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.2021年2月1日;40(3):e103701。
doi:10.15252/embj.2019103701。 Epub 2020年12月15日。

SATB2-LEMD2相互作用将核形状可塑性与认知相关基因的调控联系起来

附属公司

SATB2-LEMD2相互作用将核形状可塑性与认知相关基因的调控联系起来

帕特里克·费勒等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

SATB2是一种精神分裂症风险基因,在基因上与人类智力有关。它如何在分子水平上影响认知目前尚不清楚。在这里,我们表明,染色体支架蛋白SATB2和内核膜蛋白LEMD2之间的相互作用协调了锥体神经元对神经元激活的反应。在体内暴露于新环境通过SATB2依赖机制导致CA1海马神经元的核形状改变。核膜的活动驱动可塑性不仅需要SATB2,还需要其蛋白相互作用物LEMD2和ESCRT-III/VPS4膜重塑复合物。此外,与SATB2消融类似,皮层神经元中LEMD2的缺失会影响多个快速和延迟初级反应基因的神经元活性依赖性调节。在人类遗传数据中,LEMD2调节基因富集了智力残疾和精神分裂症中报告的新突变,并且与SATB2调节基因一样,富集了与精神分裂症和认知功能相关的常见变异。因此,SATB2和内核膜蛋白LEMD2之间的相互作用影响锥体神经元中与认知能力和精神障碍病因学相关的基因表达程序。

关键词:SATB2;染色质;人类认知能力;神经元活性;核膜。

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数字

图1
图1。SATB2与INM蛋白LEMD2相互作用
  1. 含有SATB2的假设NL染色质系链模型。核膜的示意图由两个脂质双层组成,即内核膜(INM)和外核膜(ONM),以及INM下的层粘连聚合物(改自Zuleger, 2011). 描述了INM蛋白LEMD2、层粘连蛋白和BAF,确定为SATB2相互作用伙伴(Cera, 2019).

  2. 小鼠新生皮层裂解物中SATB2的免疫沉淀。通过Western blotting在来自对照组的SATB2免疫沉淀物中检测到LEMD2,但未检测到SATB2缺陷的皮质裂解物。ERK2检测控制来自对照组和SATB2缺陷的皮质裂解物的总蛋白的相等输入。显示了免疫印迹的代表性图像;I(输入)、F(流通)、B(珠)。

  3. 用LEMD2抗体和对照IgG抗体进行反向免疫沉淀,然后进行LEMD2和SATB2的WB检测。使用初级皮层培养物裂解液。

  4. GST下拉分析。的代表性图像n个显示了=3个独立实验。短暂过表达V5标记的LEMD2(i)、SATB2(ii)和LEMD2的GST下拉分析ΔLEM(iii)使用GST、GST-SATB2和GST-LEMD2从HeLa细胞裂解物中提取(413–503)杂交蛋白。

  5. 用编码V5标记全长SATB2(SATB2)的表达质粒转染的HeLa细胞裂解液中的抗V5标记抗体进行免疫沉淀1–733)EGFP作为控制。GAPDH检测控制总蛋白的等量输入。显示了免疫印迹的代表性图像;I(输入)、F(流通)、B(珠)、M(分子量标记)。

  6. 与LEMD2的交互需要SATB2的类CUT域。使用来自用V5标记的Satb2转染的HeLa细胞裂解物的抗V5标记抗体的免疫沉淀1–247和卫星21–157缺失突变体。LEMD2和BAF仅在转染含有CUT样结构域(Satb2)的缺失突变体的HeLa细胞的免疫沉淀物中检测到1–247). GAPDH检测控制总蛋白的等量输入。显示了免疫印迹的代表性图像;I(输入)、F(流通)、B(珠)、M(分子量标记)。

  7. 与LEMD2交互需要CUT1和CUT2域。使用转染V5标记Satb2的HeLa细胞的抗V5标记抗体进行免疫沉淀346–733和卫星2616–733缺失突变体。LEMD2和BAF仅在表达CUT1和含CUT2缺失突变体(Satb2)的HeLa细胞的免疫沉淀物中检测到346–733).

