Huaier shows anti-cancer activities by inhibition of cell growth, migration and energy metabolism in lung cancer through PI3K/AKT/HIF-1α pathway

doi:10.1111/jcmm.16215

.2021年2月；25(4):2228-2237.

doi:10.1111/jcmm.16215。 Epub 2020年12月30日。

怀尔通过PI3K/AKT/HIF-1α途径抑制肺癌细胞生长、迁移和能量代谢，显示抗癌活性

刘向丽¹, 刘立丹², 陈可彦^三, 孙雷（Lei Sun）¹, 李文雅（Wenya Li）¹, 张曙光博士¹

附属公司

¹中国医科大学第一附属医院胸外科，沈阳，中国。
²中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳，中国。
^三中国医科大学实验动物科学系，沈阳，中国。

PMID： 33377619
预防性维修识别码：项目管理委员会7882940
内政部： 10.1111/jcmm.16215

怀尔通过PI3K/AKT/HIF-1α途径抑制肺癌细胞生长、迁移和能量代谢，显示抗癌活性

刘向丽等。细胞与分子医学杂志. 2021年2月.

.2021年2月；25(4):2228-2237.

doi:10.1111/jcmm.16215。 Epub 2020年12月30日。

作者

刘向丽¹, 刘立丹², 陈可彦^三, 孙雷（Lei Sun）¹, 李文雅（Wenya Li）¹, 张曙光博士¹

附属公司

¹中国医科大学第一附属医院胸外科，沈阳，中国。
²中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳，中国。
^三中国医科大学实验动物科学系，沈阳，中国。

PMID： 33377619
预防性维修识别码：项目管理委员会7882940
内政部： 2011年10月11日/jcmm.16215

摘要

淮耳已被证实对多种肿瘤有抗癌作用。然而，关于槐耳对非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的信息很少。我们试图探讨槐耳对肺癌的抗癌作用及其相关机制。在不同时间点用2、4和8 mg/mL怀尔预处理A549细胞。随后，用CCK-8分析细胞活性，用Scratch试验和Transwell室迁移试验检测细胞的迁移和侵袭。此外，通过ELISA、Western blot、shRNA转染和RT-PCR检测能量代谢和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/低氧诱导因子1α（HIF-1α）通路的相关基因和蛋白表达。此外，还进行了肿瘤异种移植，以检测槐耳的抗癌作用。我们的研究结果表明，怀尔以剂量依赖的方式显著抑制了细胞活力和迁移。此外，怀尔在统计学上抑制了糖酵解、葡萄糖转运和乳酸（LA）积累。此外，我们还检测到槐耳可以使PI3K/AKT/HIF-1α通路失活。体内数据证实，怀尔明显降低肿瘤体积和肿瘤生长，降低肿瘤组织中的糖酵解、葡萄糖转运和HIF-1α表达。我们的结果表明，怀尔可能通过PI3K/AKT/HIF-1α途径在体内和体外显示了抗肿瘤作用。

关键词：AKT；HIF-1α途径；怀尔；非小细胞肺癌；PI3K；能量代谢。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图1
怀尔抑制肺癌A549细胞的存活、迁移和侵袭。用槐耳（2、4和8mg/mL）治疗肺癌A549细胞24、48、72和96h。（A）怀尔明显降低A549细胞活性，呈剂量依赖性；（B‐C）槐耳以剂量依赖性方式显著降低A549细胞的迁移能力*与治疗24小时相比，*P（P）* < .05; #与治疗48小时相比，*P（P）* < .05

图2
怀尔抑制A549葡萄糖代谢。用槐耳（2、4和8mg/mL）治疗肺癌A549细胞24h。（A），怀尔显著降低葡萄糖消耗，呈剂量依赖性；（B）槐耳明显减少了LA的积累；（C‐E）怀尔在mRNA和蛋白质水平上显著降低了葡萄糖代谢的关键酶。HK‐II，己糖激酶II；磷酸果糖激酶；PK，丙酮酸激酶；GLUT1，葡萄糖转运蛋白1；LA，乳酸。与对照组相比**P（P）*<0.05或***P（P）* < .01; #与4mg/mL组相比，*P（P）* < .05

图3
怀尔调节PI3K/AKT/HIF‐1α途径。用槐耳（4和8mg/mL）治疗肺癌A549细胞。（A‐B）槐耳显著降低p‐AKT和HIF‐1α的蛋白表达。PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；HIF‐1α，缺氧诱导因子‐1*与对照组相比，*P（P）* < .05; #与4mg/mL组相比，*P（P）* < .05

