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.2020年8月；20(2):1179-1192.
doi:10.3892/ol.2020.11664。 Epub 2020年5月21日。

IQGAP3型促进高级别浆液性卵巢癌的增殖和转移

萨米娜·多戈尔 1 2, Qing Zhang（张青） 1 2, 邱春平 1 2, 孙呈功 1 2, 张志伟 1 2, 胡武（音） 1 2, 北华港 1 2
附属公司

IQGAP3型促进高级别浆液性卵巢癌的增殖和转移

萨米娜·东戈尔等。 Oncol Lett公司. 2020年8月.

摘要

卵巢癌是世界上死亡率最高的妇科癌症。由于缺乏有效的筛查方法，大多数病例在存活率较低的晚期被诊断出来。因此，它被称为“无声杀手”，是女性所有恶性肿瘤中最致命的。IQ基序包含GTPase激活蛋白3(IQGAP3型)是GTPases Rho家族的成员，在几种癌症的发展和进展中起着关键作用。本研究的目的是研究IQGAP3型高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的增殖和转移。因此IQGAP3型比较HGSOC和正常组织样本，以及IQGAP3型击倒是通过使用各种在体外和体内实验。结果表明IQGAP3型与健康组织相比，HGSOC组织上调；在卵巢癌细胞系中也观察到这种差异表达。功能实验结果表明IQGAP3型沉默显著降低卵巢癌细胞系的增殖、迁移和侵袭。此外，体内实验结果验证了在体外结果，其中IQGAP3型-裸鼠体内的沉默细胞明显低于植入对照细胞的小鼠。此外，击倒IQGAP3型导致细胞凋亡增加IQGAP3型各种上皮-间充质转化标记物的表达被鉴定，提示可能的机制与IQGAP3型转移中。影响IQGAP3型还评估了对olaparib化疗敏感性的沉默。总的来说，目前的结果表明IQGAP3型是潜在的诊断和预后标志物，也是HGSOC的潜在治疗靶点。

关键词：含GTPase激活蛋白3的IQ基序；细胞分裂周期42；转移；卵巢癌；增殖。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
IQGAP3型HGSOC的表达上调，其表达增加与预后较差有关。（A） 基于免疫组织化学分析的生存分析发现，在低表达水平的患者中，总生存率（log rank P=0.0149）和无进展生存率（log rank P=0.0044）显著提高IQGAP3（B）基于基因表达综合数据库获得的数据的Kaplan-Meier生存图提高了低表达水平的患者的总体生存率和无进展生存率IQGAP3型（C）Western blotting结果显示IQGAP3型HGSOC组织（T1-T5）与健康FTE（F1-F3）比较。的表达式IQGAP3型两组之间有显著差异。（D） 逆转录定量PCR分析表明IQGAP3型HGSOC组织（n=26）与FTE（n=24）。（E） HGSOC和FTE样品中IQGAP3的免疫组织化学染色。放大倍数，×40*P<0.05**P＜0.01***P<0.001。IQGAP3型，IQ基序包含GTPase激活蛋白3；高级别浆液性卵巢癌；FTE，输卵管上皮。
图2。
图2。
IQGAP3型促进HGSOC的发展在体外和体内（A）MTT分析发现，在敲除IQGAP3型使用si-IQGAP3型−1和si-IQGAP3型与相应的控制相比，为-2。（B） 沉默IQGAP3型与相应的对照组相比，A2780和HEY细胞的集落形成减少。（C） 击倒IQGAP3型带sh-IQGAP3型在HEY细胞系中。（D） 击倒IQGAP3型与相应的对照组相比，裸鼠异种移植瘤的形成能力降低。将对照细胞注射到右腋下和腋下-IQGAP3型-将转染细胞注入左腋窝。对照组和对照组异种移植瘤的重量和体积有显著差异-IQGAP3型-转染组。（E） 生物发光成像确定了IQGAP3沉默肿瘤形成和转移体内将对照细胞注射到左腋下IQGAP3型在右侧注射击倒细胞。与sh相比，腹腔注射对照组（左侧）的裸鼠转移灶更明显-IQGAP3型-转染细胞（右）*P<0.05**P<0.01***P<0.001****P<0.0001 vs.NC。IQGAP3型，IQ基序包含GTPase激活蛋白3；siRNA，小干扰；短发夹RNA；NC，阴性对照；短发夹RNA。
图3。
图3。
IQGAP3型增强卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力在体外和体内使用两种siRNAs敲除IQGAP3可显著降低A2780和HEY细胞的（A）迁移和（B）侵袭。迁移和入侵的定量分析。放大倍数，×10。（C）体内实验表明，注射sh的裸鼠的转移灶（箭头）数量显著减少-IQGAP3型-转染细胞与对照组比较*P<0.05**P<0.01***P<0.001****P<0.0001 vs.NC。IQGAP3型，IQ基序包含GTPase激活蛋白3；短发夹RNA；NC，阴性对照；si，小干扰RNA。
图4。
图4。
Western blot分析显示以下几种蛋白质的蛋白表达变化IQGAP3型使用两种siRNA进行敲除。击倒后，A2780和HEY细胞的蛋白质表达都发生了改变。蛋白质表达的改变包括EMT相关蛋白（E-CAD、N-CAD、，ZEB-1，波形蛋白和蜗牛)、凋亡相关蛋白（Caspase-3、Caspase-9、，Bcl2公司和巴克斯)、与DNA损伤和化疗耐药相关的蛋白质(Rad51系列，第页-ATM、ATM、CHK2和Pgp公司)以及参与调节和机制IQGAP3(CDC42、PI3K，第页-AKT、AKT，第页-mTOR公司和mTOR公司).β-肌动蛋白被用作内部控制。IQGAP3型，IQ基序包含GTPase激活蛋白3；上皮-间充质转化；p-，磷酸化；E-CAD，E-cadherin；N-钙粘蛋白；Pgp公司，磷酸乙醇磷酸酶；雷达51、雷达51重组酶；CHK2（瑞士克朗），检查点激酶2；NC，阴性对照；si，小干扰RNA；ZEB-1型，锌指电子盒绑定同源盒1。
图5。
图5。
IQGAP3型增加癌细胞系中的凋亡潜能。流式细胞术分析表明，在（A）A2780和（B）HEY细胞中，在敲除IQGAP3型****P<0.001 vs.NC。IQGAP3型，IQ基序包含GTPase激活蛋白3；NC，阴性对照；si，小干扰RNA；PI，碘化丙啶。
图6。
图6。
IQGAP3型沉默增加卵巢癌细胞对olaparib的敏感性和细胞因子的调节作用CDC42型在IQGAP3型（A）细胞活力测定显示奥拉帕林在A2780和HEY细胞中的敏感性增加IQGAP3型使用两个siRNA击倒。（B） 击倒CDC42型通过瞬时转染。（C）CDC42型沉默以时间依赖的方式减少HEY细胞增殖。（D） 的静音CDC42型显著减少HEY细胞的迁移和侵袭。放大倍数，×10。（E） 下调CDC42型增加HEY细胞的凋亡**P<0.01***P<0.001****P<0.0001 vs.NC。IQGAP3型，IQ基序包含GTPase激活蛋白3；小干扰RNA。
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