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图2
图2。SATB2决定神经元核膜结构可塑性
  1. 的代表性图像z(z)海马神经元细胞核Lamin B2免疫染色共焦图像的轴投影堆栈。给出了球形核和折叠核的例子。比例尺:3μm。

  2. 在SATB2缺乏的海马神经元中,活动诱导的核内褶形成被消除。Bic诱导的AP爆发持续1 h,导致来自Satb2的DIV10海马培养物中折叠核的百分比显著增加flx/flx老鼠,但不是来自Satb2flx/flx::Nes‐Cre小鼠(周六2NesCore公司) (n个=6个独立的原代培养物,双向方差分析,F类 1,20=9.51,显著交互作用P(P)=0.0058,简单主效应分析,Satb2flx/flx培养物,Bic处理与未处理P(P) = 0.0000043,周六2NesCore公司培养物,Bic处理与未处理P(P)>0.05,多重比较调整:Bonferroni,分析的细胞核数量:Satb2flx/flx文化,未经处理-680,Sat2flx/flx培养物,Bic处理-711,周六2NesCore公司,未经处理-755,周六2NesCore公司,Bic‐treated-720)。数据表示为平均值±SEM***P(P) < 0.001.

  3. 在SATB2缺乏的皮层神经元中,活性诱导的核内折形成受损。来自Sat2的DIV14皮层培养flx/flx周六2NesCore公司用NBQX使小鼠沉默1小时,然后用Bic刺激1小时。对照组Sat2中AP破裂后折叠核的百分比增加flx/flx文化,但不在SATB2缺陷文化中(n个=3-4个独立的原代培养,双向方差分析,F类 1,10=39.124,显著交互作用P(P)=0.000094,简单主效应分析,Sat2flx/flx培养物:Bic处理vs NBQX处理P(P)=7.66E‐07,周六2NesCore公司培养物:Bic处理vs NBQX处理P(P)>0.05,多重比较调整:Bonferroni,分析核数:Satb2flx/flx培养基,NBQX-606,Sat2flx/flx培养物,Bic-910;周六2尼斯克里培养基,NBQX-604,周六2尼斯克里文化,Bic-835)。数据表示为平均值±SEM***P(P) < 0.001.

  4. 共焦图像(z(z)来自成人CA1锥体细胞层的层粘连蛋白B2染色的神经元核的轴投影堆叠)周六2flx公司 / flx公司周六2flx公司 / flx公司::CamK2a‐Cre(周六2CamkCre公司)老鼠。比例尺:10μm。

  5. Satb2海马内折叠核百分比的分析flx/flx小鼠vs周六2CamkCre公司老鼠。在Sat2flx/flx与CA3区相比,CA1区内折叠核的数量显著增加(P(P)=0.000001)和DG(P(P)=1.8 E‐12)。周六2CamkCre公司与同窝对照组的相应数量相比,CA1区内折叠核的数量显著减少(P(P)=1.9 E‐09)。在CA3和DG中,在这一数字上没有观察到显著差异周六2CamkCre公司老鼠和漂浮物控制(n个=4只小鼠,双向方差分析,显著交互作用,F类 2,18 = 47.81,P(P)=0.00001,简单主效应分析,CA1面积,周六2flx公司 / flx公司与CKO小鼠相比P(P)=1.9 E‐09,CA3区域,周六2flx公司 / flx公司与CKO小鼠相比P(P)=0.909,DG,周六2flx公司 / flx公司与CKO小鼠相比P(P)=0.262,多重比较调整:Bonferroni)。分析的细胞核数量:周六2flx公司 / flx公司小鼠:469(CA1)、225(CA3)、665(DG);周六2CamkCre公司:508(CA1)、224(CA3)、575(DG)。数据以平均值±SEM表示***P(P) < 0.001.

  6. 大鼠CA1锥体细胞层内折叠核百分比的分析周六2CamkCre公司立体定向注射AAV‐SATB2‐后小鼠与同窝对照版本5或AAV8‐EGFP。SATB2的病毒传递导致CA1锥体细胞层内折叠核的数量恢复周六2CamkCre公司老鼠(n个=3–5只小鼠,单向方差分析,然后是Hochberg事后(post-hoc)测试,F类 2,9 = 33.1,周六2CamkCre公司::AAV‐SATB2与周六2flx公司 / flx公司::AAV‐EGFP,P(P) = 0.0012;周六2flx公司 / flx公司::AAV‐EGFP与周六2CamkCre公司::AAV‐EGFP,P(P) = 0.00008,周六2flx公司 / flx公司::AAV‐EGFP与周六2CamkCre公司::AAV‐SATB2,P(P) = 0.072). 分析的核数:388(周六2flx公司 / flx公司::AAV‐EGFP),560(周六2CamkCre公司::AAV‐EGFP),546(周六2CamkCre公司::AAV‐SATB2)。数据表示为平均值±SEM***P(P)<0.001与周六2flx公司 / flx公司::AAV‐EGFP,## P(P)<0.01,与之相比周六2CamkCre公司::AAV‐EGFP。

