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.2021年3月；9(1):144-156.
doi:10.1002/iid3.372。 Epub 2020年11月6日。

分泌型TRAIL基因修饰脂肪源干细胞在肝癌细胞中表现出强大的抑瘤作用

卓柳（Zhoo Liu） 1, 李少杰 1, 马铁祥 1, 曾健 1, 忻州 1, 李焕宇 1, 闵唐 2, 刘翔（音） 1, 冯莉 1, 滨江 1, Ming Zhao（赵铭） 1, 陈颖（音） 1
附属公司

分泌型TRAIL基因修饰脂肪源干细胞在肝癌细胞中表现出强大的抑瘤作用

卓柳（Zhoo Liu）等。 Immun Inflamm Dis公司. 2021年3月.

摘要

目标：考虑到脂肪源性干细胞（ADSC）向癌细胞迁移的潜能，本研究旨在探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）修饰的ADSC在肝细胞癌（HCC）发生发展中的作用。

方法：从人类脂肪组织中提取ADSC，并通过免疫荧光和流式细胞术进行鉴定。进行油红染色和茜素红染色以阐明ADSCs的分化潜力。在Western blot和Transwell检测之前，将AAV-CMV-sTRAIL转染到ADSC中。将sTRAIL-ADSC与肝癌细胞共培养，探讨其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。使用异种裸鼠模型在体内测定sTRAIL-ADSC或ADSC对肿瘤生长和转移的可能影响。

结果：从脂肪组织中成功提取ADSC，并通过细胞形态和CD44和CD105的阳性表达进行了证实。发现ADSC具有分化潜能。转染后，TRAIL在sTRAIL-ADSC中稳定表达。ADSC和sTRAIL-ADSC都能向肝癌细胞迁移。此外，sTRAIL-ADSCs在体外可以促进细胞凋亡和抑制细胞增殖，同时也可以在体内抑制上皮-间充质转化、肿瘤生长和转移。

结论：TRAIL修饰的ADSCs可以向HCC细胞迁移，以抑制肿瘤生长和植入的HCC肿瘤的转移，这表明TRAIL修饰的ADSCs可能是HCC治疗的一种新的治疗方法。

关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；脂肪干细胞；细胞凋亡；基因修饰；肝细胞癌；转移；迁移；肿瘤生长。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明不存在利益冲突。

数字

图1
图1
ADSC的培养、分离和鉴定。（A） ，分离细胞分别培养24小时后的显微镜下细胞形态 h（左）和14天（右）；（B） 用免疫荧光染色法检测ADSC、CD44（左）和CD105（右）的生物标志物；（C） 、流式细胞仪检测第4代ADSC中CD105、CD166、CD44、CD116、CD34和CD45的表达；（D） ，茜素红染色验证ADSC的成骨分化潜能；（E） 油红O染色验证ADSCs的成脂分化潜能；脂肪源性干细胞；流式细胞术
图2
图2
sTRAIL‐ADSC向肝癌细胞的定向迁移。（A） AAV‐GFP标记的ADSC或NIH3T3与HCC细胞共同培养，在荧光显微镜下观察荧光；（B） Transwell共培养系统诱导ADSC或NIH3T3细胞向正常肝组织溶解物、HCC组织溶解物，Huh7培养基或L02培养基迁移的模式；（C和D），正常肝组织溶解物、HCC组织溶解物，Huh7培养基和L02培养基对ADSC迁移的影响；（E和F），正常肝组织溶解物、HCC组织溶解物，Huh7培养基和L02培养基对NIH3T3迁移的影响；（G） ，Western印迹检测AAV‐CMV‐sTRAIL转染后ADSCs中TRAIL的表达；（H） TRAIL和CD105在ADSC或sTRAIL‐ADSC中的表达；（I和J），正常肝组织溶解物、HCC组织溶解物，Huh7培养基和L02培养基对sTRAIL‐ADSC迁移的影响*第页<。05, ***第页 < .001.ADSC，脂肪衍生干细胞；流式细胞术；肝细胞癌；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
图3
图3
与sTRAIL‐ADSC共培养可诱导Huh7细胞凋亡。（A和B），FCM测定sTRAIL对Huh7细胞凋亡的影响；（C和D）、流式细胞仪测定sTRAIL对L02细胞凋亡的影响；（E和F），FCM测量sTRAIL对ADSC凋亡的影响；（G） sTRAIL‐ADSC或ADSC与Huh7或L02细胞的共培养系统；（H） CCK‐8检测sTRAIL‐ADSC或ADSC对Huh7细胞增殖的影响；（一） CCK‐8检测sTRAIL‐ADSC或ADSC对L02细胞增殖的影响；（J和K），FCM测量sTRAIL‐ADSC或ADSC与Huh7或L02细胞共培养对Huh7和L02细胞凋亡的影响。纳秒：第页> .05, *第页 < .05, **第页 < .01.ADSC，脂肪衍生干细胞；CCK‐8，细胞计数试剂盒‐8；流式细胞术；肝细胞癌；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
图4
图4
sTRAIL‐ADSCs可抑制裸鼠皮下移植肝癌的生长。（A） Western blot检测各组sTRAIL的表达；（B） 各组裸鼠肿瘤大小；（C） 肿瘤大小比较；（D） ，肿瘤重量；（E） 肿瘤组织H&E染色（×400）；（F和G），免疫组化染色检测Ki67（×400）；（H和I），检测凋亡蛋白Bcl-2和Bax的Western blot**第页 < .01中***第页 < .001.ADSC，脂肪衍生干细胞；CCK‐8，细胞计数试剂盒‐8；流式细胞术；肝细胞癌；H&E、苏木精和曙红；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
图5
图5
sTRAIL‐ADSCs对裸鼠肝癌微转移的抑制作用。（A） 用体内图像系统监测裸鼠体内微转移的分布；（B） 应用PCR检测EMT相关生物标记物（E-cadherin、N-cadherin，Vimentin和Snail‐1）的mRNA表达；（C和D），Western blot用于检测EMT相关生物标记物（E-cadherin、N-cadherin，Vimentin和Snail‐1）的mRNA表达*第页<。05, **第页 < .01.ADSC，脂肪衍生干细胞；EMT，上皮-间充质转化；肝细胞癌；mRNA、信使RNA；TRAIL，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
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