Siglec-7 is a predictive biomarker for the efficacy of cancer vaccination against metastatic colorectal cancer

doi:10.3892/ol.2020.12271

.2021年1月；21(1):10.

doi:10.3892/ol.2020.12271。 Epub 2020年11月3日。

Siglec-7是肿瘤疫苗对转移性结直肠癌疗效的预测性生物标志物

附属公司

¹山口大学医学研究生院胃肠、乳腺和内分泌外科，日本山口市Ube 755-8505。
²山口大学医学院转化研究与开发抗癌治疗学系，日本山口市上野755-8505。
^三日本山口市宇部山口大学医院肿瘤中心，邮编755-8505。
⁴日本冈山县Kurashiki市川崎医学院消化外科，邮编701-0192。
⁵山口大学创新科学与技术研究生院电气、电子和信息工程部，日本山口市优步755-8611。
⁶山口大学附属医院诊断病理科，日本山口755-8505，Ube。
⁷山口大学医学研究生院基础实验室科学系，日本山口市优步755-8505。
⁸日本庆应义塾大学医学院高级医学研究所细胞信号司，东京160-8582。

PMID： 33240416
预防性维修识别码： PMC7681234号
内政部： 10.3892/ol.2020.12271

Siglec-7是肿瘤疫苗对转移性结直肠癌疗效的预测性生物标志物

山田贤介等。 Oncol Lett公司. 2021年1月.

.2021年1月；21(1):10.

doi:10.3892/ol..2020.12271。 Epub 2020年11月3日。

附属公司

¹山口大学医学研究生院胃肠、乳腺和内分泌外科，日本山口市Ube 755-8505。
²山口大学医学院转化研究与开发抗癌治疗学系，日本山口市上野755-8505。
^三日本山口市宇部山口大学医院肿瘤中心，邮编755-8505。
⁴日本冈山县Kurashiki市川崎医学院消化外科，邮编701-0192。
⁵山口大学创新科学与技术研究生院电气、电子和信息工程部，日本山口市优步755-8611。
⁶山口大学附属医院诊断病理科，日本山口市Ube，755-8505。
⁷山口大学医学研究生院基础实验室科学系，日本山口市Ube，755-8505。
⁸日本庆应义塾大学医学院高级医学研究所细胞信号司，东京160-8582。

PMID： 33240416
预防性维修识别码：总经理7681234
内政部： 10.3892/ol.2020.12271

摘要

癌症免疫治疗，包括疫苗接种，被认为是一项重大的科学和医学突破。然而，癌症免疫治疗并不能对结直肠癌（CRC）产生持久的客观反应。为了提高免疫治疗的疗效，本研究调查了一些生物标记物，以选择对免疫治疗反应良好的患者。首先，使用来自二期研究患者的肿瘤组织裂解物进行全面的蛋白质组分析，其中使用了五种人类白细胞抗原（HLA）-a*24:02限制性肽。唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素（Siglec）-7被鉴定为潜在的预测性生物标志物。随后，使用蛋白质印迹分析和免疫荧光对该生物标志物进行了验证，免疫荧光使用了II期研究中入选患者的组织样本。通过免疫荧光检测Siglec-7的表达水平，并检测其与肽疫苗治疗患者总生存率（OS）的关系。此外，考虑到肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对CRC预后的重要作用，CD3的密度⁺，CD4^+,CD8（CD8）⁺和叉头箱P3（FOXP3）⁺检测CRC组织中的T细胞，并与Siglec-7的表达进行比较。综合蛋白质组分析（P=0.016）和western blot分析（P=0.025）显示，预后不良、OS≤2年的患者中Siglec-7的平均表达水平显著升高。免疫荧光分析表明Siglec-7在肿瘤内巨噬细胞中表达。在HLA-A*24:02匹配的患者中，Siglec-7高表达患者的OS显著短于Siglec-7低表达患者的OS（P=0.017）。然而，在HLA匹配的患者中没有观察到这种差异。根据TIL的数量，患者之间的OS没有显著差异，TIL和Siglec-7的表达也没有显著相关性。总之，肿瘤组织巨噬细胞中Siglec-7的表达可能是一种新的预测肿瘤转移免疫治疗疗效的生物标志物。

关键词：生物标志物；大肠癌；肽疫苗；蛋白表达分析；唾液酸结合免疫球蛋白凝集素-7。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
本研究分析的CONSORT图。采用SOMAscan综合蛋白质组分析法对13例HLA-A*24:02配对患者的冷冻组织样本进行分析；对63例FFPE肿瘤组织样本，32例HLA匹配患者和31例HLA非匹配患者进行免疫荧光分析。人类白细胞抗原；FFPE，福尔马林固定石蜡包埋。

**图2。**
确认Siglec-7表达水平及其与患者预后的关系。（A） western blot分析中使用了与综合分析中相同的蛋白质样本（n=13）。9号通道中较低的蛋白带可能反映了与其他患者相比，9号患者肿瘤组织中较短的Siglec-7亚型的较高表达。在随后的分析中，通过密度测定法对蛋白带进行量化，结果显示为与1号患者（=100%）中Siglec-7表达水平相比的相对表达水平。（B）通过SOMAscan和western blot分析测定的Siglec-7水平相互关联（n=13）。（C）在预后不良组中，使用SOMA扫描分析测定的Siglec-7水平显著升高。（D）使用蛋白质印迹分析测量的Siglec-7水平在预后不良组中显著较高。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7；VCP，含缬氨酸的蛋白质；RFU，相对荧光单位；OS，整体生存率。

**图3。**
Siglec-7在肿瘤微环境中的表达及其与患者预后的关系。（A）肿瘤区域的基质细胞表达Siglec-7（箭头所示），而肿瘤细胞不表达Siglec-7（箭头表示）。根据它们的位置和形态学发现对它们进行了定义。比例尺，100µm。（B） CRC组织中Siglec-7（绿色）、CD68（红色）和细胞核（蓝色）的典型免疫荧光图像。几乎所有Siglec-7⁺细胞同时表达CD68，而有些细胞只表达CD68。上排表示Siglec-7高表达水平的肿瘤，下一行表示低表达的肿瘤。比例尺，5µm。（C）在HLA-A*24:02匹配组中，免疫荧光图像检测到高水平Siglec-7表达的患者的总生存期显著短于低水平Siglec-7表达的患者（P=0.017）。（D）在HLA-A*24:02不匹配的患者中，Siglec-7高表达和低表达患者的总体生存率没有显著差异。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7；人类白细胞抗原；结直肠癌；RFU，相对荧光单位。

**图4。**
根据肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量的总体存活率。根据CD3、CD4、CD8和FOXP3的数量，显示了总生存率的Kaplan-Meier曲线。TIL数量高或低的患者在总生存率方面没有显著差异。（A） CD3、（B）CD4、（C）CD8和（D）FOXP3。FOXP3，叉头箱P3。

**图5。**
Siglec-7表达与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量的关系。图中显示了CD3、CD4、CD8和FOXP3与Siglec-7的散点图。值通过日志进行转换₁₀Siglec-7表达水平与TIL数量之间没有显著相关性。（A） CD3、（B）CD4、（C）CD8和（D）FOXP3）。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7；FOXP3，叉头箱P3。

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