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图EV1
图EV1。将V5标记的SATB2重新引入SATB2条件突变体的成人背海马
rAAV8‐h同步‐卫星2‐V5病毒被注射到周六2CamKCre公司击倒老鼠。拉明B2染色(左侧)标记海马细胞核。V5免疫反应用于检测海马(中间板)中SATB2‐V5的表达。两张图片的叠加(右侧面板)显示SATB2缺乏小鼠CA1神经元核内SATB2的重新表达。显示了具有代表性的图像。比例尺:100μm。
图3
图3。SATB2与LEMD2和AAA‐ATP酶VPS4合作调节核内褶形成
  1. 由SATB2过度表达触发的核内折叠需要LEMD2。DIV10海马神经元内折叠核百分比的分析周六2过度表达和柠檬2击倒。AAV‐卫星2与AAV‐EGFP相比,转导的神经元(非转染和扰乱siRNA转染的,Scr)表现出更高的信息折叠细胞核百分比转导的神经元。相比之下,LEMD2耗尽的AAV‐SATB2转导的培养物显示出与AAV‐EGFP相似的细胞核折叠百分比转导神经元(n个=3-4个独立的原代培养基;单向方差分析F类 3,11 = 30.982,P(P) = 0.000011; 霍克伯格事后(post-hoc)测试,AAV-EGFP与AAV-SATB2P(P)= 0.0001,AAV-EGFP与AAV-SATB2+S P(P)=0.0001,AAV-EGFP与AAV-SATB2+锡兰2 P(P)=0.9999,AAV‐SATB2+紧急停堆与AAV‐SATB2+siLemd2型 P(P) = 0.0001). 分析的细胞核数量:460(AAV-EGFP)、466(AAV-SATB2)、537(AAV-SATB2+紧急停堆),597(AAV‐SATB2 + siLem2)。数据表示为平均值±SEM***P(P)与AAV‐EGFP相比<0.001;### P(P)与AAV‐SATB2+相比<0.001紧急停堆.

  2. LEMD2缺失的皮层神经元中,活动诱导的核内褶形成受损。双触发AP爆发1h后,经AAV干扰而非AAV干扰的皮层神经元内折叠核的百分比显著增加shLemd2号机组病毒(n个=5个独立的原代培养物,双向方差分析,F类 1,16=8.35,显著交互作用P(P)=0.0107,简单的主要影响分析:AAV干扰转导培养物,Bic处理与未处理P(P)=0.0049,AAV‐第2页转导培养物,Bic处理与未处理>0.99,多重比较调整:Bonferroni)。数据表示为平均值±SEM**P(P)与NBQX处理的培养物相比,<0.01。

  3. LEMD2是CA1锥体神经元核膜折叠所必需的体内顶部面板:典型共焦图像(z(z)立体定向注射AAV-shRNA病毒(AAV‐shRNA病毒shLemd2号机组‐mCherry或AAV‐scrambled‐m Cherry)进入背海马。三个信号的合并、共同定位。比例尺:50μm。中间面板:AAV的高倍图像第2页转导的CA1锥体神经元。箭头所示为无核内折的mCherry阳性核,而恒星表示无转导内折核。下部面板:AAV加扰的高倍图像小干扰RNA转导的CA1锥体神经元。箭头显示了信息折叠的mCherry阳性细胞核的例子;星形表示折叠的非转导神经元。比例尺(中间和下部面板):10μm。

  4. 2×2列联表显示了按类别分组的分析CA1锥体神经元核的数量:(顶部)AAV‐shLemd2转导/非转导(n个=3只小鼠),(底部)AAV‐加扰shRNA‐转导/非转导(n个=2只小鼠)。美国汽车协会‐柠檬2hRNA转导核与非转导核相比不太可能被折叠(Fisher精确检验,P(P)<1.00E‐15,OR=0.39,95%置信区间:0.34–0.45)。折叠AAV的百分比加扰shRNA‐转导的细胞核与同一光场中信息折叠的非转导细胞核的百分比没有显著差异(Fisher精确检验,P(P) = 0.1830).

