The AppNL-G-F mouse retina is a site for preclinical Alzheimer's disease diagnosis and research

doi:10.1186/s40478-020-01102-5

.2021年1月6日；9(1):6.

doi:10.1186/s40478-020-01102-5。

应用程序^NL-G-F公司小鼠视网膜是临床前阿尔茨海默病诊断和研究的场所

附属公司

¹鲁汶大学（KU Leuven）生物系神经回路开发与再生研究小组，比利时鲁汶Naamsestraat 61，Box 2464，3000。
²比利时鲁汶鲁汶大脑研究所。
^三比利时鲁汶大学医院眼科。
⁴比利时鲁汶大学鲁汶分校神经科学系眼科研究组。
⁵澳大利亚眼科研究中心，澳大利亚东墨尔本皇家维多利亚眼耳医院。
⁶澳大利亚帕克维尔墨尔本大学外科眼科。
⁷比利时鲁汶佛兰德斯生物技术研究所（VIB）脑与疾病研究中心。
⁸比利时鲁汶KU鲁汶神经科学系神经退行性疾病研究实验室。
⁹比利时莫尔佛兰德斯技术研究所（VITO）卫生部。
¹⁰日本埼玉理研脑科学中心蛋白质水解神经科学实验室。
¹¹日本名古屋市名古屋城市大学医学研究生院脑科学研究所神经认知科学系。
¹²比利时鲁汶大学间微电子中心（Imec）。
¹³比利时Diepenbeek哈塞尔大学环境科学中心。
¹⁴比利时威尔里克安特卫普大学生物系。
¹⁵鲁汶大学（KU Leuven）生物系神经回路开发与再生研究小组，比利时鲁汶Naamsestraat 61，Box 2464，3000。Lies.Degreef@kuleuven.be。
¹⁶比利时鲁汶鲁汶大脑研究所。Lies.Degroef@kuleuven.be。

PMID： 33407903
PMCID公司： PMC7788955号
内政部： 10.1186/s40478-020-01102-5

应用程序^NL-G-F公司小鼠视网膜是临床前阿尔茨海默病诊断和研究的场所

马尔扬·范德纳贝勒等。神经病理学学报. 2021.

.2021年1月6日；9(1):6.

doi:10.1186/s40478-020-01102-5。

附属公司

¹鲁汶大学（KU Leuven）生物系神经回路开发与再生研究小组，比利时鲁汶Naamsestraat 61，Box 2464，3000。
²比利时鲁汶鲁汶大脑研究所。
^三比利时鲁汶大学医院眼科。
⁴比利时鲁汶大学神经科学系眼科研究小组。
⁵澳大利亚眼科研究中心，澳大利亚东墨尔本皇家维多利亚眼耳医院。
⁶澳大利亚帕克维尔墨尔本大学外科眼科。
⁷比利时鲁汶佛兰德斯生物技术研究所（VIB）脑与疾病研究中心。
⁸比利时鲁汶KU鲁汶神经科学系神经退行性疾病研究实验室。
⁹比利时莫尔佛兰德斯技术研究所（VITO）卫生部。
¹⁰日本柴达木RIKEN脑科学中心蛋白质水解神经科学实验室。
¹¹日本名古屋市名古屋城市大学医学研究生院脑科学研究所神经认知科学系。
¹²比利时鲁汶大学间微电子中心。
¹³比利时Diepenbeek哈塞尔大学环境科学中心。
¹⁴比利时威尔里克安特卫普大学生物系。
¹⁵鲁汶大学（KU Leuven）生物系神经回路开发与再生研究小组，比利时鲁汶Naamsestraat 61，Box 2464，3000。Lies.Degreef@kuleuven.be。
¹⁶比利时鲁汶鲁汶大脑研究所。Lies.Degreef@kuleuven.be。

