Upregulation of SIX4 indicates poor clinical outcome and promotes tumor growth and cell metastasis in esophageal squamous cell carcinoma

doi:10.1111/1759-7714.13832

.2021年3月；12(6):752-759.

doi:10.1111/1759-7714.13832。 Epub 2021年1月22日。

SIX4上调提示食管鳞癌临床预后不良，并促进肿瘤生长和细胞转移

李延平¹, 姜晓梅², 燕晓燕^三, 王燕正（Yanzheng Wang）⁴

附属公司

¹中国日照市日照中医院消化科。
²中国青岛市第八人民医院门诊部。
^三中国青岛市第八人民医院健康管理部。
⁴烟台市烟台山医院临床实验室。

PMID： 33481352
预防性维修识别码：项目管理委员会7952808
内政部： 10.1111/1759-7714.13832

SIX4上调提示食管鳞癌临床预后不良，并促进肿瘤生长和细胞转移

李艳萍等。胸腔癌. 2021年3月.

.2021年3月；12(6):752-759.

doi:10.1111/1759-7714.13832。 Epub 2021年1月22日。

作者

李延平¹, 蒋晓梅², 燕晓燕^三, 王燕正（Yanzheng Wang）⁴

附属公司

¹中国日照市日照中医院消化科。
²中国青岛市第八人民医院门诊部。
^三中国青岛市第八人民医院健康管理部。
⁴烟台市烟台山医院临床实验室。

PMID： 33481352
预防性维修识别码：项目管理委员会7952808
内政部： 10.1111/1759-7714.13832

摘要

背景：在一些恶性肿瘤中发现了眼正弦同源盒4（SIX4）的作用。然而，关于SIX4在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用的研究很少。本研究旨在探讨SIX4在ESCC中的调控机制。

方法：RT-qPCR和Western blot分析检测mRNA和蛋白表达。采用CCK-8、集落形成、流式细胞术、伤口愈合和跨孔分析等方法研究SIX4的功能。设计了一种小鼠异种移植瘤实验来进行体内实验。

结果：SIX4在ESCC中上调，表明ESCC患者的临床结局较差。在功能上，敲低SIX4抑制ESCC中的细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外，SIX4的沉默抑制了ESCC中的细胞迁移、侵袭和EMT。更重要的是，SIX4的上调可以激活ESCC细胞中的PI3K/AKT通路，促进体内肿瘤生长。

结论：SIX4的上调表明食管鳞癌患者的临床预后较差，并促进食管鳞癌的肿瘤生长和细胞转移。

关键词：细胞转移；SIX4；食管鳞癌；肿瘤生长。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
在ESCC组织中发现SIX4上调。（a） SIX4在食管鳞癌组织中的表达水平(n个=182）和正常组织(n个=286）在TGCA数据库中分析。（b）在TGCA数据库中分析SIX4在食管鳞癌组织Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的表达水平。（c）在食管鳞癌组织和正常组织中检测到SIX4的表达(n个=86）通过RT-qPCR*对 < 0.05, **对 < 0.01

图2
SIX4基因敲除抑制ESCC细胞增殖并诱导凋亡。（a） SIX4在ESCC细胞系KYSE150和KYSE450以及正常食管细胞系（Het‐1A）中的表达。（b） SIX4在含有si-SIX4或si-NC的KYSE450细胞中的表达。（C）通过CCK‐8分析，在含有si‐SIX4或si‐NC的KYSE450细胞中检测到细胞增殖。（d，e）在含有si‐SIX4或si‐NC的KYSE450细胞中检测到细胞克隆数和凋亡百分比。（f）通过Western blot分析，在含有si-SIX4或si-NC的KYSE450细胞中检测到凋亡相关蛋白（Bcl-2/Bax）*对 < 0.05, **对 < 0.01

图3
SIX4基因敲除抑制ESCC中的细胞转移和EMT。（a）通过伤口愈合试验，在含有si-SIX4或si-NC的KYSE450细胞中检测到细胞迁移。（b，c）通过transwell分析，在含有si‐SIX4或si‐NC的KYSE450细胞中检测到细胞迁移和侵袭。（d） Western blot分析检测到带有si-SIX4或si-NC的KYSE450细胞中E-cadherin、N-cadherin和vimentin的表达*对 < 0.05, **对 < 0.01

图4
SIX4上调促进体内ESCC肿瘤生长。（a，b）注射表达pcDNA‐NC或pcDNA‐SIX4的KYSE450细胞后裸鼠的肿瘤体积和生长曲线。（c，d）通过Western blot分析在带有pcDNA-NC或pcDNA-SIX4的KYSE450细胞中检测到PI3K、AKT、p-PI3K和p-AKT的表达*对 < 0.05, **对 < 0.01

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[10] 梁浩、范建华、乔玉林。中国食管鳞癌的流行病学、病因和预防。2017年《癌症生物学医学》；14:33–41.-项目管理咨询公司-公共医学

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