  5. SATB2过度表达后DIV10海马神经元内折叠核百分比的分析电压等级4a/Vps4b型击倒。AAV‐卫星2与AAV‐EGFP相比,转导的神经元(非转染或干扰siRNA(Scr)转染)显示出更高的细胞核折叠百分比转导的神经元。相比之下,VPS4耗尽的AAV‐SATB2转导的培养物显示出与AAV‐EGFP相似数量的内折叠核转导神经元(n个=4个独立的原代培养,单向方差分析,Tukey紧随其后事后(post-hoc)测试,F类 3,11 = 15.866,P(P)=0.00026,AAV-EGFP与AAV-SATB2P(P)= 0.0104,平均值EGFP公司与AAV‐SATB2+紧急停堆压力= 0.0028,AAV-EGFP与AAV-SATB2+siVps4蛋白=0.605,AAV‐SATB2+紧急停堆与AAV‐SATB2+siVps4点=0.0007)。分析的细胞核数量:594(AAV-EGFP)、657(AAV-SATB2)、612(AAV-SATB2+紧急停堆),428(AAV‐SATB2+标准电压等级4). 数据表示为平均值±SEM**P(P)与AAV‐相比<0.01EGFP公司;### P(P)与AAV‐SATB2+相比<0.001紧急停堆.

  6. 在VPS4缺失的皮层神经元中,活动诱导的核内褶形成受损。AP破裂后,在非转染培养物和转染干扰siRNA的培养物中,折叠细胞核的百分比增加(紧急停堆)但没有标准电压等级4(n个=3-4个独立的原代培养,单向方差分析,Tukey紧随其后事后(post-hoc)测试,F类 3,8 = 90.525,P(P)=1.63E‐06,双处理vs NBQX处理P(P) = 0.000012,紧急停堆双处理与NBQX处理P(P)=0.000052,标准电压等级4双处理与NBQX处理P(P) = 0.396,标准电压等级4Bic‐treated与紧急停堆双处理P(P) = 0.000015). 分析的细胞核数量:474(NBQX),456(Bic),409(Bic+紧急停堆),383(Bic+标准电压等级4). 数据表示为平均值±SEM***P(P)与NBQX治疗组相比<0.001,### P(P)<0.001与紧急停堆双处理。

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图EV2
图EV2。基因沉默柠檬2,电压等级4a电压4b在原代神经元培养中
  1. 基因沉默柠檬2上部面板:初级海马神经元中LEMD2蛋白的代表性Western blot,NT公司(非转染),争夺(转染对照siRNA),siLemd2型(转染siRNA柠檬2),下面板:海马培养物中LEMD2的Western blot定量,n个=4个独立的原代培养基。单向Welch方差分析,Tukey紧随其后事后(post-hoc)测试,F类 2,9 = 16.783,P(P)=0.011,NT与锡兰2 P(P) = 0.013,争夺锡兰2 P(P) = 0.019. 数据表示为平均值±SEM*P(P)与NT相比<0.05。

  2. 基因沉默电压峰值4上图:初级海马神经元VPS4蛋白水平的代表性Western blot。NT公司(非转染),争夺(用对照siRNA转染),标准电压等级4(转染siRNA以对抗电压等级4aVps4b)下面板:初级海马培养物中VPS4蛋白水平的Western blot定量,n个=3个独立实验,单向Welch方差分析,然后是Tukey事后(post-hoc)测试,F类 2,6 = 14.226,P(P)=0.027,NT与标准电压等级4 P(P) = 0.063,争夺锡兰2 P(P) = 0.045. 数据表示为平均值±SEM*P(P)与相比<0.05争夺.

  3. 基因沉默电压峰值4上面板:初级皮层神经元VPS4蛋白水平的代表性Western blot。NT公司(非转染),争夺(转染对照siRNA),电压等级4(转染siRNA电压等级4a电压4b),下面板:初级皮质培养物中VPS4蛋白水平的Western blot定量,n个=3个独立实验,单向方差分析,Tukey紧跟其后事后(post-hoc)测试,F类 2,8 = 9.423,P(P)=0.014,NT与标准电压等级4 P(P)=0.041,争夺标准电压等级4 P(P)=0.015。数据表示为平均值±SEM*P(P)与NT相比<0.05。

  4. 基因沉默柠檬2上面板:初级皮层神经元LEMD2的Western blot,NT公司(未转染),争夺(转染对照shRNA),AAV‐安全阀2(转染shRNA莱姆德2). 下面板:LEMD2蛋白水平的Western blot定量,n个=4个独立实验,未配对t吨‐测试,吨(6) = 5.98,P = 0.000979. 数据表示为平均值±SEM***P(P)<0.001与争夺.

