1核转位，而不会在HepG2肝癌细胞中显示细胞毒性

田中彻¹, 斋藤弘（Hiroaki Saito）², 宫井信一², 小林俊辅^三

附属公司

¹日本千叶县福拿巴市Narashinodai日本大学药学院生物化学实验室，274-8555。
²日本千叶县福纳巴西市Narashinodai日本大学药学院生物有机化学实验室，274-8555。
^三日本千叶县福拿巴市Narashinodai日本大学药学院生物化学实验室，274-8555。电子地址：kobayashi.shunsuke@nihon-u.ac.jp。

采购管理信息： 33516877
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2021.01.048

7-羟基靛玉红能够特异性抑制抗癌药物诱导的YB-1核转位，而不会在HepG2肝癌细胞中显示细胞毒性

田中彻等。生物化学-生物物理研究委员会. 2021.

.2021年3月12:544:15-21。

doi:10.1016/j.bbrc.2021.01.048。 Epub 2021年1月28日。

作者

田中彻¹, 斋藤弘（Hiroaki Saito）², 宫井信一², 小林俊辅^三

附属公司

¹日本千叶县福拿巴市Narashinodai日本大学药学院生物化学实验室，274-8555。
²日本千叶县福纳巴西市Narashinodai日本大学药学院生物有机化学实验室，274-8555。
^三日本千叶县福拿巴市Narashinodai日本大学药学院生物化学实验室，274-8555。电子地址：kobayashi.shunsuke@nihon-u.ac.jp。

采购管理信息： 33516877
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2021.01.048

摘要

肝细胞癌（HCC）是人类最常见的恶性肿瘤之一。众所周知，在包括肝癌在内的许多癌症的细胞中，YB-1的核移位和积聚往往预示着预后不良。这种核易位是由抗癌药物引起的基因毒性应激引起的。细胞核中YB-1的积累诱导了许多与癌症侵袭性相关的基因的表达。因此，能够抑制抗癌药物诱导的YB-1核移位而无细胞毒性的化合物将成为癌症化疗的有力工具。在本研究中，我们发现靛玉红衍生物7-羟基靛玉红素能更有效地抑制放线菌素D诱导的YB-1核移位，而不会在人类肝癌细胞HepG2中显示细胞毒性。该化合物成功抑制了核YB-1介导的MDR1、MVP、EGFR和CXCR4等基因的表达，这些基因已知会干扰癌症治疗。7-羟基吲哚二脲还增加了耐药HepG2细胞对ActD的敏感性。研究还表明，7-羟基靛玉红通过或不通过Ser102残基的磷酸化抑制YB-1的核转位。

关键词：7-羟基吲哚二鲁宾；肝细胞癌细胞；抑制剂；核移位；磷酸化；YB-1号机组。

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