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.2021年1月;151(2):157-171.
doi:10.1007/s11060-020-03624-3。 Epub 2020年10月30日。

LncRNA RP11-84E24.3通过促进TFAP2C介导的SNAI1活化,促进胶质瘤细胞的肿瘤发生和上皮-间质转化

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LncRNA RP11-84E24.3通过促进TFAP2C介导的SNAI1活化,促进胶质瘤细胞的肿瘤发生和上皮-间质转化

张丽莎等。 神经肿瘤学杂志. 2021年1月.

缩回

摘要

目的:长非编码RNA(LncRNAs)是重要的表观遗传调控因子,在肿瘤发生和恶性进展中起着关键作用;然而,异常表达的lncRNA RP11-84E24.3调控胶质瘤发病机制尚不完全清楚。在这里,我们研究了lncRNA RP11-84E24.3在胶质瘤发病和进展中的作用,并确定了该lncRNA调控的分子途径。

方法:鉴定出与胶质瘤相关的差异表达lncRNA。lncRNA RP11-84E24.3的异常表达在胶质瘤患者和胶质瘤细胞系中得到证实。通过获得和丧失功能方法、EdU掺入、流式细胞术、伤口愈合和Transwell侵袭试验评估lncRNA RP11-8424.3在增殖、凋亡、迁移和侵袭中的作用。Western blot分析用于检测上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达。通过RNA下拉、ChIP和荧光素酶报告子分析证实了lncRNA RP11-84E24.3、TFAP2C和SNAI1之间的相互作用。

结果:LncRNA RP11-84E24.3在胶质瘤组织和细胞系中均上调。LncRNA RP11-84E24.3过表达增强了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,同时减少了细胞凋亡。这与E-cadherin表达减少以及N-cadherin和Vimentin表达增加有关。LncRNA RP11-84E24.3直接靶向TFAP2C蛋白,导致SNAI1表达增加。敲除TFAP2C或SNAI1可逆转lncRNA RP11-84E24.3过度表达的影响,而沉默lncRNA RP 11-84E24.3可抑制体内胶质瘤细胞的肿瘤形成。

结论:LncRNA RP11-84E24.3通过与TFAP2C蛋白形成复合物增加SNAI1的表达,促进胶质瘤细胞的EMT和肿瘤形成。

关键词:上皮-间充质转化;长非编码RNA RP11-84E24.3;SNAI1信号通路;TFAP2C;U251MG胶质瘤细胞。

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