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图EV3
图EV3。5 ESCRT‐III/VPS4复合物是HeLa细胞中SATB2触发的核内折叠形成所必需的
  1. 共焦图像(z(z)共焦图像堆栈的轴投影)。箭头表示细胞核折叠。比例尺:10μm。

  2. HeLa细胞异位表达周六2,Vps4a‐GFP公司,一个主要的消极因素电压等级4a与GFP融合的突变体(Vps4aDN‐GFP公司),以及周六2Vps4aDN‐GFP公司。两组内折叠核的数量均显著增加萨特2和电压等级4a转染细胞与GFP转染细胞的比较。显性阴性表达电压峰值4a突变体消除了SATB2诱导的折叠核数量增加,n个=3-5个独立实验,ANOVA,Tukey事后(post-hoc)测试,F类 4,14 = 25.4,GFP公司周六2,P(P) < 0.0001,GFP公司电压等级4a,P(P) < 0.0001,周六2周六2+Vps4aDN(Vps4aDN),P(P) = 0.0006. 分析的核数:521(GFP公司), 586 (周六2), 302 (电压等级4a), 345 (周六2/Vps4aDN(Vps4aDN))第317页(Vps4aDN(Vps4aDN)). 数据表示为平均值±SEM***P(P)<0.0001与GFP公司;### P(P)<0.001与周六2.

图EV4
图EV4。LEMD2和SATB2协同调节神经元基因转录
  1. A类

    “火山图”对沉默(NBQX处理)和活跃(Bic处理)初级皮质培养物之间的褶皱变化(FC)具有统计意义周六2用鞭子抽打老鼠。差异表达基因(调整后P(P)值<0.05,0.3 FC切断)用红色(上调)和蓝色(下调)表示,n个=5-7个独立的原代培养物。一些经Bic治疗后严重上调的IEG示例用黄色标记并突出显示。

  2. B–D类

    “火山图”说明了NBQX处理的锡兰2‐与干扰siRNA转染的皮层培养物(B),Bic处理周六2NesCore公司与Satb2 floxed cultures(C)和NBQX处理的周六2NesCore公司vs Satb2漂浮培养物(D)。差异表达基因(调整后P(P)值<0.05,0.3 FC切断)用红色(上调)和蓝色(下调)表示,n个=3–7个独立的初级培养基。

  3. E类

    siLemd2和干扰siRNA转染Bic处理的培养物之间差异表达基因的GO富集分析。

  4. F类

    说明差异表达基因之间重叠的维恩图(经调整P(P)‐值<0.05,0.3 FC切断)in锡兰2与干扰siRNA转染培养物相比,SATB2缺陷型与野生型P0皮质(Fischer精确测试,P(P)值<1E‐15,OR=2.93),以及周六2CamkCre公司周六2用牙线固定成人皮层(费舍尔精确测试,P(P)值<1E‐15,OR=3.54)。

  5. G公司

    SATB2结合的LEMD2调节基因的Venn图,该基因特异于周六2 NesCore公司皮层神经元(费舍尔精确测试,P(P)‐值<1E‐15,OR=3.059),P0皮层(Fischer精确测试,P(P)‐值<1E‐15,OR=2.627)和成人皮层(Fischer精确测试,P(P)值<1E‐15,OR=2.962)。

  6. H(H)

    显示快速和延迟PRG(Tyssowski)之间重叠的维恩图和Bic刺激的基因下调周六2NesCore公司CKO(费舍尔精确测试,P(P)值<1E‐15,OR=9.99)和锡兰2沉默培养物(Fischer精确测试,P(P)值<1E‐15,OR=10.17)。

图4
图4。LEMD2和SATB2调节活动神经元的神经元基因转录
  1. 用打乱的siRNA转染经Bic处理的初级皮层神经元()或siRNA对抗柠檬2(siLemd2型)进行RNA‐seq。根据Log2褶皱变化的统计显著性“火山图”锡兰2‐和干扰siRNA转染培养物。差异表达基因用红色表示(调整后P‐值<0.05,Log2折叠变化>0.3)和蓝色(已调整P‐值<0.05,Log2倍数变化<-0.3),n个=3个独立的原代培养基。

