Progressive external ophthalmoplegia associated with novel MT-TN mutations

doi:10.1111/ane.13339

案例报告

.2021年1月；143(1):103-108.

doi:10.1111/ane.13339。 Epub 2020年9月19日。

与新型MT-TN突变相关的进行性外眼肌麻痹

基蒂查特·维什蒂贾伊¹, 卡罗拉·赫德伯格-奥尔德福斯¹, 乌里卡·林格伦¹, 萨拉·诺德斯特伦², 奥斯勒夫·埃利亚斯德², 克里斯托弗·林德伯格², 安德斯·奥尔德福尔斯¹

附属公司

PMID： 32869280
预防性维修识别码： PMC7756270型
内政部： 10.1111/ane.13339

案例报告

与新型MT-TN突变相关的进行性外眼肌麻痹

基蒂查特·维什蒂贾伊等。神经学报扫描. 2021年1月.

.2021年1月；143(1):103-108.

doi:10.1111/ane.13339。 Epub 2020年9月19日。

作者

附属公司

¹瑞典哥德堡大学萨勒格伦斯卡学院实验医学系。
²瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医院神经病学系。

PMID： 32869280
预防性维修识别码： PMC7756270型
内政部： 2011年10月11日/星期13339

摘要

目标：描述两名与编码tRNA的线粒体DNA突变相关的进行性外眼肌麻痹（PEO）和线粒体肌病患者^Asn公司基因（MT-TN），之前还没有发表过临床描述。

材料和方法：对两名与PEO无关的患者进行了临床检查。肌肉活检通过外显子组测序、酶组织化学和免疫组织化学进行研究。研究了单个肌肉纤维和其他组织中的异质性水平。

结果：患者1为52岁男性，自幼患有上睑下垂、PEO和运动不耐受症。肌肉活检显示线粒体肌病伴有频繁的细胞色素c氧化酶（COX）缺陷纤维和MT-TN基因中的异质突变m.5669G>a，导致tRNA T茎中高度保守的c替换为T^Asn公司患者2为66岁女性，多年来患有上睑下垂、PEO和运动不耐受症。肌肉活检显示线粒体肌病，常伴有COX缺乏纤维。她在MT-TN中有一个新的m.5702delA突变，导致tRNA反密码子茎中一个高度保守的U丢失^Asn公司两例患者的单纤维分析显示，COX缺乏和COX正常纤维之间的突变负荷存在显著差异，COX缺陷的阈值水平较高。在血液、尿沉渣或口腔细胞中未发现突变。

结论：我们描述了两个与PEO和线粒体肌病相关的MT-TN突变，并证明了它们的致病性。结合之前的报告，结果表明MT-TN是导致散发性PEO突变的热点。

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利益冲突声明

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数字

图1
患者1（A）和患者2（B）骨骼肌活检的形态学、免疫组织化学和酶组织化学分析。每个面板包括苏木精和伊红（H&E）染色、细胞色素*c（c）*线粒体呼吸复合体I亚单位NDUFB8、复合体II亚单位SDHB、复合体III亚单位UQCRC2、复合体IV亚单位MTCO1、复合体V亚单位ATPB和线粒体标记VDAC1的氧化酶（COX）和琥珀酸脱氢酶（SDH）双酶组化和免疫组化。两名患者均表现出线粒体肌病，常伴有COX缺乏（蓝色）纤维，这些纤维也缺乏复合物I亚基NDUFB8和复合物IV亚基MTCO1。进行了连续切片，为了确定方向，每个病例中的一根纤维用圆圈标记。比例尺代表100μm

图2
线粒体tRNA^Asn公司本研究中报告的两种新突变用箭头表示。（A）人类mt‐tRNA的三叶草模型^Asn公司（m.5657-5729）。m.5669G>A突变改变了T茎中高度保守的C到U，m.5702delA突变导致反密码子茎中高度守恒的U丢失。（B）植物的系统发育保护*机器翻译*‐*TN公司*基因。反齿类基底以灰色背景突出显示

图3
线粒体DNA突变负荷。（A）骨骼肌、血液、颊粘膜、尿上皮细胞和头发等不同组织的突变负荷表明，这两名患者仅在骨骼肌中发现突变。不适用表示数据不可用。（B和C）在单个COX正常（COX+）和COX缺乏（COX-）肌纤维中测量的突变负荷分布。水平条表示计算的平均值。患者1（m.5669G>A）和患者2（m.5702delA）的结果表明，高水平的突变负荷与呼吸链缺陷相关

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