Surfactant Protein A, a Novel Regulator for Smooth Muscle Phenotypic Modulation and Vascular Remodeling-Brief Report

doi:10.1161/ATVBAHA.120.314622

.2021年2月；41（2）：808-814。

doi:10.1161/ATVBAHA.120.314622。 Epub 2020年12月3日。

表面活性蛋白A，一种新的平滑肌表型调节和血管重塑调节剂-Brief报告

冉冉^1 2, 蔡敦鹏^1 三, Skylar D King公司¹, 兴义阙¹, 乔纳森·巴思^1 4, 陈世友^1 三 2

附属公司

¹哥伦比亚密苏里大学医学院外科（R.R.，D.C.，S.D.K.，X.Q.，J.M.B.，S.-Y.C.）。
²雅典乔治亚大学生理药理学系（R.R.，S.-Y.C.）。
^三哥伦比亚密苏里大学医学院医学药理和生理学系。
⁴马里兰州哥伦比亚哈里·S·杜鲁门纪念退伍军人医院研究服务部（J.M.B.）。

PMID： 33267655
预防性维修识别码： PMC8105259号
内政部： 10.1161/ATVBAHA.120.314622

表面活性蛋白A，一种新的平滑肌表型调节和血管重塑调节剂-Brief报告

冉冉等。动脉硬化血栓血管生物. 2021年2月.

.2021年2月；41(2):808-814.

doi:10.1161/ATVBAHA.120.314622。 Epub 2020年12月3日。

作者

冉冉^1 2, 蔡敦鹏^1 三, Skylar D King公司¹, 兴义阙¹, 乔纳森·巴思^1 4, 陈世友^1 三 2

附属公司

¹哥伦比亚密苏里大学医学院外科（R.R.，D.C.，S.D.K.，X.Q.，J.M.B.，S.-Y.C.）。
²雅典乔治亚大学生理药理学系（R.R.，S.-Y.C.）。
^三哥伦比亚密苏里大学医学院医学药理和生理学系。
⁴马里兰州哥伦比亚哈里·S·杜鲁门纪念退伍军人医院研究服务部（J.M.B.）。

PMID： 33267655
预防性维修识别码： PMC8105259号
内政部： 10.1161/ATVBAHA.120.314622

摘要

目标：本研究的目的是确定SPA（表面活性蛋白A）在血管平滑肌细胞（SMC）表型调节和血管重塑中的作用。方法和结果：PDGF-BB（血小板衍生生长因子-BB）和血清诱导SPA表达，同时下调SMC标记基因的表达。SPA缺乏增加收缩蛋白的表达。从机制上讲，SPA缺乏增强了心肌蛋白和TGF（转化生长因子）-β的表达，这是收缩性SMC表型的关键调节因子。在体内，大鼠和小鼠颈动脉机械损伤后，在内侧和新生内膜SMC中诱导SPA。小鼠体内SPA基因敲除显著减轻了金属丝损伤诱导的内膜增生，同时恢复了内侧SMC中SMC收缩蛋白的表达。这些数据表明，SPA在SMC表型调节和体内血管重塑中起着重要作用。

结论：SPA是一种调节SMC表型的新型蛋白因子。阻断SPA异常升高可能是抑制增殖性血管疾病发展的潜在策略。

关键词：表型；血小板衍生生长因子；平滑肌；血管重塑。

PubMed免责声明

数字

图1： — **图1:。SPA通过调节Myocardin和TGFβ1表达介导SMC表型调节。**
**A、，**从小鼠主动脉中分离出SMC，将其血清饥饿24小时，然后用PDGF-BB（20 ng/ml）处理指定时间。在PDGF BB诱导的SMC表型调节过程中，SPA随着SMC标记物的下调而增加。**B、，**通过归一化为α-微管蛋白，定量A中显示的蛋白质表达*与对照组（0 h）相比，P<0.05，n=3。**C、，**从野生（WT）或SPA敲除（SPA−/-）小鼠主动脉新鲜分离的动脉SMC中SMC标记物的表达，并进行蛋白质印迹以检测所示蛋白质的表达。**D、，**通过归一化为α-微管蛋白来量化C中显示的蛋白质表达*与WT组相比，P<0.05，n=5。**E中，**从WT和SPA基因敲除的主动脉新鲜分离的动脉平滑肌细胞中肌球蛋白和转化生长因子β1的表达。**F、，**通过GAPDH标准化对E中显示的蛋白质表达进行量化*与WT组相比，P<0.05，n=5。

图2： — **图2:。SPA对损伤诱导的血管重塑至关重要。**
机械性内皮剥脱损伤小鼠左颈动脉。在手术后1、3、7、14天收集动脉。**A、，**小鼠颈动脉损伤后可诱发SPA。**B、，**用H&E（上面板）、Elastica van Gieson（中面板）或MYH11抗体通过免疫组织化学（IHC）染色对14天损伤的野生（WT）和SPA基因敲除（SPA−/−）小鼠的颈动脉切片进行染色（下面板）。黄色和绿色箭头分别表示内部和外部弹性薄板。比例尺：A和B均为50μm。**C、，**按指示量化内膜面积、内膜/中层比率或MYH11染色强度*与WT组相比P<0.05#与受伤WT组（n=8）相比，P<0.05。

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