  2. GO富集分析锡兰2‐和干扰siRNA转染培养物。

  3. 秩–秩超几何重叠(RRHO)热图,比较周六2 CamkCre公司与漂浮的皮层培养物相比(n个=7)和锡兰2与干扰siRNA转染培养物(n个=3)。对于每个数据集,所有表达的基因(基因数大于10)都根据其差异表达进行排序P(P)值和效果大小方向。两个基因列表之间重叠的重要性绘制为−log10变换超几何检验P‐使用Benjamini和Yekutieli方法进行多次测试的修正值。的范围P(P)值显示在颜色比例尺中。

  4. 说明差异表达基因之间重叠的维恩图锡兰2‐与干扰siRNA转染Bic处理的皮层培养物和周六2 CamkCre公司周六2混悬的原代Bic处理的皮层培养物(Fisher精确检验,P(P)值<10E‐16,OR=3.159)。

  5. LEMD2调节的重要基因列表中SATB2结合基因的富集分析(Fischer精确检验,P(P)值<10E‐10,OR=1.6)。

  6. 对Log2褶皱变化具有统计学意义的“火山图”,描绘了PRG(Tyssowski,2018)在Bic处理的siLemd2‐与干扰siRNA转染培养物(左面板)和Bic处理周六2 CamkCre公司周六2用牙线培养初级皮层(右侧面板)。下调的PRG用蓝色表示(调整后P‐值<0.05,Log2折叠变化<−0.3)和上调(调整P‐值<0.05,Log2折叠变化>0.3)显示为红色。

  7. 两种Bic治疗的IEG在其近端启动子处的SATB2峰值均下调的示例柠檬2击倒和周六2淘汰文化。

图5
图5。NEE激活的cFos阳性神经元比非活性神经元更有可能在周六2有泡沫但不在周六2CamCre公司老鼠
  1. CA1锥体神经元的典型共焦图像(Z轴投影):(顶面板)周六2漂浮的老鼠(n个=3)保持在家中笼子内(HC),(中间面板)周六2漂浮的老鼠(n个=4)NEE作用1.5小时(底板)周六2CamkCre公司老鼠(n个=5)NE暴露1.5小时。脑切片进行cFos和Lamin B2染色。比例尺:10μm。

  2. (A)中方框区域的高倍视图(中间面板)。箭头显示了CA1场的折叠cFos阳性核的例子周六2对NEE小鼠进行漂浮处理。比例尺:5μm。

  3. 2×2列联表显示了按类别分组的分析CA1锥体神经元核数:cFos+/cFos公司,信息/非信息输入周六2CKO小鼠(左)和周六2用鞭子抽打老鼠(右)。在暴露于新环境的漂浮动物中,cFos阳性核比cFos阴性核更有可能发生内折,卡方独立性检验,χ2(1,N个 = 3578) = 54.649,P(P) < 0.00001. 在CA1神经元中,cFos表达与核内折之间没有明显的关系周六2CamkCre公司小鼠(χ2(1,N个 = 3003) = 0.80,P(P) = 0.3693).

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图6
图6。皮层神经元中LEMD2调节基因有助于认知功能和神经发育障碍风险
  1. 使用来自多个GWAS数据集的汇总统计数据,对皮层神经元中LEMD2缺失时差异表达的基因进行MAGMA基因集分析。表型列在轴、EA(教育程度)、IQ(认知能力/人类智力)、SZ(精神分裂症)、ASD(自闭症谱系障碍)、CAD(冠状动脉疾病)、ADHD(注意力缺陷/多动障碍)、CD(克罗恩病)、MDD(重性抑郁障碍)、中风、T2D(2型糖尿病)、AD(阿尔茨海默病),和OSD(强迫症)。P(P)值显示在每个数据点上方,代表β值(x个轴)。水平条表示误差条(SE)。P(P)‐Bonferroni多次试验修正后的橙色值P(P)对于四项测试(智商、EA、ASD和SZ),<0.0125。表EV4中也提供了数据。

  2. 使用以下数据分析LEMD2调节基因从头开始突变。LoF富集了LEMD2基因集从头开始精神分裂症(SZ)和Mis的突变报告从头开始,智力残疾(ID)中报告的突变;P(P)在九次测试的Bonferroni多重测试修正中,橙色的值保留了下来。表EV5中也提供了数据。

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  • SATB2组织皮层神经元认知的3D基因组结构。
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