图4
怀尔通过抑制PI3K/AKT/HIF‐1α信号通路逆转A549的能量代谢。采用怀尔（4 mg/mL）、EGF（10 ng/mL）和沃特曼（2μg/mL）研究怀尔逆转能量代谢的可能机制。（A‐B）EGF显著增加了葡萄糖代谢关键酶的蛋白表达，而沃特曼则表现出相反的结果；（C‐D）沉默HIF‐1α可逆转A549细胞的能量代谢。HK‐II，己糖激酶II；磷酸果糖激酶；PK，丙酮酸激酶；GLUT1，葡萄糖转运蛋白1；PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；HIF‐1α，缺氧诱导因子‐1；表皮生长因子*与怀尔组相比，*P（P）* < .05

图5
怀尔对裸鼠移植瘤的生长有抑制作用。将A549细胞接种于裸鼠腋下皮下。槐耳组小鼠给予槐耳（2.5 g/kg，ig），对照组小鼠连续40天给予等量生理盐水。（A）槐耳显著降低肿瘤生长量。（B）怀尔明显减轻了肿瘤的重量。与对照组相比**P（P）* < .05, ***P（P）*<.01或****P（P）* < .001

图6
怀尔抑制裸鼠移植瘤的能量代谢。ELISA用于分析HK‐II、PFK、PK和GLUT1水平。结果表明，槐耳能显著降低HK‐II、PFK、PK和GLUT1的蛋白表达。HK‐II，己糖激酶II；磷酸果糖激酶；PK，丙酮酸激酶；GLUT1，葡萄糖转运蛋白1；酶联免疫吸附试验*与对照组相比，*P（P）* < .05

图7
怀尔降低肿瘤组织中HIF‐1α的表达。IHC用于分析对照组和怀尔组HIF‐1α的表达。HIF‐1α的表达显著降低。HIF‐1α，缺氧诱导因子‐1；IHC，免疫组织化学

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

KLF5基因敲除通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路来调节HIF-1α依赖性糖酵解，从而抑制低氧诱导的NSCLC细胞对顺铂的耐药性。
龚T，崔L，王H，王H，韩N。龚T等人。翻译医学杂志，2018年6月14日；16(1):164. doi:10.1186/s12967-018-1543-2。《运输医学杂志》，2018年。 PMID：29898734 免费PMC文章。
Wortmann影响食管癌细胞中低氧诱导因子-1α的表达和糖酵解。
曾磊，周海毅，唐NN，张WF，何GJ，郝B，冯YD，朱H。曾磊等。世界胃肠病杂志。2016年5月28日；22（20）：4868-80。doi:10.3748/wjg.v22.i20.4868。世界胃肠病杂志。2016 PMID：27239113 免费PMC文章。
槐耳提取物对肾癌786-O细胞的抗癌作用。
魏C、刘Z、李力、张毅、方Z、范毅。 Wei C等人。药理学。2018;102(5-6):316-323. doi:10.1159/000492935。Epub 2018年10月8日。药理学。2018 PMID：30296782 缩回。
靶向PI3K/Akt/HIF-1α信号通路的黄酮类化合物在耐药癌细胞中的意义——对预测、预防和个性化药物的潜在贡献。
Mazurakova A、Koklesova L、Csizmár SH、Samec M、Brockmueller A、ŠudomovaáM、Biringer K、Kudela E、Pec M、Samuel SM、Kassayova M、Hassan STS、Smejkal K、Shakibaei M、Büsselberg D、Saso L、Kubatka P、Golubintschaja O。 Mazurakova A等人。 2024年1月《高级研究杂志》；55:103-118。doi:10.1016/j.jare.2023.02.15。Epub 2023年3月4日。 2024年高级研究杂志。 PMID：36871616 免费PMC文章。审查。
缺氧条件下PI3K/Akt信号转导途径、红细胞生成和糖酵解（综述）。
谢毅，石X，盛K，韩G，李伟，赵Q，蒋B，冯J，李杰，顾毅。谢毅等。《分子医学报告》2019年2月；19(2):783-791. doi:10.3892/mmr.2018.9713。Epub 2018年12月3日。 2019年《分子医学报告》。 PMID：30535469 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

