CIP2A regulates MYC translation (via its 5'UTR) in colorectal cancer

doi:10.1007/s00384-020-03772-y

.2021年5月；36(5):911-918.

doi:10.1007/s00384-020-03772-y。 Epub 2020年10月19日。

CIP2A调节结直肠癌中MYC的翻译（通过其5'UTR）

S登克^1 2, S施密特^1 2, Y舒尔¹, G施瓦兹¹, F斯科特¹, M迪芬巴赫¹, C亚美尼亚语¹, F德朱尔¹, M Eilers先生^1 三, 阿明·威格林^4 5 6

附属公司

¹德国瓦茨堡大学生物中心生物化学与分子生物学系。
²沃兹堡大学医院普通外科、内脏外科、移植外科、血管外科和儿科外科（外科I），Oberduerrbacherstr。6，97080，德国瓦茨堡。
^三德国瓦茨堡大学梅因弗兰肯综合癌症中心。
⁴德国瓦茨堡大学生物中心生物化学与分子生物学系。wiegering_a@ukw.de。
⁵沃兹堡大学医院普通外科、内脏外科、移植外科、血管外科和儿科外科（外科I），Oberduerrbacherstr。6197080，德国维尔茨堡。wiegering_a@ukw.de。
⁶德国瓦茨堡大学梅因弗兰肯综合癌症中心。wiegering_a@ukw.de。

PMID： 33078202
预防性维修识别码： PMC8178152号
内政部： 2007年10月7日/00384-020-03772-y

CIP2A调节结直肠癌中MYC的翻译（通过其5'UTR）

S丹克等。国际结肠疾病杂志. 2021年5月.

.2021年5月；36(5):911-918.

doi:10.1007/s00384-020-03772-y。 Epub 2020年10月19日。

作者

S丹克^1 2, S施密特^1 2, Y舒尔¹, G施瓦兹¹, F斯科特¹, M迪芬巴赫¹, C亚美尼亚语¹, F德朱尔¹, M Eilers先生^1 三, 阿明·威格林^4 5 6

附属公司

¹德国瓦茨堡大学生物中心生物化学与分子生物学系。
²沃兹堡大学医院普通外科、内脏外科、移植外科、血管外科和儿科外科（外科I），Oberduerrbacherstr。6，97080，德国瓦茨堡。
^三德国瓦茨堡大学梅因弗兰肯综合癌症中心。
⁴德国瓦茨堡大学生物中心生物化学与分子生物学系。wiegering_a@ukw.de。
⁵沃兹堡大学医院普通外科、内脏外科、移植外科、血管外科和儿科外科（外科I），Oberduerrbacherstr。6，97080，德国瓦茨堡。wiegering_a@ukw.de。
⁶德国瓦茨堡大学梅因弗兰肯综合癌症中心。wiegering_a@ukw.de。

PMID： 33078202
预防性维修识别码：第8178152页
内政部： 2007年10月7日/00384-020-03772-y

中的勘误表

更正：CIP2A调节结直肠癌中MYC的翻译（通过其5'UTR）。
Denk S、Schmidt S、Shurr Y、Schwarz G、Schote F、Diefenbacher M、Armendariz C、Dejure F、Eilers M、Wiegering A。 Denk S等人。国际结肠疾病杂志。2021年9月；36(9):2061. doi:10.1007/s00384-021-03960-4。国际结肠疾病杂志。2021 PMID：34086088 免费PMC文章。没有可用的摘要。

摘要

背景：MYC的非调节表达是大肠癌发生的驱动因素，这表明降低MYC表达可能具有重要的治疗价值。CIP2A是一种调节MYC表达的致癌因子。CIP2A在结直肠癌中过度表达，其表达水平是结直肠癌长期预后的独立标志。先前的研究表明，CIP2A在转录后水平上控制MYC蛋白的表达。