PMID： 33407903
PMCID公司： PMC7788955号
内政部： 10.1186/s40478-020-01102-5

摘要

在这项研究中，我们报告了App视网膜综合表型的结果^NL-G-F公司鼠标。我们证明，在这些小鼠的早期视网膜中存在可溶性Aβ蓄积，并在中年时逐渐形成Aβ斑块。这种升高的Aβ负荷与局部小胶质细胞反应性、星形胶质细胞增生和视网膜静脉形态异常相一致。电生理记录显示神经功能障碍迹象，但未观察到明显的神经变性，应用程序中的视觉表现结果未受影响^NL-G-F型鼠标。此外，我们还表明，高光谱成像可用于量化视网膜Aβ，突显其作为AD诊断和监测生物标记物的潜力^NL-G-F公司视网膜模拟了AD的早期临床前阶段，与视网膜成像技术一起，为药物发现和临床前AD的基础研究提供了独特的机会。

关键词：阿尔茨海默病；视网膜电图；高光谱成像；小鼠模型；视网膜；视网膜成像。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者宣布以下竞争利益：XH和PvW已提交了一份关于视网膜高光谱成像的国际（PCT）专利申请，申请号为PCT/AU2019/000003。他们是Enlight Imaging PTY LTD的联合创始人，该公司是一家初创公司，专注于为神经和视网膜疾病开发新型视网膜成像解决方案。

数字

图1
淀粉样蛋白负荷随着年龄的增长而增加*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠。一,b淀粉样ELISA检测视网膜裂解物*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}小鼠表现出可溶性Aβ的蓄积₄₂从3个月大到24个月大。不溶性Aβ水平₄₂12个月后才开始上涨。可溶性而非不溶性Aβ的累积₄₀所有年龄段都能看到，但不会随着年龄增长而进步。用Dunnett的多重比较检验进行单向方差分析（F_5月28日 = 6.686,第页 = 可溶性Aβ为0.0006₄₂; F类_5,27 = 20.27,第页 < 不溶性Aβ为0.0001₄₂); n个 = 5–6.c（c）18个月大的APP/PS1小鼠具有可比的可溶性Aβ₄₂但不溶性Aβ水平较低₄₂和更高的可溶性Aβ₄₀比*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}同龄的老鼠。n个 = 5.值得注意的是，在WT小鼠的视网膜中检测不到人类Aβ水平，因此未显示这些对照组。d日–我抗体82E1的Aβ免疫染色(d日–如果)和6E10(克–我)18个月龄WT的视网膜整体(d日,克)和*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠(**e（电子）**,如果,小时,我)揭示了Aβ斑块在*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}仅限老鼠。如果用82E1和DAPI核复染重建面板e图像的z平面示例，显示aβ斑块主要位于内网状层。j个视网膜全支架的典型示例，6E10-阳性aβ斑块用圆点描绘，以说明斑块在视网膜中的分布。k个18个月大婴儿大脑皮层中的β斑块*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}鼠标。我–第页18个月大的全视网膜上Aβ（6E10）和视网膜细胞标记物的双重标记*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠。显示了视网膜平板的单层图像，以及z堆栈（'）的相应正交投影。m'和n'中的虚线表示单幅图像的z深度。o和p中的虚线表示o'和p'中所示正交投影的方向。我Aβ和Iba1的双重标记显示小胶质细胞内的胞外和胞内Aβ沉积，表明小胶质细胞包围并吞噬斑块。**m–n个**大多数斑块位于内网状层，与ChAT对齐⁺胆碱能无长突细胞末端的组织层(米)和PKCα⁺双极性电池终端组织在其中的子层(n个).o–p斑块也出现在视网膜的最上层，与周细胞相关(o个)和内皮细胞(第页)视网膜血管。q个–秒3个月-（3 M）视网膜横截面上低聚淀粉样蛋白（A11）的免疫染色(q个)，18个月-（1800万）(第页)24个月大（24M）*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠(秒)显示了Aβ低聚物的逐步积累。t吨,u个这些Aβ低聚物主要存在于内丛状层，与神经节细胞（Brn3a⁺)和移位的无长突细胞（Brn3a^-)神经节细胞层(t吨)和Chx10内部⁺双极电池(u个).v（v）视网膜和Aβ寡聚物和斑块发现位置的示意图概述。标尺：10µm(米’–第页'），20µm(d日–我,k个,n个,q个–u个)，50微米(第页)，100微米(我,米,o个)，1毫米(j个). 数据显示为平均值 ± 扫描电镜GCL = 神经节细胞层 = 内网状层 = 内核层 = 外丛状层 = 外核层，G = 神经节细胞，A = 无长突细胞 = 双极电池，V = 血管，M = 小胶质细胞，C = 锥形，R = 杆

