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.2020年8月;598(16):3373-3393.
doi:10.1113/JP279559。 Epub 2020年6月15日。

胶原蛋白XVIII缺乏会导致脂肪营养不良,并扰乱肝脏的葡萄糖和脂质稳态

附属机构
免费文章

胶原蛋白XVIII缺乏会导致脂肪营养不良,并扰乱肝脏的葡萄糖和脂质稳态

蒂娜·佩蒂斯托等。 生理学杂志. 2020年8月.
免费文章

摘要

要点:细胞外基质在肥胖中高度重塑,并与代谢紊乱(如胰岛素抵抗)的发展有关。以前,我们已经证明缺乏特定的胶原XVIII亚型会损害小鼠脂肪细胞的分化。在这里,我们发现缺乏中长型胶原XVIII亚型的小鼠会出现胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受,并表现出血清甘油三酯升高和肝脏脂肪堆积。我们报告说,胶原蛋白XVIII缺乏小鼠在低温下产生的热量增加。这些结果揭示了胶原蛋白XVIII在调节糖和脂质代谢中的新作用,并扩大了对代谢紊乱发展的理解。

摘要:肝脏和脂肪组织在调节全身糖脂代谢中起着重要作用。肥胖和2型糖尿病患者的细胞外基质合成和重塑在这些组织中发生显著改变。胶原蛋白XVIII是一种普遍存在的细胞外基质成分,以三种不同的亚型存在,其分子大小、结构域和组织分布不同。我们最近发现,在小鼠中,缺乏胶原蛋白XVIII,尤其是其中长异构体,会导致肥胖和血脂异常减少。为了解决这些有趣的观察结果的代谢后果,我们评估了高脂肪饮食和正常生理条件下小鼠的全身葡萄糖稳态。我们观察到,与对照组相比,在高热量饮食中,XVIII胶原蛋白敲除小鼠的整体脂肪减少了30%,血清甘油三酯值增加了三倍,肝脏脂肪变性面积增加了两倍。我们证明,缺乏所有三种胶原蛋白XVIII亚型,特别是中长亚型的小鼠会产生胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。此外,我们发现,消融胶原蛋白XVIII会导致在低温下产生更多热量,并将敲除小鼠的高血甘油三酯水平降低到野生型小鼠的水平。我们的数据表明,胶原蛋白XVIII在调节糖耐量、胰岛素敏感性和脂质稳态方面发挥作用,主要是通过其调节脂肪组织膨胀的能力。这些发现促进了对代谢紊乱的理解。

关键词:胶原蛋白XVIII;细胞外基质;肝脂肪变性;胰岛素抵抗;脂肪营养不良;新陈代谢。

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中的注释

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