跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2021年1月；40(2):369-383.
doi:10.1038/s41388-020-01538-y。 Epub 2020年11月3日。

Prohibitin 1的核分配抑制Wnt/β-catenin依赖性肠道肿瘤的发生

Kibrom M Alula公司 1, Yaritza Delgado-Deida公司 1, 达科他州N Jackson 2, K维努布拉萨德 三, 阿里安娜·塞斯（Arianne L Theiss） 4
附属机构

Prohibitin 1的核分配抑制Wnt/β-catenin依赖性肠道肿瘤的发生

Kibrom M Alula公司等。 癌基因. 2021年1月.

摘要

由于腺瘤性息肉病大肠杆菌（APC）基因的体细胞突变，Wnt/β-catenin信号通路在大多数结直肠癌病例中异常激活。禁止素1（PHB1）通过动态亚细胞贩运为多效性细胞功能服务，促进细胞器之间的信号串扰。核型PHB1是基因转录的重要调节因子。使用具有诱导性肠上皮细胞（IEC）特异性缺失Phb1（Phb1）的小鼠iΔIEC)以及具有IEC特异性Phb1（Phb1Tg）过度表达的小鼠，我们证明IEC特异的Phb1可对抗Apc的肠道肿瘤发生最小值/+通过抑制Wnt/β-catenin信号传导建立小鼠模型。人类RKO或SW48 CRC细胞系中PHB1的强制核积累增加了AXIN1的表达，降低了细胞活力。CRC细胞中PHB1缺乏降低AXIN1的表达并增加β-连环蛋白的激活，而XAV939（一种AXIN药物稳定剂）可消除这种激活。这些结果确定了PHB1在抑制Wnt/β-catenin途径影响肠道肿瘤发生发展中的作用。诱导核PHB1转运为影响AXIN1表达和Wnt驱动的肠道肿瘤发生中的β-连环蛋白破坏复合体提供了一种新的治疗选择。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性利益

