Prognostic value of PD-L1 expression in bronchopulmonary neuroendocrine tumours

doi:10.1530/EC-20-0540

.2021年2月；10(2):180-190.

doi:10.1530/EC-20-0540。

PD-L1表达在支气管肺神经内分泌肿瘤中的预后价值

埃里克·罗斯纳¹, 丹尼尔·凯默尔², 伊丽莎·纽鲍尔¹, 约格·塞格尔^三, 艾米莉·卢普¹

附属机构

¹德国耶拿大学医院药理学和毒理学研究所。
²德国巴德贝卡Zentralklinik Bad Berka普通和内脏外科。
^三德国巴德贝卡病理与细胞学实验室。

采购管理信息： 33475525
预防性维修识别码：项目管理委员会7983515
内政部： 10.1530/EC-20-0540

PD-L1表达在支气管肺神经内分泌肿瘤中的预后价值

埃里克·罗斯纳等。 Endocr连接. 2021年2月.

.2021年2月；10(2):180-190.

doi:10.1530/EC-20-0540。

作者

埃里克·罗斯纳¹, 丹尼尔·凯默尔², 伊丽莎·纽鲍尔¹, 约格·塞格尔^三, 艾米莉·卢普¹

附属机构

¹德国耶拿大学医院药理学和毒理学研究所。
²德国巴德贝卡Zentralklinik Bad Berka普通和内脏外科。
^三德国巴德贝卡病理与细胞学实验室。

采购管理信息： 33475525
预防性维修识别码：项目管理委员会7983515
内政部： 10.1530/EC-20-0540

摘要

程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1已成为许多过度表达PD-L1的癌症的有希望的治疗靶点。然而，关于PD-L1在支气管肺神经内分泌肿瘤（BP-NEN）中的表达水平的数据是有限和矛盾的。在本研究中，共有298份存档的福尔马林固定石蜡包埋BP-NEN样本，来自97名诊断为典型类癌（TC）、非典型类癌、小细胞肺癌（SCLC）或肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的患者使用高灵敏度单克隆抗PD-L1抗体73-10通过免疫组织化学方法评估PD-L1的表达。通过肿瘤分级半定量评估PD-L1表达水平。在298份BP-NEN样本中，85%的PD-L1表达阳性。PD-L1免疫染色主要局限于肿瘤细胞和肿瘤滤过免疫细胞的质膜。SCLC和LCNEC的PD-L1表达水平明显高于TC或AC。PD-L1在淋巴结或远处转移患者、吸烟患者和随访期间死亡的患者中的表达水平也较高。此外，PD-L1表达水平与肿瘤分级、Ki-67指数和趋化因子受体CXCR4的表达呈正相关，与生长抑素受体1和嗜铬粒蛋白A的水平呈负相关。肿瘤PD-L1水平高与患者预后差有关。总之，PD-L1的表达在BP-NEN中很常见，随着恶性程度的增加而增加，并且与不良预后相关。因此，靶向PD-1/PD-L1轴可能是治疗BP-NEN的一种有前途的策略。PD-L1也可能是该肿瘤实体有用的预后生物标志物。

关键词：PD-1；PD-L1；抗体；类癌；免疫组织化学；大细胞神经内分泌癌；肺癌；神经内分泌肿瘤；小细胞肺癌。

PubMed免责声明

数字

图1
在ADC和SQC肿瘤的序列切片中使用抗PD-L1抗体73-10、SP142和28-8获得的染色模式的代表性实例。免疫组织化学（红棕色），苏木精反染。比例尺：100µm。

图2
TC、AC和SCLC肿瘤中73-10染色模式的典型示例。免疫组织化学（红棕色），苏木精反染。比例尺：100µm。

图3
TC、AC、SCLC和LCNEC肿瘤中PD-L1的表达。（A）每种类型BP-NEN肿瘤的PD-L1表达水平（IRS）方框图，包括PD-L1阴性的肿瘤。曲线图描述了中值、上下四分位数、最小值和最大值以及异常值。对于离群值，圆圈表示轻度离群值（距离最近的四分位数1.5–3 IQR[四分位数范围]），星号表示极端离群值。（B）无肿瘤数量（阴性；IRS = 0–2），低（IRS = 3-5），中等（IRS = 6-8）或强（IRS = 9–12）PD-L1表达。（C） PD-L1表达水平（IRS）在所有BP-NEN肿瘤中的分布。

图4
BP-NEN肿瘤中PD-L1的表达依赖于（A）淋巴结转移的存在（Mann-Whitney试验：*P（P）* = 0.003），（B）存在远处转移(*P（P）* = 0.196），（C）吸烟状态(*P（P）* = 0.051）和（D）生存状态(*P（P）* = 0.042). 曲线图描述了中值、上下四分位数、最小值和最大值以及异常值。对于离群值，圆圈表示轻度离群值（离最近四分位数1.5-3 IQR），星号表示极端离群值。

图5
依赖PD-L1表达水平的BP-NEN患者的总体生存率。将IRS中位数6.0设为截止值。Breslow检验：*P（P）* = 0.051.

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