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.2021年4月;41(2):170-179.
doi:10.1080/10799893.20200.1800736。 Epub 2020年8月5日。

曲美他嗪通过上调HMGB1表达促进自噬减轻缺氧/复氧诱导的新生小鼠心肌细胞凋亡

附属公司

曲美他嗪通过上调HMGB1表达促进自噬减轻缺氧/复氧诱导的新生小鼠心肌细胞凋亡

石文路等。 J接收信号传输Res. 2021年4月.

摘要

先前的研究证明了曲美他嗪(TMZ)对减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用以及自噬对缺血再灌注(I/R)细胞损伤的保护作用。然而,TMZ的保护机制是否也参与了自噬仍不清楚。我们的研究介绍了HMGB1在检测TMZ对心肌细胞H/R损伤自噬的调节中的作用。在细胞提取和抗α-肌动蛋白染色鉴定后,将心肌细胞缺氧和复氧,每次3h,然后用不同浓度的TMZ处理并转染siHMGB1。分别用MTS法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡。Western blot和qPCR检测自噬相关因子(LC3-I、LC3-II、Beclin-1)和HMGB1的表达。用ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)释放。提取心肌细胞。H/R降低心肌细胞的存活率,增加心肌细胞的LDH水平和凋亡。TMZ对未经处理的心肌细胞没有影响,但它逆转了H/R对心肌细胞的不利影响。在H/R处理的心肌细胞中,LC3-II、Beclin-1和HMGB1的表达以及LC3-II/LC3-I的比率增加,TMZ预处理进一步提高。然而,siHMGB1转染通过增加LDH水平和细胞凋亡,降低心肌细胞活力,加剧了H/R对心肌细胞的影响,并抑制了TMZ对H/R损伤心肌细胞的保护作用。siHMGB1抑制TMZ预处理和H/R处理心肌细胞的自噬。TMZ可能通过调节HMGB1增加自噬的影响来保护心肌细胞免受H/R损伤。

关键词:缺氧/复氧;细胞凋亡;自噬;心肌细胞;高迁移率组盒1;曲美他嗪。

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