Polygalacin D suppresses esophageal squamous cell carcinoma growth and metastasis through regulating miR-142-5p/Nrf2 axis

doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.029

.2021年2月20日：164:58-75。

doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.029。 Epub 2020年12月8日。

聚半乳糖苷D通过调节miR-142-5p/Nrf2轴抑制食管鳞癌生长和转移

朔晓¹, 倪柳², 杨雪文¹, 冈吉^三, 李梦斌⁴

附属公司

¹中国陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京消化病医院消化外科，邮编710032。
²中国陕西省渭南市胜利街中段渭南中心医院麻醉科，邮编714000。
^三中国陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京消化病医院消化外科，邮编710032。电子地址：jigang@fmmu.edu.cn。
⁴中国陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京消化病医院消化外科，邮编710032。电子地址：linbin@fmmu.edu.cn。

PMID： 33307164
内政部： 10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.029

聚半乳糖苷D通过调节miR-142-5p/Nrf2轴抑制食管鳞癌生长和转移

朔晓等。自由基生物医学. 2021.

.2021年2月20日：164:58-75。

doi:10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.029。 Epub 2020年12月8日。

作者

朔晓¹, 刘妮², 杨雪文¹, 冈吉^三, 李梦斌⁴

附属公司

¹中国陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京消化病医院消化外科，邮编710032。
²中国陕西省渭南市胜利街中段渭南中心医院麻醉科，邮编714000。
^三中国陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京消化病医院消化外科，邮编710032。电子地址：jigang@fmmu.edu.cn。
⁴中国陕西省西安市长乐西路127号第四军医大学西京消化病医院消化外科，邮编710032。电子地址：linbin@fmmu.edu.cn。

PMID： 33307164
内政部： 10.1016/j.freeradbiomed.2020.11.029

摘要

食管鳞状细胞癌（ESCC）是世界范围内常见的恶性肿瘤，生存率低。核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的高表达是一种抗氧化转录因子，可保护恶性细胞免受死亡。聚半乳糖苷D（PGD）是从桔梗中分离得到的一种生物活性化合物，最近有报道称其是一种抗肿瘤药物。本研究旨在探讨前列腺素D（PGD）在人食管鳞癌中的抗癌作用及其潜在的分子机制。在此，我们确认Nrf2在临床ESCC组织和细胞系中过度表达。PGD治疗以剂量和时间依赖性的方式显著降低ESCC细胞系中Nrf2的表达。重要的是，我们发现PGD显著降低ESCC细胞的增殖，并诱导G2/M细胞周期阻滞和凋亡。此外，PGD显著触发了ESCC细胞的自噬，自噬抑制剂BafilmycinA1（BafA1）大大消除了PGD对细胞存活和凋亡的抑制作用。此外，PGD明显刺激ESCC细胞中活性氧（ROS）的积累，而ROS清除剂N-乙酰-l-半胱氨酸（NAC）的预处理显著消除了PGD引发的细胞死亡。PGD还显著抑制ESCC细胞的迁移和侵袭。力学研究表明，Nrf2基因是miR-142-5p直接靶向的。MiR-142-5p负调控ESCC细胞中Nrf2的表达。我们显著地发现，PGD抑制的ESCC增殖、迁移和侵袭通过miR-142-5p敲除得到了很大程度的挽救；然而，当miR-142-5p被沉默时，PGD诱导的ROS生成、凋亡和自噬几乎被消除。相反，过表达miR-142-5p可以显著促进PGD的抗ESCC作用。肿瘤异种移植模型的体内实验证实，miR-142-5p可有效提高PGD的活性，抑制肿瘤生长和肺转移。体外和体内研究都表明，PGD对正常细胞和主要器官几乎没有副作用。总之，我们的研究结果提供了第一个证据，即PGD通过调节miR-142-5p/Nrf2轴，可能是ESCC治疗的有效治疗策略，并且几乎没有副作用。

关键词：细胞死亡；ESCC；聚半乳糖苷D；活性氧；miR-142-5p/Nrf2。

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