Neonatal Sevoflurane Exposure Impairs Learning and Memory by the Hypermethylation of Hippocampal Synaptic Genes

doi:10.1007/s12035-020-02161-4

.2021年3月；58(3):895-904.

doi:10.1007/s12035-020-02161-4。 Epub 2020年10月14日。

新生儿七氟醚暴露通过海马突触基因的高甲基化损害学习和记忆

辛玉凡¹, 广世², 赵萍（Ping Zhao）^三

附属机构

¹中国医科大学盛京医院麻醉科，沈阳市三号街36号，中国，110004。
²辽宁省人民医院神经内科，沈阳，中国。
^三中国医科大学盛京医院麻醉科，沈阳市三号街36号，中国，110004。zhaop@sj-hospital.org。

采购管理信息： 33052583
内政部： 10.1007/s12035-020-02161-4

新生儿七氟醚暴露通过海马突触基因的高甲基化损害学习和记忆

辛玉凡等。摩尔神经生物醇. 2021年3月.

.2021年3月；58(3):895-904.

doi:10.1007/s12035-020-02161-4。 Epub 2020年10月14日。

作者

辛玉凡¹, 广世², 赵萍（Ping Zhao）^三

附属机构

¹中国医科大学盛京医院麻醉科，沈阳市三号街36号，中国，110004。
²辽宁省人民医院神经内科，沈阳，中国。
^三中国医科大学盛京医院麻醉科，沈阳市三号街36号，中国，110004。zhaop@sj-hospital.org。

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摘要

七氟醚麻醉广泛应用于儿科患者。临床研究报告，早期接触全身麻醉的人记忆力受损。DNA甲基化通过调节突触基因的转录，对突触可塑性的调节至关重要。因此，我们测试了新生儿七氟醚暴露是否影响突触基因海马DNA甲基化的学习和记忆。雄性Sprague-Dawley大鼠从出生后第7天（P7）到第9天每天暴露于3%七氟醚或空气中2小时。在七氟醚或P7-9暴露于空气前30分钟，腹腔注射DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷（5-aza）。在最后一次接触七氟醚后的6、12、24小时和28天，对大鼠实施安乐死，然后测定整体和基因特异性DNA甲基化。测定海马突触蛋白表达、突触密度、Dnmts和11个易位（Tets）的转录。使用Morris水迷宫、新物体识别和入侵者测试评估学习和记忆能力。新生儿反复接触七氟醚会损害认知、社会和空间记忆。记忆障碍与Dnmt1、Dnmt3a和5-甲基胞嘧啶水平的升高以及Tet1和5-氢甲基胞嘧啶的降低有关。七氟醚随后诱导Shank2、Psd95、Syn1和Syp基因超甲基化，并下调突触蛋白的表达，最终导致突触密度以时间依赖性的方式降低。值得注意的是，5-AZA预处理改善了七氟醚治疗大鼠的学习和记忆。总之，新生儿接触七氟醚可通过突触基因的DNA甲基化损害学习和记忆。

关键词：5-AZA；DNA甲基化；七氟醚；空间记忆；突触蛋白。

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