图2
通过高光谱成像定量视网膜Aβ负荷显示*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠。一3个月龄婴儿的平均光谱*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}和WT小鼠不同，在短波长范围内有明显的分离。b18个月龄婴儿的平均光谱*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}并且WT小鼠对于高达600nm的所有波长显示出显著的光谱差异。**c（c）**18个月龄APP/PS1和WT小鼠的平均光谱与 ~ 500至 ~ 600纳米。数据显示为平均值 ± 95%置信区间。d日,**e（电子）**对于这两个年龄段的人，高光谱（HS）评分（通过压缩光谱信息获得，以最大限度地实现组间分离）的比较*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}和WT小鼠表现出较强的效应大小和基因型之间的显著差异。未配对双尾t检验（t₁₄ = 3.957，第页 = 3个月时为0.0014；t吨₁₆ = 4.919,第页 = 在18个月时为0.0002）；n个 = 8–10.如果18月龄APP/PS1和WT小鼠的HS评分存在显著差异。未配对双尾t检验（t₁₀ = 2.395,第页 = 0.0376); n个 = 4–8.克–我每个鼠标每幅图像HS得分的热图。请注意，对应周边视网膜位置的图像字段2、4、6和8得分较高，表明淀粉样蛋白负荷较高。j个视网膜成像位置示意图

图3
神经功能障碍但视网膜无变性*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠。一在18个月大的婴儿中，随着光强度的增加，典型的视网膜电图测量*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}（绿色）和WT（蓝色）小鼠。**b、 c（c）**a波的振幅不受影响*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}18个月大的小鼠(b)，但对于最低的光强度，延迟时间会缩短(**c（c）**). 采用Sidak多重比较检验的双向方差分析（F_1,85 = 23.14对于基因型的影响，第页 < 0.0001); n个 = 8–10.d、 e（电子）振荡电位显示类似的波前（测量为曲线下的面积，AUC）(d日)，但18个月大的婴儿潜伏期缩短*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠(**e（电子）**)，与WT.使用Sidak多重比较检验的双向方差分析（F_1,80 = 37.14对于基因型的影响，第页 = 0.0013、0.0124、0.0378适用于0.01、0.1和1 cd*s/m²分别）；n个 = 8–10.f、克类似地，b波的振幅不变(如果)，但延迟时间在18个月大时减少*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}小鼠与WT小鼠的比较(克). 采用Sidak多重比较检验的双向方差分析（F_1,97 = 27.90对于基因型的影响，第页 = 0.0206和0.044（0.1和1 cd*s/m）²); n个 = 8–10.补充图2中给出了完整的视网膜电图数据。**h、我**通过光学相干断层扫描测量的视网膜层厚度分析表明*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}和2至18个月龄的WT小鼠(小时)除了外层核层变薄(我). 采用Sidak多重比较检验的双向方差分析（F_1,106 = 32.14对于基因型的影响，第页 = 0.0016和第页 < 0.0001分别用于12个月和18个月）；n个 = 8–9.j个,k个WT的代表性光学相干断层扫描图像(j个)和*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}(k个)视网膜。虚线描绘了外核层。我RBPMS的量化⁺18个月龄儿童视网膜神经节细胞密度显示神经节细胞丢失*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}与WT小鼠相比。未配对双尾t吨试验（t₁₄ = 2.745,第页 = 0.0158）；n个 = 8m、 n个黑视素细胞计数⁺神经节细胞(米)和ChAT⁺神经元(n）18个月大的婴儿在数字上没有差异*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}和WT小鼠。o个年视力的纵向研究*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}3至18个月龄的小鼠随着年龄的增长而减少，但没有基因型差异。双向方差分析（F_10,180 = 21.11年龄影响，F_1180个 = 基因型影响0.1149）；n个 = 9.比例尺：25µm。数据描述为平均值 ± 扫描电镜；RNFL公司 = 视网膜神经纤维层 = 神经节细胞层 = 内网状层 = 内核层 = 外丛状层 = 外核层 = 感光层

