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.2021年1月6日；21(1):18.
doi:10.1186/s12935-020-01714-w。

PlGF敲除通过抑制Wnt/β-catenin途径减弱低氧诱导的肺腺癌细胞增殖和糖酵解刺激

张伟（音译） 1, 张燕伟（Yanwei Zhang） 1, 周文胜（Wensheng Zhou） 1, 钱方飞 1, 胡敏娟 1, 亚晨 1, 陆军 2, 余庆楼 三, 韩宝辉 4
附属公司

PlGF敲除通过抑制Wnt/β-catenin途径减弱低氧诱导的肺腺癌细胞增殖和糖酵解刺激

张伟（音译）等。 癌细胞Int. .

摘要

背景：血管生成性胎盘生长因子（PlGF）在低氧诱导的血管生成中发挥作用。在这里，我们旨在研究PlGF在肺腺癌（LUAD）细胞增殖和糖酵解中的生物学作用及其潜在的分子机制。

方法：慢病毒在H358和H1975细胞中敲低PlGF，然后在缺氧（90%N2，5%一氧化碳2和5%O2)24小时后，经Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939处理的PC9细胞中，PlGF过度表达。将PlGF-silencing H1975细胞植入小鼠体内，收集并分析肿瘤异种移植物。

结果：低氧处理导致PlGF、C-myc、乳酸脱氢酶A（LDHA）和β-catenin的上调，促进H358和H1975细胞的细胞增殖和糖酵解，而敲除PlGF可明显逆转这一现象。在肿瘤中，PlGF敲低显著抑制细胞增殖和糖酵解，并降低C-myc、LDHA和β-catenin的表达。PlGF过度表达显著增强了细胞增殖，而β-catenin敲除可抑制细胞增殖。一贯地，Wnt/β-catenin通路抑制剂XAV939也抑制PlGF诱导的PC9细胞增殖、糖酵解和β-catentin表达。

结论：PlGF敲低通过失活Wnt/β-catenin途径抑制缺氧对LUAD细胞增殖和糖酵解的刺激作用。

关键词：C-myc；细胞增殖；糖酵解；缺氧；β-连环蛋白。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
PlGF在肺腺癌组织和细胞中高表达。一基于TCGA数据的正常组织和肿瘤组织中PlGF表达的比较；b条PlGF高表达和低表达患者的生存分析；c（c）癌症组织微阵列中PlGF表达的分析。左侧面板显示癌症和癌旁组织微阵列中PlGF和β-catenin染色的代表性IHC图像（200 × 放大倍数）；上面板显示了PlGF高表达和低表达癌组织样本的Kaplan–Meier生存曲线；下面板显示多变量cox回归分析结果；d日A549、H1975、H1650、H358、PC9和16HBE细胞中PlGF mRNA的水平；e（电子）PlGF蛋白在A549、H1975、H1650、H358、PC9和16HBE细胞中的表达*第页 < 0.05, **第页 < 0.01***第页 < 0.001与。16HBE细胞
图2
图2
慢病毒感染抑制和过度表达PlGF。一,b条1975年上半年(一)和H358细胞(b条)感染shNC、shPlGF-1、shPlGF-2或shPlGF-3以击倒PlGF。c（c）PlGF在转染oePlGF的PC9细胞中过度表达。分别检测PlGF的mRNA和蛋白*第页 < 0.05, **第页 < 0.01***第页 < 0.001与。shNC或矢量
图3
图3
缺氧诱导H1975和H358细胞中HIF-1α和PlGF的上调。一,b条细胞在缺氧条件下培养（90%N2，5%一氧化碳2和5%O2)或常氧（5%CO2和95%空气（对照）12小时、24小时和48小时。1975年H1F患者HIF-1α和PlGF的mRNA和蛋白水平(一)和H358(b条)比较了低氧和常压条件下*第页 < 0.05, **第页 < 0.01***第页 < 0.001与。控制
图4
图4
敲除PlGF能有效逆转低氧诱导的增殖和糖酵解。一,b条糖酵解富集结果(一)和β-连环蛋白(b条);c（c）CCK-8法检测细胞增殖；d日细胞有丝分裂应激试验评价OCR水平；e（电子）糖酵解应激试验评价ECAR水平；如果Western blot检测PlGF、C-myc、LDHA和β-catenin。用shNC、shPlGF-1或shPlGF-2感染H1975和H358细胞，然后暴露于缺氧条件24小时*第页 < 0.05, **第页 < 0.01与对照组#第页 < 0.05时##第页 < 0.01与。5%O2 + shNC公司
图5
图5
Wnt/β-catenin通路的抑制消除了PlGF敲低对PC9细胞增殖和糖酵解的促进作用。一,b条用Q-PCR和western blot检测PC9细胞中β-catenin的敲除效率。c（c）PlGF过表达联合β-catenin敲除治疗后，用CCK-8法检测细胞增殖；用oePlGF或载体转染PC9细胞，然后用Wnt/β-catenin通路特异性抑制剂XAV939处理24小时。d日CCK-8法检测细胞增殖；e（电子）细胞有丝分裂应激试验评价OCR水平；如果糖酵解应激试验评价ECAR水平；克Western blot检测PlGF、C-myc、LDHA和β-catenin*第页 < 0.05, **第页 < 0.01与。矢量#第页 < 0.05时##第页 < 0.01, ###第页 < 0.001与.oePlGF公司 + 车辆。oePlGF代表PlGF-过度表达。shβ-catenin代表β-catening击倒
图6
图6
PlGF敲除显著抑制裸鼠肿瘤生长。一shNC和shPlGF异种移植物在小鼠体内的最终重量；b条shNC和shPlGF异种移植物在小鼠体内的肿瘤生长曲线；c（c）HE染色（200 × 放大）和Ki-67免疫荧光（400 × shNC和shPlGF异种移植；d日shNC和shPlGF异种移植物中PlGF、C-myc、survivin、LDHA和β-catenin的Western blot分析*第页 < 0.05, **第页 < 0.01与。shNC公司
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