NIMA-related kinase 7 amplifies NLRP3 inflammasome pro-inflammatory signaling in microglia/macrophages and mice models of spinal cord injury

doi:10.1016/j.yexcr.2020.112418

.2021年1月15日；398(2):112418.

doi:10.1016/j.yexcr.2020.112418。 Epub 2020年12月9日。

NIMA相关激酶7增强小胶质细胞/巨噬细胞和脊髓损伤小鼠模型中NLRP3炎性小体前炎症信号

徐彪记¹, 宋志文², 何俊生², 郭世武², 陈玉伟², 王宏海², 张金龙², 徐旭², 刘金波^三

附属公司

¹苏州大学附属第三医院脊柱外科，常州，213003；江苏大学武进附属医院骨科，常州，213003。
²苏州大学附属第三医院脊柱外科，常州，213003。
^三苏州大学附属第三医院脊柱外科，常州，213003。电子地址：czljbljb@126.com。

PMID： 33309808
内政部： 10.1016/j.yexcr.2020.112418

NIMA相关激酶7在小胶质细胞/巨噬细胞和脊髓损伤小鼠模型中放大NLRP3炎症小体前炎症信号

徐彪记等。 Exp单元Res. 2021.

.2021年1月15日；398(2):112418.

doi:10.1016/j.yexcr.2020.112418。 Epub 2020年12月9日。

作者

徐彪记¹, 宋志文², 何俊生², 郭世武², 陈玉伟², 王宏海², 张金龙², 徐旭², 刘金波^三

附属公司

¹苏州大学附属第三医院脊柱外科，常州，213003；江苏大学武进附属医院骨科，常州，213003。
²苏州大学附属第三医院脊柱外科，常州，213003。
^三苏州大学附属第三医院脊柱外科，常州，213003。电子地址：czljbljb@126.com。

PMID： 33309808
内政部： 10.1016/j.yexcr.2020.112418

摘要

背景：NIMA相关激酶-7（NEK7）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通过调节有丝分裂纺锤体形成和胞质分裂来驱动细胞周期动力学。它也是NOD-like receptor 3（NLRP3）炎症小体促炎效应的关键调节剂。然而，NEK7在脊髓损伤后小胶质细胞/巨噬细胞中的作用尚不明确。

方法：在本研究中，我们进行了体内和体外实验。使用体内小鼠SCI模型，脊髓内注射NEK7 siRNAs。对于体外分析，用1μg/ml脂多糖（LPS）和2 mM三磷酸腺苷（ATP）刺激带有NEK7-siRNA的BV-2小胶质细胞。

结果：在这里，我们发现NEK7和NLRP3炎性体的mRNA和蛋白水平在暴露于脂多糖（LPS）和三磷酸腺苷（ATP）的受伤小鼠脊髓组织和BV-2小胶质细胞中上调。进一步的实验证实，NEK7和NLRP3在BV-2小胶质细胞中相互作用，这种作用在NEK7消融后被消除。此外，NEK7消融抑制了NLRP3炎性体的激活。虽然抑制NEK7并没有显著改善小鼠SCI后的运动功能，但发现它可以减轻局部炎症反应并抑制受损脊髓小胶质细胞/巨噬细胞中NLRP3炎性体的激活。

结论：NEK7在BV-2小胶质细胞和SCI小鼠模型中放大NLRP3炎症小体促炎信号。因此，靶向NEK7/NLRP3信号的药物在脊髓损伤后炎症反应的治疗中具有很大的前景。

关键词：炎性体；小胶质细胞/巨噬细胞；NEK7；NLRP3；脊髓损伤。

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