Resveratrol alleviates bleomycin-induced pulmonary fibrosis via suppressing HIF-1α and NF-κB expression

doi:10.18632/aging.202420

.2021年1月20日；13（3）：4605-4616。

doi:10.18632/aging.202420。 Epub 2021年1月20日。

白藜芦醇通过抑制HIF-1α和NF-κB的表达减轻博莱霉素诱导的肺纤维化

王再彦¹, 李晓宁¹, 郝晨¹, 李涵¹, 纪晓斌¹, 王秋波¹, 李伟¹, 米亚芳¹, 王静（音译）¹, 毛剑锋¹, 张泽明¹

附属公司

PMID： 33495418
预防性维修识别码： PMC7906133号
内政部： 10.18632/第202420页

白藜芦醇通过抑制HIF-1α和NF-κB的表达减轻博莱霉素诱导的肺纤维化

王再彦等。老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. 2021.

.2021年1月20日；13(3):4605-4616.

doi:10.18632/aging.202420。 Epub 2021年1月20日。

作者

王再彦¹, 李晓宁¹, 郝晨¹, 李涵¹, 纪晓彬¹, 王秋波¹, 李伟¹, 雅芳Miu¹, 王静（音译）¹, 毛剑锋¹, 张泽明¹

附属

¹上海医科大学附属周浦医院呼吸内科，上海201318，中国。

PMID： 33495418
预防性维修识别码： PMC7906133号
内政部： 10.18632/第202420页

摘要

缺乏治疗肺纤维化的金标准使其管理面临挑战。我们建立了一个大鼠模型来研究白藜芦醇（Res）对博莱霉素诱导的肺纤维化的影响。将大鼠随机分为对照组、模型组、低Res组、中Res组，高Res组和地塞米松组，并用不同浓度的这些药物进行治疗。大鼠表现出典型的肺纤维化特征；即分别在第7、14和28天出现肺泡炎、纤维增生和纤维化。中Res组、高Res组和地塞米松组HIF-1α和NF-κB的表达高于对照组，但低于模型组和低Res组。我们得出结论，大鼠肺纤维化不同阶段HIF-1α和NF-κB的不同表达水平与疾病严重程度呈正相关。此外，白藜芦醇通过抑制HIF-1α和NF-κB的表达，减轻博莱霉素诱导的肺纤维化，表明其作为一种潜在的治疗药物候选。

关键词：肺纤维化；白藜芦醇；治疗。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：作者声明没有利益冲突。

数字

图1
**白藜芦醇逆转博莱霉素诱导的肺纤维化体内.**(A类)应用白藜芦醇建立博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型。(B类)不同治疗后第7天、第14天和第28天的肺部大体视图。数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差（SD）*第页< 0.05, **第页<0.01***第页< 0.001, ****第页<0.0001。(C类)在不同处理（比例尺=200μm）后的第7天、第14天和第28天从肺部获得的样本的苏木精和伊红（H&E）染色结果。

图2
**组织学分析揭示了白藜芦醇对肺纤维化的有益作用。**(A类)术后第28天不同组肺样本的Masson三色染色（比例尺=200μm）。(B类)四组患者的肺纤维化评分(n个=每组6人）*第页< 0.05, **第页<0.01***第页< 0.001, ****第页< 0.0001.

图3
**白藜芦醇减轻博来霉素对BEAS-2B细胞的影响。**(A类)不同处理后BEAS-2B细胞的存活率(n个=每组6人）。(B类)细胞周期蛋白D1和D3在不同组的表达(n个=每组6人）。(C类)术后各时间点不同组HIF-1α水平(n个=每组6人）。(D类)NF-κB在不同组术后各时间点的表达(n个=每组6人）*第页< 0.05, **第页<0.01***第页< 0.001, ***第页< 0.0001.

图4
**HIF-1α在大鼠纤维化模型中过度表达。**在不同治疗后的第7、14和28天，用免疫组织化学方法检测HIF-1α的表达。比例尺=200μm。

图5
**通过IHC检测大鼠纤维化模型中NF-κB的表达增加。**采用免疫组织化学方法检测不同治疗组NF-κB的表达。比例尺=200μm。

图6
**抑制HIF-1α可部分逆转BLM诱导的纤维化。**(A类)用qRT-PCR检测转染和不转染siRNA-HIF-1α的BEAS-2B细胞中HIF-1的表达。(B类,C类)用qRT-PCR检测各组炎症细胞因子的表达。(D类–F类)用qRT-PCR检测不同组间纤维化基因的表达。

图7
**白藜芦醇通过抑制HIF-1α和NF-κB的表达改善博莱霉素诱导的肺纤维化。**(A类)用qRT-PCR检测转染和不转染siRNA-HIF-1α的BEAS-2B细胞中NF-κB的表达。(B类,C类)用qRT-PCR检测不同处理后BEAS-2B细胞HIF-1α和NF-κB的表达。(D类,E类)通过qRT-PCR检测不同组炎性细胞因子的表达。(F类–**H（H）**)用qRT-PCR检测不同组间纤维化基因的表达。

图8
**拟议机制的示意图显示，白藜芦醇通过抑制HIF-1α和NF-κB的表达减轻肺纤维化。**

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