Extended regorafenib treatment can be linked with mitochondrial damage leading to cardiotoxicity

doi:10.1016/j.toxlet.2020.11.003

.2021年1月1日1:336:39-49。

doi:10.1016/j.toxlet.2020.11.003。 Epub 2020年11月7日。

雷格拉非尼的长期治疗可能与导致心脏毒性的线粒体损伤有关

Tugce Boran公司¹, Aysenur Gunaydin Akyildiz公司², 艾斯·塔宾·扬努齐¹, Buket Alpertunga公司³

附属公司

¹伊斯坦布尔大学药学系药物毒理学系，34116，土耳其伊斯坦布尔贝亚兹。
²伊斯坦布尔大学药学系药物毒理学系，34116，土耳其伊斯坦布尔贝亚兹；Bezmialem Vakif大学药学系药物毒理学系，土耳其伊斯坦布尔Fatih Vatan街34093号。
³伊斯坦布尔大学药学系药物毒理学系，34116，土耳其伊斯坦布尔贝亚兹。电子地址：tunga@istanbul.edu.tr。

PMID： 33166663
内政部： 2016年10月10日/j.toxlet.2020.11.003

雷格拉非尼的长期治疗可能与导致心脏毒性的线粒体损伤有关

Tugce Boran公司等。毒物快报. 2021.

.2021年1月1日1:336:39-49。

doi:10.1016/j.toxlet.2020.11.003。 Epub 2020年11月7日。

作者

Tugce Boran公司¹, Aysenur Gunaydin Akyildiz公司², 艾斯·塔宾·扬努齐¹, Buket Alpertunga公司³

附属公司

¹伊斯坦布尔大学药学系药物毒理学系，34116，土耳其伊斯坦布尔贝亚兹。
²伊斯坦布尔大学药学系药物毒理学系，34116，土耳其伊斯坦布尔贝亚兹；Bezmialem Vakif大学药学系药物毒理学系，土耳其伊斯坦布尔Fatih Vatan街34093号。
³伊斯坦布尔大学药学系药物毒理学系，34116，土耳其伊斯坦布尔贝亚兹。电子地址：tunga@istanbul.edu.tr。

PMID： 33166663
内政部： 2016年10月10日/j.toxlet.2020.11.003

摘要

Regorafenib（RGF）通过抑制血管生成、基质和致癌激酶，在治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌方面取得了巨大成功。然而，RGF可导致危及生命的心脏毒性，包括高血压和心脏缺血/梗死。不良反应的分子机制尚未阐明。线粒体功能障碍是心脏病的主要原因之一，因为心肌细胞的收缩能力高度需要ATP。因此，我们旨在利用H9c2细胞模型，以线粒体为重点，研究RGF诱导心脏不良反应的分子机制，RGF抑制细胞增殖，并根据暴露时间和浓度降低细胞的ATP含量。在高剂量下也观察到线粒体膜电位丢失。在两个处理中，线粒体融合/裂变基因和抗氧化剂SOD2（超氧化物歧化酶）基因表达水平在高剂量下均增加。线粒体DNA含量随着暴露时间和浓度的增加而降低。此外，RGF治疗后线粒体复合物I和V的蛋白表达水平降低，应激蛋白HSP70水平升高。在较高剂量下，透射电镜观察到线粒体结构异常。我们的研究结果表明，RGF诱导的心脏毒性可能与心肌细胞线粒体损伤有关。

关键词：心脏毒性；线粒体损伤；雷戈拉非尼；酪氨酸激酶抑制剂。

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