图4
老年人视网膜局部活化的小胶质细胞和大胶质细胞增生*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠。一,b小胶质细胞密度定量(一)和躯体区域(b)3~18个月大的Iba1标记的全视网膜*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}当对整个视网膜进行分析时，WT小鼠和WT小鼠的基因型没有差异。观察到老化对小胶质细胞密度的影响（双向方差分析，F_4,33 = 2.976,第页 = 0.0334); n个 = 3–6.c（c）斑块相关小胶质细胞的形态计量学分析与18个月龄远离Aβ斑块的小胶质细胞*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}x个*CX公司*_三铬-1^GFP公司/+视网膜显示斑块相关小胶质细胞有较大的胞体，这表明它们被激活了。未配对双尾t检验（t₆₃ = 2.614,第页 = 0.0112); n个 = 来自6只小鼠的2–40个细胞。d日–克18个月大的CX3CR-1GFP全视网膜Aβ（6E10）免疫染色的代表性图像/⁺ (**d–e日**)和*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}x个*CX公司*_三铬-1^GFP公司/+老鼠(如果–克)说明Aβ斑块周围的绿色荧光小胶质细胞表现出典型的反应性小胶质细胞形态改变，突起较厚，分支较少，胞体较大。小时计算GFAP的数量⁺视网膜切片上的放射状纤维*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}WT小鼠显示，大胶质增生症随年龄增加而增加，18个月时基因型之间存在显著差异。采用Sidak多重比较检验的双向方差分析（F_4,50 = 34.02对于年龄的影响，F_1,50 = 基因型的影响为4.411，第页 = 0.0432); n个 = 5–8.我–j个18个月龄WT视网膜横截面上GFAP免疫染色的代表性图像(我)和*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}(j个)老鼠。k个18月龄儿童视网膜S100B免疫阳性区的定量研究*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}WT小鼠显示星形胶质细胞增生*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}视网膜。未配对双尾t检验（t₁₂ = 3.358,第页 = 0.0057); n个 = 7.（l-m）WT上S100B免疫染色的代表性图像(我)和*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}(米)视网膜。鳞片虫(d日–克)：20µm，比例尺(我,j个,我,米)：50µm。数据显示为平均值 ± 扫描电镜GCL = 神经节细胞层 = 内网状层 = 内核层 = 外丛状层 = 外核层

图5
视网膜小静脉*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}小鼠的直径减小了。一,b在3个月龄和18个月龄时对视网膜血管进行分析。血管网密度的量化(一)及其分支复杂性(b）根据基因型显示无差异。**c（c）**18个月大的儿童视网膜微静脉直径减小*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}老鼠。Sidak多重比较检验的双向方差分析（F_1,25 = 基因型的影响为3.807，第页 = 0.0235）；n个 = 7-6个月，n = 7-18个月。d日视网膜小动脉直径无差异。**e（电子）**–如果18个月大WT的isolectin B4标记视网膜扁平支架的代表性图像(**e（电子）**)和*应用程序*^{荷兰-G公司-F类}(如果)老鼠。**e（电子）**′–如果“放大进行血管分析的感兴趣区域。箭头表示视网膜小静脉直径减小。鳞片：1000µm。数据描述为平均值 ± 扫描电镜分析 = 动脉，V = 静脉

