doi:10.3389/fphar.2020.00986。
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转运蛋白18kDa(TSPO)缺乏抑制小胶质细胞激活并损害线粒体功能
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1 南方医科大学药学学院神经药理学与药物发现系,广州,中国。
2 毒理学与医学对策国家重点实验室,北京神经精神药理学重点实验室,中国北京药物毒理学研究所,北京。
三 中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室,北京。
4 中国长春,军事医学科学院军事兽医研究所。
5 北京基础医学研究所脑科学中心,北京,中国。
6 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌。
7 中国中央民族大学生命与环境科学学院转化神经科学中心,北京,中国。
8 南方医科大学中心实验室,广州,中国。
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转运蛋白18kDa(TSPO)缺乏抑制小胶质细胞激活并损害线粒体功能
如芒瑶 等。
前沿药理学 .
2020 .
doi:10.3389/fphar.2020.00986。
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1 南方医科大学药学学院神经药理学与药物发现系,广州,中国。
2 毒理学与医学对策国家重点实验室,北京神经精神药理学重点实验室,中国北京药物毒理学研究所,北京。
三 中国科学院生物物理研究所脑与认知科学国家重点实验室,中国北京。
4 军事医学科学院军事兽医研究所,长春,中国。
5 北京基础医学研究所脑科学中心,北京,中国。
6 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌。
7 中国中央民族大学生命与环境科学学院转化神经科学中心,北京,中国。
8 南方医科大学中心实验室,广州,中国。
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摘要
TSPO主要表达于中枢神经系统小胶质细胞的线粒体外膜,当小胶质细胞被激活时,其表达显著增加。 然而,该蛋白在小胶质细胞激活中的作用和机制尚不明确。 在本研究中,我们通过分离原代小胶质细胞来研究TSPO在小胶质细胞激活中的作用 TSPO公司 敲除小鼠并构建TSPO-敲除小胶质细胞系。 我们发现TSPO缺乏显著抑制LPS或IL-4诱导的小胶质细胞活化。 从机制上讲,TSPO缺乏大大降低了线粒体膜电位和ATP生成。 此外,对细胞能量代谢的分析表明,TSPO缺乏抑制线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)和糖酵解,导致小胶质细胞整体代谢缺陷。 总之,我们的结果揭示了TSPO通过调节线粒体代谢在小胶质细胞激活中的关键作用,从而为中枢神经系统神经炎症相关疾病提供了潜在的治疗靶点。
关键词: TSPO; 代谢; 小胶质细胞; 线粒体; 神经炎症; 吞噬作用。
版权所有©2020 Yao、Pan、Shang、Li、Cheng、Xu和Li。
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