CircRNA TGFBR2/MiR-25-3p/TWIST1 axis regulates osteoblast differentiation of human aortic valve interstitial cells

doi:10.1007/s00774-020-01164-4

.2021年5月；39(3):360-371.

doi:10.1007/s00774-020-01164-4。 Epub 2020年10月18日。

CircRNA TGFBR2/MiR-25-3p/TWIST1轴调节人主动脉瓣间质细胞的成骨细胞分化

程宇¹, 吴丹南², 赵冲（Chong Zhao）^三, 吴朝光⁴

附属机构

¹中国海南省海口市秀英秀华路19号海南省总医院心脏外科，邮编570311。yucheng_yuch@163.com。
²海南省海口市海南总医院药剂科，邮编570311。
^三琼台师范大学外国语学院英语系，海口，571127，海南。
⁴中国海南省海口市秀英秀华路19号海南省总医院心脏外科，邮编570311。

PMID： 33070258
内政部： 2007年10月7日/00774-020-01164-4

CircRNA TGFBR2/MiR-25-3p/TWIST1轴调节人主动脉瓣间质细胞的成骨细胞分化

程宇等。 J Bone Miner Metab公司. 2021年5月.

.2021年5月；39(3):360-371.

doi:10.1007/s00774-020-01164-4。 Epub 2020年10月18日。

作者

程宇¹, 吴丹南², 赵冲（Chong Zhao）^三, 吴朝光⁴

附属机构

¹中国海南省海口市秀英秀华路19号海南省总医院心脏外科，邮编570311。yucheng_yuch@163.com。
²中国海南省海口市海南总医院药剂科，570311。
^三琼台师范大学外国语学院英语系，海口，571127，海南。
⁴中国海南省海口市秀英秀华路19号海南省总医院心脏外科，邮编570311。

PMID： 33070258
内政部： 2007年10月7日/00774-020-01164-4

摘要

简介：钙化性主动脉瓣病（CAVD）的特征是瓣膜增厚和钙化。成骨细胞分化是瓣膜钙化的关键步骤之一。CircRNAs参与多间充质细胞的成骨分化。然而，circRNA TGFBR2（TGFBR2）在CAVD中的作用尚不清楚。我们探讨了TGFBR2对CAVD的调节作用及其机制。

材料和方法：对人主动脉瓣间质细胞（VIC）进行成骨诱导，并转染TGFBR2、miR-25-3p模拟物和siTWIST1。通过starBase预测miR-25-3p与GFBR2的关系，并通过荧光素酶报告子和Person相关检验证实。通过TargetScan预测miR-25-3p和TWIST1之间的关系，并通过荧光素酶报告分析进行确认。Western blot或/和qRT-PCR检测TGFBR2、miR-25-3p、TWIST1、成骨细胞标志物（RUNX2和OPN）的表达。用比色法和茜素红S染色法测定碱性磷酸酶（ALP）活性和钙结节。

结果：钙化瓣膜和成骨VIC中TGFBR2表达下调，miR-25-3p表达上调。TGFBR2与钙化瓣膜中miR-25-3p的表达呈负相关。TGFBR2吸附miR-25-3p以调节成骨性VICs中TWIST1的表达。在成骨分化过程中，VIC中ALP活性、钙结节、成骨细胞标记物水平升高。MiR-25-3p过表达或TWIST1敲除逆转了TGFBR2过表达对成骨VIC中ALP活性、钙结节、RUNX2和OPN表达的抑制作用。

结论：研究结果表明，TGFBR2/miR-25-3p/TWIST1轴调节VICs中的成骨细胞分化，支持了TGFBR2是CAVD中miRNA海绵的事实。

关键词：钙化性主动脉瓣疾病；CircRNA TGFBR2；成骨细胞分化；扭曲1；miR-25-3p。

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