作者声明，与所描述的工作没有任何竞争性的经济利益。

数字

图1。
图1.腺瘤中PHB1的表达与β-catenin的表达呈负相关。
空肠（A）或野生型（WT）结肠粘膜（B）分离IECs的细胞核和细胞溶质蛋白组分的Western blots亚太区最小值/+小鼠或来自亚太区最小值/+老鼠*表示（A）中的非特异性带，可能是家族成员PHB2。空肠（C）或结肠（D）PHB1蛋白印迹密度测定的平均值±SEM。空肠（E）或结肠（F）β-catenin-western blot密度测定的平均值±SEM。（G） 腺瘤核分数西方密度测定的Spearman等级相关性。n=每组3只小鼠*P（P）< 0.05, **P（P）通过单因素方差分析和Bonferroni测试，与WT IECs相比<0.01。
图2。
图2。。菲律宾比索IECs缺失增加肠肿瘤的发生亚太区最小值/+老鼠。
（A） 每只小鼠的平均腺瘤总数。（B） 每只小鼠的平均腺瘤总大小。（C） 腺瘤的大小百分比分布。（D） 腺瘤的解剖学百分比分布。（E） 结肠腺瘤的代表性照片（箭头）。n=每组10只小鼠*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.005, ***P（P）<0.001由未配对的双尾学生t吨测试。
图3。
图3。。菲律宾比索iΔIEC/亚太区最小值/+小鼠的腺瘤和结肠IECs增殖增加。
（A） 分离的IECs或腺瘤中PCNA（增殖标记物）的典型western blot菲律宾比索飞行/飞行/亚太区最小值/+或菲律宾比索iΔIEC/Apc公司最小值/+小鼠与野生型（WT）小鼠的IECs进行比较。（B） PCNA的平均值±SEM归一化为β-肌动蛋白密度单位。n=3（重量）或6只小鼠（所有其他组）*P（P）<0.05与菲律宾比索飞行/飞行/亚太区最小值/+国际电工委员会，#P（P）<0.05与菲律宾比索飞行/飞行/亚太区最小值/+腺瘤采用单向方差分析，然后进行Bonferroni试验。（C） 腺瘤或正常邻近组织中Ki67免疫组织化学染色。比例尺：100μm；盒装拉线：50μm。（D） Ki67型+每只小鼠腺瘤中的细胞/隐窝和Ki67免疫染色面积百分比±SEM。结肠切片中无腺瘤的小鼠在X轴上绘制为0。n=每组10只小鼠**P（P）<0.01 vs菲律宾比索飞行/飞行/亚太区最小值/+由未成对的双尾学生t吨测试。
图4。
图4.β-catenin活化增加菲律宾比索iΔIEC老鼠。
（A） 孤立IECs或孤立腺瘤中相对mRNA表达的平均值±SEM。（B） 孤立结肠IECs或腺瘤的典型西部斑点。（C） β-catenin或Axin1的平均值±SEM归一化为β-actin密度单位。n=3（WT）或6只小鼠（所有其他组）*P（P）<0.05与菲律宾比索飞行/飞行/Apc公司最小值/+国际电工委员会，#P（P）<0.05与菲律宾比索飞行/飞行/亚太区最小值/+腺瘤，†P（P）<0.05与菲律宾比索iΔIEC/亚太区最小值/+空肠腺瘤进行单向方差分析，然后进行Bonferroni试验。
图5。
图5.IEC特定菲律宾比索过表达改善肠肿瘤的发生亚太区最小值/+老鼠。
（A） 每只小鼠的平均腺瘤总数。（B） 每只小鼠的平均腺瘤总大小。（C） 腺瘤的解剖学百分比分布。（D） 腺瘤的大小百分比分布。每组n=10只小鼠*P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.005, ***P（P）<0.001，未成对、双尾学生t吨测试。
图6。
图6。。Phb1Tg/Apc（菲律宾比索）最小值/+与对照组相比，小鼠腺瘤增殖减少Apc公司最小值/+老鼠。
（A） 孤立IECs或腺瘤中PCNA的典型western印迹。（B） PCNA的平均值±SEM归一化为β-肌动蛋白密度单位。（C） Ki67免疫组化染色。比例尺：100μm，盒装拉拔：50μm。（D） 基辅67+每只小鼠腺瘤中的细胞/隐窝和Ki67免疫染色面积百分比±SEM。每组4只小鼠（A、B）或每组10只小鼠（C、D）*P（P）<0.05与亚太区最小值/+国际电工委员会，#P（P）< 0.05,##P（P）<0.01 vs亚太区最小值/+腺瘤采用单向方差分析，然后进行Bonferroni试验。
图7。
图7腺瘤中β-catenin的激活在Phb1Tg/Apc（菲律宾比索）最小值/+老鼠。
（A） 孤立IECs或孤立腺瘤中相对mRNA表达的平均值±SEM。n=每组6只小鼠*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01 vs亚太区最小值/+国际电工委员会，#P（P）<0.05与亚太区最小值/+腺瘤采用单向方差分析，然后进行Bonferroni试验。（B） 孤立的IEC或腺瘤的代表性蛋白质印迹。（C） 结肠腺瘤的β-catenin免疫组化染色。比例尺：125μm，盒装拉拔：50μm。
图8。
图8 PHB1的相对表达调节RKO和SW48 CRC细胞系中β-catenin的激活和细胞活力。
用pCDNA4（载体；V）、全长pCDNA4-PHB1（FL）或pCDNA4-PHB1转染（A-C）RKO或SW48细胞ΔNES（ΔNES）72小时。（A）RKO细胞的免疫荧光染色。比例尺：20μm；盒装拉线：20μm。（B） 相对平均值±扫描电镜AXIN1型mRNA表达。（C） 通过LDH释放测定细胞活力。（D-G）RKO或SW48细胞转染2种独特的siRNAPHB1级或si阴性对照（siNC）48小时。（D）相对值的平均值±SEMAXIN1型mRNA表达。（E） β-catenin、AXIN1或PHB1的代表性western blot（证明siRNA敲除的效率）。（F） western印迹法测定密度单位的平均值±SEM。（G） 10μM XAV939或载体处理16小时后，β-连环蛋白转录激活的相对荧光素酶表达。阴性对照（NC）细胞转染不可还原的萤火虫报告体。每组n=3（A，D-G）或n=6（B，C）个生物复制*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01 vs V（未配对、双尾学生）t吨试验（B、C）*P（P）<0.05 vs siNC车辆，#P（P）< 0.05,##P（P）通过单向方差分析（D，F）或双向方差分析，然后进行Bonferroni试验（G），与siPhb1车辆相比<0.01。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Arnold M、Sierra MS、Laversanne M、Soerjomataram I、Jemal A、Bray F.结直肠癌发病率和死亡率的全球模式和趋势。Gut 2017；66: 683–691.-公共医学
    1. Torre LA、Bray F、Siegel RL、Ferlay J、Lorte-Tieunt J、Jemal A.2012年全球癌症统计。CA癌症临床杂志2015；65: 87–108.-公共医学
    1. Barker N、Ridgway RA、van Es JH、van de Wetering M、Begthel H、van-den Born M等人。作为肠癌起源细胞的隐窝干细胞。自然2009；457: 608–611.-公共医学
    1. Fearon ER，Vogelstein B.大肠肿瘤发生的遗传模型。Cell 1990；61: 759–767.-公共医学
    1. Schatoff EM、Leach BI、Dow LE。Wnt信号与大肠癌。2017年大肠癌报告；13: 101–110.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语