doi:10.1002/glia.23920。
Epub 2020年10月12日。
细胞外聚集素限制小鼠和人星形胶质细胞对α-突触核蛋白原纤维的摄取
爱丽丝·菲利皮尼 1, 维罗妮卡·穆蒂 2, 盖娅·福斯蒂尼 2, 弗朗西丝卡·隆赫纳 2, 伊莱娜·拉马齐纳 3, 费德里卡·里齐 3, 艾丽斯·卡加诺维奇 4, 多里安·A·鲁森 4, 娜塔莉·兰德克 4, 梅根·达菲 4, 伊莎贝拉·特萨里 5, 费德里卡·博诺 6, 基亚拉·佛罗伦萨 2, 伊丽莎·格雷吉奥 5, 路易吉·布巴科 5, 阿里安娜·贝鲁奇 6, 玛丽亚克里斯蒂娜卖空 2, 马克·库克森 4, 马西莫·根纳雷利 1 7, 伊莎贝拉·拉索 1 7
附属公司
附属公司
- 1意大利布雷西亚布雷西亚大学分子与转化医学系生物学和遗传学系。
- 2意大利布雷西亚布雷西亚大学分子和转化医学系药理学单元。
- 3意大利帕尔马帕尔马大学医学和外科。
- 4美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家老龄研究所神经遗传学实验室。
- 5意大利帕多瓦帕多瓦大学生物系。
- 6意大利布雷西亚布雷西亚大学个性化和预防医学实验室。
- 7意大利布雷西亚IRCCS研究中心遗传单位S.Giovanni Dio Fatebenefratelli。
剪贴板中的项目
细胞外聚集素限制小鼠和人星形胶质细胞对α-突触核蛋白原纤维的摄取
爱丽丝·菲利皮尼等。
格利亚.
2021年3月.
doi:10.1002/glia.23920。
Epub 2020年10月12日。
作者
爱丽丝·菲利皮尼 1, 维罗妮卡·穆蒂 2, 盖亚·福斯蒂尼 2, 弗朗西丝卡·隆赫纳 2, 伊莱娜·拉马齐纳 3, 费德里卡·里齐 3, 艾丽斯·卡加诺维奇 4, 多里安·A·鲁森 4, 娜塔莉·兰德克 4, 梅根·达菲 4, 伊莎贝拉·特萨里 5, 费德里卡·博诺 6, 奇亚拉·费伦蒂尼 2, 伊丽莎·格雷吉奥 5, 路易吉·布巴科 5, 阿里安娜·贝鲁奇 6, 玛丽亚克里斯蒂娜卖空 2, 马克·库克森 4, 马西莫·根纳雷利 1 7, 伊莎贝拉·拉索 1 7
附属公司
- 1意大利布雷西亚布雷西亚大学分子与转化医学系生物与遗传学系。
- 2意大利布雷西亚布雷西亚大学分子和转化医学系药理学单元。
- 3意大利帕尔马帕尔马大学医学和外科。
- 4美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家老龄研究所神经遗传学实验室。
- 5意大利帕多瓦帕多瓦大学生物系。
- 6意大利布雷西亚布雷西亚大学个性化和预防医学实验室。
- 7意大利布雷西亚IRCCS研究中心遗传单位S.Giovanni Dio Fatebenefratelli。
剪贴板中的项目
摘要
帕金森氏病(PD)的渐进性神经病理学损害被认为与α-突触核蛋白聚集形式的扩散有关。因此,清除退化神经元释放的细胞外α-突触核蛋白可能是控制细胞外空间α-突触核蛋白浓度的关键机制。一些分子伴侣控制细胞外室中错误折叠的蛋白质积累。其中,聚集蛋白是一种与阿尔茨海默病相关的糖蛋白,结合α-突触核蛋白聚集的物种,存在于路易小体中,神经元内聚集物主要由纤维性α-突触核蛋白组成。在这项研究中,我们使用具有聚集蛋白基因缺失的小鼠原代星形胶质细胞、具有聚集蛋白沉默的人诱导多能干细胞(iPSC)衍生星形胶质细胞和两个与PD相关的动物模型,探索聚集蛋白如何影响星形胶质细胞清除α-突触核蛋白聚集体。我们的研究结果表明,星形胶质细胞通过依赖于动力学的内吞作用摄取α-突触核蛋白预制纤维(pffs),并且在细胞培养基中,α-突触核蛋白pffs暴露后,聚集素水平受到调节。具体而言,我们发现聚簇素与细胞外室中的α-突触核蛋白pffs相互作用,并且聚簇素/α-突触核蛋白复合物可以被星形胶质细胞内吞。从机制上讲,使用聚簇素敲除原代星形胶质细胞和聚簇素击倒hiPSC衍生星形胶质细胞,我们观察到聚簇素限制了细胞对α-突触核蛋白pffs的摄取。有趣的是,我们在腺相关病毒和α-突触核蛋白pffs注射小鼠模型中检测到聚集素水平增加,这表明这种伴侣在PD发病机制中起着关键作用。总之,我们的观察表明,聚集素可以限制星形胶质细胞对细胞外α-突触核蛋白聚集体的摄取,因此,有助于帕金森病的传播。
关键词:帕金森病;星形胶质细胞;集群蛋白;hiPSC;α-突触核蛋白。
©2020作者。威利期刊有限责任公司出版的GLIA。
PubMed免责声明
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