PI3K/AKT/mTOR通路、缺氧和葡萄糖代谢：克服小细胞肺癌放射抗性的潜在靶点。
邓H，陈毅，李鹏，杭Q，张鹏，金毅，陈明。邓H等。癌症病理学。2022年9月27日；1(1):56-66. doi:10.1016/j.cpt.2022.09.001。eCollection 2023年1月。癌症病理治疗。2022 PMID：38328610 免费PMC文章。审查。
怀尔通过lncRNA DLEU2/miR-212-5p/ELF3轴抑制人类非小细胞肺癌的细胞活性、迁移和侵袭。
吴婷，刘斯，陈伟，赵德，卢姿。 Wu T等人。国际医学科学杂志。2024年1月1日；21(2):319-331. doi:10.7150/ijms.89308。eCollection 2024年。国际医学科学杂志。2024 PMID：38169645 免费PMC文章。
前列腺癌中药治疗：从实验研究到临床实践。
孔菲、王C、张杰、王X、孙B、肖X、张赫、宋毅、贾毅。 Kong F等人。 Chin Herb Med.2023年9月4日；15(4):485-495. doi:10.1016/j.chmed.2023.05.003。eCollection 2023年10月。 Chin Herb Med.2023年。 PMID：38094009 免费PMC文章。审查。
槐耳颗粒辅助治疗对肝癌患者生存率的影响。
史克，毕毅，曾X，王X。 Shi K等人。 Front Pharmacol公司。2023年5月11日；14:1163304. doi:10.3389/fphar.2023.1163304。eCollection 2023年。 Front Pharmacol公司。2023 PMID：37251326 免费PMC文章。
多西他赛通过Smad3/HIF-1α介导的前列腺癌细胞糖酵解抑制细胞增殖。
彭杰，何Z，袁毅，谢杰，周毅，郭B，郭杰。彭杰等。小区通信信号。2022年12月19日；20(1):194. doi:10.1186/s12964-022-00950-z。小区通信信号。2022 PMID：36536346 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Siegel RL、Miller KD、Jemal A.2017年癌症统计。癌症临床杂志。2017; 67: 7‐30.-公共医学
1. Micke P、Mattsson JS、Djureinovic D等。第四版WHO肺肿瘤分类对切除的肺非小细胞肺癌组织学分类的影响。《胸科肿瘤学杂志》。2016年；11: 862‐872.-公共医学
1. Travis WD、Brambilla E、Nicholson AG等。2015年世界卫生组织肺部肿瘤分类：自2004年分类以来遗传、临床和放射学进展的影响。《胸科肿瘤学杂志》。2015;10:1243‐1260.-公共医学
1. Oser MG、Niederst MJ、Sequist LV、Engelman JA。从非小细胞肺癌到小细胞肺癌的转化：分子驱动因素和起源细胞。柳叶刀Oncol。2015;16:e165-e172。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Osmani L、Askin F、Gabrielson E、Li QK。当前WHO指南和免疫组织化学标记物在非小细胞肺癌（NSCLC）亚类化中的关键作用：从靶向治疗转向免疫治疗。塞明癌症生物学。2018;52:103‐109.-项目管理咨询公司-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

[1] Siegel RL、Miller KD、Jemal A.2017年癌症统计。癌症临床杂志。2017; 67: 7‐30.-公共医学

[2] Siegel RL、Miller KD、Jemal A.2017年癌症统计。癌症临床杂志。2017; 67: 7‐30.-公共医学

[3] Micke P、Mattsson JS、Djureinovic D等。第四版WHO肺肿瘤分类对切除的肺非小细胞肺癌组织学分类的影响。《胸科肿瘤学杂志》。2016年；11: 862‐872.-公共医学

[4] Micke P、Mattsson JS、Djureinovic D等。第四版WHO肺肿瘤分类对切除的肺非小细胞肺癌组织学分类的影响。《胸科肿瘤学杂志》。2016年；11: 862‐872.-公共医学

[5] Travis WD、Brambilla E、Nicholson AG等。2015年世界卫生组织肺部肿瘤分类：自2004年分类以来遗传、临床和放射学进展的影响。《胸科肿瘤学杂志》。2015;10:1243‐1260.-公共医学

[6] Travis WD、Brambilla E、Nicholson AG等。2015年世界卫生组织肺部肿瘤分类：自2004年分类以来遗传、临床和放射学进展的影响。《胸科肿瘤学杂志》。2015;10:1243‐1260.-公共医学

[7] Oser MG、Niederst MJ、Sequist LV、Engelman JA。从非小细胞肺癌到小细胞肺癌的转化：分子驱动因素和起源细胞。柳叶刀Oncol。2015;16:e165-e172。-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Oser MG、Niederst MJ、Sequist LV、Engelman JA。从非小细胞肺癌到小细胞肺癌的转化：分子驱动因素和起源细胞。柳叶刀Oncol。2015;16:e165-e172。-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Osmani L、Askin F、Gabrielson E、Li QK。当前WHO指南和免疫组织化学标记物在非小细胞肺癌（NSCLC）亚类化中的关键作用：从靶向治疗转向免疫治疗。塞明癌症生物学。2018;52:103‐109.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Osmani L、Askin F、Gabrielson E、Li QK。当前WHO指南和免疫组织化学标记物在非小细胞肺癌（NSCLC）亚类化中的关键作用：从靶向治疗转向免疫治疗。塞明癌症生物学。2018;52:103‐109.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

怀尔通过PI3K/AKT/HIF-1α途径抑制肺癌细胞生长、迁移和能量代谢，显示抗癌活性

附属公司

怀尔通过PI3K/AKT/HIF-1α途径抑制肺癌细胞生长、迁移和能量代谢，显示抗癌活性

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息