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.2021年1月25日;31(2):257-270.e5。
doi:10.1016/j.cub.2020.10.15。 Epub 2020年11月5日。

用免疫保护性疾病耐受策略解释马尔堡病毒库蝙蝠的无症状感染

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用免疫保护性疾病耐受策略解释马尔堡病毒库蝙蝠的无症状感染

乔纳森·C·吉托等。 当前生物. .
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摘要

马尔堡病毒(MARV)是包括人类在内的灵长类动物最致命的病原体之一。导致严重MARV疾病的因素包括免疫反应抑制和炎性基因失调(“细胞因子风暴”),导致系统损伤,经常导致死亡。相反,MARV在其宿主埃及疣蝠(ERB)中几乎不会导致临床疾病。先前的基因组和体外数据表明,耐受性ERB免疫反应可能是MARV无毒性的基础,但目前还没有在体内对这种反应进行显著检测。在这里,使用接种了MARV蝙蝠分离株的群体繁殖ERB,我们使用物种特异性抗体和免疫基因探针阵列(NanoString)来暂时表征与灵长类动物发病机制和免疫相关的MARV复制位点的转录宿主反应,包括CD14+单核细胞/巨噬细胞、关键免疫反应介质、MARV主要靶点和接种部位的皮肤,预计那里的病毒载量和抗病毒防御的初始参与最高。我们的分析表明,ERB上调了典型哺乳动物系统的典型抗病毒基因,如ISG15、IFIT1和OAS3,但却明显缺乏典型与灵长类丝状病毒发病机制相关的促炎基因的显著诱导,包括CCL8、FAS和IL6。总之,这些发现为疾病耐受作为蝙蝠宿主无症状宿主MARV的免疫机制提供了第一个体内功能证据。更广泛地说,这些数据突出了决定水库宿主和溢出宿主之间不同结果的因素,以及蝙蝠宿主可能使用的其他新兴病原体的防御策略,这些知识可能指导有效抗病毒治疗的发展。

关键词:马尔堡病毒;蝙蝠;抗病性;新出现的人畜共患病原体;丝状病毒;基因表达;免疫反应;单核细胞;储层宿主;病毒-宿主相互作用。

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