Basal microvilli define the metabolic capacity and lethal phenotype of pancreatic cancer

doi:10.1002/path.5588

.2021年3月；253(3):304-314.

doi:10.1002/路径.5588。 Epub 2021年1月22日。

基底微绒毛决定了胰腺癌的代谢能力和致死表型

徐涵^#¹, 马丽香^#², 顾继春^#^三, 王丹松¹, 季丽^三, 文汇楼¹, 河西阁赛因⁴, 德令福^三

附属公司

¹中国上海复旦大学中山医院普外科。
²复旦大学医学院解剖学、组织胚胎学系，中国上海。
^三复旦大学华山医院胰腺疾病研究所胰腺外科，中国上海。
⁴复旦大学生命科学学院基因工程国家重点实验室，上海，中国。

^#贡献均等。

PMID： 33159698
预防性维修识别码：项目管理委员会7898529
内政部： 10.1002/路径5588

基底微绒毛决定胰腺癌的代谢能力和致死表型

徐涵等。病理学杂志. 2021年3月.

.2021年3月；253(3):304-314.

doi:10.1002/path.5588。 Epub 2021年1月22日。

作者

徐涵^#¹, 马丽香^#², 顾继春^#^三, 王丹松¹, 季丽^三, 文汇楼¹, 和色阁赛音⁴, 傅德良^三

附属公司

¹中国上海复旦大学中山医院普外科。
²复旦大学医学院解剖学、组织胚胎学系，中国上海。
^三复旦大学华山医院胰腺疾病研究所胰腺外科，中国上海。
⁴复旦大学生命科学学院基因工程国家重点实验室，上海，中国。

^#贡献均等。

PMID： 33159698
预防性维修识别码：项目管理委员会7898529
内政部： 10.1002/路径5588

摘要

极化上皮细胞的顶端微绒毛控制着代谢物的吸收和组织中液体的运输。此前，我们报道胰腺癌内皮细胞上存在高密度的基底微绒毛，这是一种代谢率高、微血管异常少的致命恶性肿瘤，含有营养运输小泡和葡萄糖；在小规模分析中，它们的长度和密度与胰腺癌的葡萄糖摄取有关。然而，基底微绒毛对胰腺癌的影响尚不清楚。在此，我们评估了106例胰腺癌基底微绒毛的临床意义。我们发现基底微绒毛是胰腺癌的主要改变。胰腺癌组织中微血管上存在更长、更密集的基底微绒毛，与葡萄糖摄取增加、肿瘤细胞转移（或侵袭）和增殖潜能升高呈正相关，反之亦然。临床上，基底微绒毛较长且致密的术后患者更容易出现不良的病理特征和糟糕的预后。他们甚至比那些基底微绒毛较短、较薄的患者更难接受辅助治疗。我们的研究结果表明，基底微绒毛决定了胰腺癌的代谢能力和致死表型。©2020作者。《病理学杂志》由John Wiley&Sons，Ltd.代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。

关键词：基底微绒毛；葡萄糖摄取；致死表型；微血管；胰腺癌。

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数字

图1
基底微绒毛是胰腺癌微血管的显著特征。（A）胰腺癌区域的几乎所有微血管都有基底微绒毛，但非肿瘤区域的微血管没有基底微绒毛。（白色虚线表示肿瘤边缘；白色箭头表示具有基底微绒毛的典型微血管；粉红色箭头表示非肿瘤胰腺组织中的微血管。）微血管染色为CD34（红色），肿瘤细胞染色为CK19（绿色）。比例尺：200 微米。（B）胰腺癌微血管网的小分支上有基底微绒毛的形态。比例尺：50 微米。微血管CD34染色（灰色）。对于A和B，右侧面板显示微血管（粉红色）和细胞核（蓝色）上的基底微绒毛表面。使用63倍物镜进行Z字型叠加平铺扫描；将图像缝合并显示为最大强度投影。总面积包括A中的48个场和B中的6个场。使用Imaris 9.6软件处理图像以可视化微血管表面。

图2
胰腺癌的基底微绒毛较长且较密集，表明葡萄糖摄取增加。（A）具有不同PET‐CT SUVmax值的九种胰腺癌微血管段基底微绒毛的典型模式。用CD34抗体染色微血管。所有图像均取自Z叠加，并显示为最大强度投影。比例尺：20 微米。（B）胰腺癌患者基底微绒毛长度、密度和指数的平均值/中值与肿瘤PET‐CT SUVmax值的关系。采用Spearman相关系数估计相关效率和统计显著性。

图3
基础微绒毛参数可以预测胰腺癌患者的复发和死亡。（A） 8例不同RFS持续时间患者的基底微绒毛模式。用CD34抗体染色微血管。所有图像均取自Z叠加，并显示为最大强度投影。比例尺：20 微米。预测胰腺癌患者（B）复发和（C）死亡的基础微绒毛参数（B，C）ROC曲线。

图4
基底微绒毛较长且致密的胰腺癌患者预后较差。（A，B）队列中RFS和OS的Kaplan-Meier曲线按基础微绒毛参数分层。基底微绒毛长度或密度的中值用作参数（长度：较短，<11.17 微米；更长，≥11.17 微米；密度：较低，<6.04/100 微米²; 更高，≥6.04/100 微米²; 指数：较低，<2.14；更高，≥2.14）。Cox回归用于评估危险比；对数秩检验用于测试*P（P）*值。

图5
胰腺癌患者基底部微绒毛较长且致密，对辅助治疗无效。（A，B）术后辅助治疗亚组中RFS和OS的Kaplan-Meier曲线由基础微绒毛参数分层。基底微绒毛长度或密度的中值用作参数（长度：较短，<11.17 微米；更长，≥11.17 微米；密度：较低，<6.04/100 微米²; 更高，≥6.04/100 微米²; 指数：较低，<2.14；更高，≥2.14）。Cox回归用于评估危险比；对数秩检验用于测试*P（P）*值。

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