跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2020年12月;17(1):110-121.
doi:10.1080/1547691X.2020.1757793。

MRGPRX2激活是一种快速、高通量的基于机械学的方法,用于检测肽介导的人类肥大细胞脱颗粒责任

附属机构

MRGPRX2激活作为一种快速、高通量的基于机制的方法,用于检测肽介导的人类肥大细胞脱颗粒倾向

马克·A·莱弗勒等。 免疫毒理学杂志. 2020年12月.

摘要

肥大细胞在过敏、过敏/类过敏反应以及抵抗病原体/毒素方面发挥着关键作用。这些细胞包含具有广泛多向性介质的细胞质颗粒,激活后释放。当肥大细胞脱颗粒(MCD)发生在与IgE和抗原结合的IgE受体聚集时,MCD也通过非IgE介导的机制触发,其中之一是通过Mas-related G蛋白偶联受体X2(MRGPRX2)。MRGPRX2可以被许多碱性生物胺和肽激活。因此,MRGPRX2介导的MCD是肽治疗的重要潜在安全责任。为了便于在早期临床前药物开发中对这种易感性进行肽筛选,评估了一种快速、高通量的基于CHO-K1细胞的MRGPRX2激活试验,并与CD34中组胺释放进行了比较+干细胞衍生的成熟人类肥大细胞作为参考分析,使用30个阳性对照肽和29个阴性对照肽进行MCD。两种G蛋白依赖性(Ca2+在MRGPRX2激活试验中评估了终点)和非终点(β-arrestin终点)通路。MRGPRX2激活试验对两种钙的敏感性均为100%2+和β-arrestin终点,特异性分别为93%(β-arrestin终点)和83%(Ca2+与CD34中组胺释放相比+干细胞衍生的成熟人类肥大细胞。这些发现表明,在肽类药物临床前安全性评估期间,评估工程细胞模型中MRGPRX2的激活可以作为一种快速、高通量、经济的基于机制的筛查工具,为早期MCD危险识别提供价值。

关键词:MRGPRX2;肥大细胞脱颗粒;类过敏原;体外;肽;临床前安全性。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源