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1. 亚历山德罗夫PN，Pogue A，Bhattacharjee S，Lukiw WJ。阿尔茨海默病转基因模型中的视网膜淀粉样肽和补体因子H。神经报告。2011年doi:10.1097/WNR.0b013e3283497334。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Cline EN、Bicca MA、Viola KL、Klein WL。淀粉样蛋白-β寡聚体假说：第三个十年的开始。阿尔茨海默病杂志。2018;64:S567–S610。doi:10.3233/JAD-179941。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Cordeiro MF。注视大脑。神经病理学学报。2016;132:765–766. doi:10.1007/s00401-016-1628-z。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Criscuolo C、Cerri E、Fabiani C、Capsoni S、Cattaneo A、Domenici L。在使用5xFAD小鼠模型进行研究后，视网膜作为阿尔茨海默病早期功能障碍的窗口。神经生物学衰老。2018;67:181–188. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.03.017。-内政部-公共医学
1. Davis BM、Salinas-Navarro M、Cordeiro MF、Moons L、De Groef L.小胶质细胞活化特征描述：最大限度地提取信息的空间统计方法。科学代表2017；7:1–12. doi:10.1038/s41598-017-01747-8。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] 亚历山德罗夫PN，Pogue A，Bhattacharjee S，Lukiw WJ。阿尔茨海默病转基因模型中的视网膜淀粉样肽和补体因子H。神经报告。2011年doi:10.1097/WNR.0b013e3283497334。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[2] 亚历山德罗夫PN，Pogue A，Bhattacharjee S，Lukiw WJ。阿尔茨海默病转基因模型中的视网膜淀粉样肽和补体因子H。神经报告。2011年doi:10.1097/WNR.0b013e3283497334。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Cline EN、Bicca MA、Viola KL、Klein WL。淀粉样蛋白-β寡聚体假说：第三个十年的开始。阿尔茨海默病杂志。2018;64:S567–S610。doi:10.3233/JAD-179941。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Cline EN、Bicca MA、Viola KL、Klein WL。淀粉样蛋白-β寡聚体假说：第三个十年的开始。阿尔茨海默病杂志。2018;64:S567–S610。doi:10.3233/JAD-179941。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Cordeiro MF。注视大脑。神经病理学学报。2016;132:765–766. doi:10.1007/s00401-016-1628-z。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Cordeiro MF。注视大脑。神经病理学学报。2016;132:765–766. doi:10.1007/s00401-016-1628-z。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Criscuolo C、Cerri E、Fabiani C、Capsoni S、Cattaneo A、Domenici L。在使用5xFAD小鼠模型进行研究后，视网膜作为阿尔茨海默病早期功能障碍的窗口。神经生物学衰老。2018;67:181–188. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.03.017。-内政部-公共医学

[8] Criscuolo C、Cerri E、Fabiani C、Capsoni S、Cattaneo A、Domenici L。在使用5xFAD小鼠模型进行研究后，视网膜作为阿尔茨海默病早期功能障碍的窗口。神经生物学衰老。2018;67:181–188. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.03.017。-内政部-公共医学

[9] Davis BM、Salinas-Navarro M、Cordeiro MF、Moons L、De Groef L.小胶质细胞活化特征描述：最大限度地提取信息的空间统计方法。科学代表2017；7:1–12. doi:10.1038/s41598-017-01747-8。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Davis BM、Salinas-Navarro M、Cordeiro MF、Moons L、De Groef L.小胶质细胞活化特征描述：最大限度地提取信息的空间统计方法。科学代表2017；7:1–12. doi:10.1038/s41598-017-01747-8。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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应用程序^NL-G-F公司小鼠视网膜是临床前阿尔茨海默病诊断和研究的场所

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