方法：为了确定CIP2A调节CRC中MYC的机制，我们分析了CRC细胞系中依赖CIP2A的MYC翻译和稳定性。

结果：敲除CIP2A降低了CRC细胞系中MYC蛋白水平，但不影响MYC的稳定性。通过使用FBXW7缺陷细胞干扰MYC的蛋白酶体降解或使用蛋白酶体抑制剂MG132治疗，并不能缓解CIP2A缺失对MYC蛋白水平的影响。虽然CIP2A敲除对整体蛋白合成的影响不大，但我们可以证明，通过使用不同的报告结构和表达MYC mRNA的细胞，无论是否有侧翼UTR，CIP2A都可以调节MYC翻译。这种互动主要由MYC 5'UTR进行。

结论：因此，CIP2A并不像以前报道的那样针对其他组织类型的MYC蛋白稳定性，而是专门调节CRC中MYC mRNA的翻译，但对整体mRNA翻译只有轻微影响。总之，我们提出了一种新的机制，即CIP2A在翻译水平上调节MYC，而不是影响CRC中MYC蛋白的稳定性。

关键词：CIP2A；结肠癌；MYC；翻译。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
CIP2A耗竭调节CRC细胞系中MYC蛋白和细胞增殖。一对转染CIP2A或CTR siRNA 72 h的HCT116、SW480和LS174t细胞中CIP2A和MYC蛋白表达进行Western blot分析。数据是三个独立实验的代表。b条用靶向CIP2A的siRNA转染HCT116 72 h后，对CIP2A和MYC mRNA表达进行RT-QPCR分析（三个独立生物学实验的平均值，误差条表示+/-SD）。**c（c）**培养7天后，用CIP2A或CTR shRNA稳定感染HCT116细胞，进行结晶紫染色。d日培养7天内稳定感染CIP2A或CTR shRNA的HCT116细胞的细胞数（三个独立生物实验的平均值，误差条表示+/-SD）。**e（电子）**CIP2A敲除后HCT116细胞每细胞周期期时间(*第页<0.001）（三个独立生物实验的平均值，误差条代表+/-SD）。**（f）**CIP2A敲除后G1亚期细胞的分数（三个独立生物实验的平均值，误差线表示+/-SD）。克CIP2A在CRC（T）或相应粘膜（M）中的表达(*第页< 0.01)

图2
耗尽CIP2A不会改变CRC细胞中MYC蛋白的稳定性。记录MYC蛋白稳定性的免疫印迹。细胞与环己酰亚胺（50μg/ml）孵育指定时间。一HCT116左面板，免疫印迹；右图，MYC与长春新碱比率的定量。b条SW480左面板，免疫印迹；右侧面板，MYC与vinculin比率的量化。**c（c）**LS174t左面板，免疫印迹；右图，MYC与长春新碱比率的定量。免疫印迹是三个独立实验的代表。量化显示三个独立生物实验的平均值；误差条表示+/−SD

图3
抑制蛋白酶体降解并不能拯救CIP2A敲除后MYC蛋白的表达。一FBXW7-profective（FBXW7）中CIP2A和MYC蛋白表达的Western blot分析^+/+)和缺陷（FBXW7^−/−)HCT116细胞。数据是三个独立实验的代表。b条蛋白酶体抑制剂MG132（50μg/ml）或溶剂对照（ETOH）处理的HCT116细胞中CIP2A和MYC蛋白表达的Western blot分析。数据是三个独立实验的代表。**c（c）**在敲除CIP2A后将S35标记的蛋氨酸并入HCT116细胞（三个独立生物实验的平均值，误差条表示+/-SD）。d日HCT116细胞转染MYC 5′UTR载pmF荧光素酶报告子，并转染siCIP2A或siCTR（三个独立生物学实验的平均值，误差条表示+/-SD*第页< 0.01).e（电子）用含有HCV或EMCV IRES-element的双顺反子荧光素酶报告载体转染HCT116细胞，并转染siCIP2A或siCTR（三个独立生物实验的平均值，误差条表示+/-SD）

图4
CIP2A调节MYC mRNA翻译起始。一描述B中使用的MYC构造的示意图。b条CIP2A敲除后HCT116中CIP2A、MYC和HA-tag表达的Western blot分析。数据是三个独立实验的代表。每个构造都在单独的凝胶上进行评估。**c（c）**建议的分子机制总结。

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