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.2021年5月；66(5):1488-1498.
doi:10.1007/s10620-020-06350-y。 Epub 2020年5月22日。

粪便上皮肝素酶mRNA上调与溃疡性结肠炎活动和癌变风险增加相关

崔莹（音） 1 2, Jun Zhang（张军） 1 2, 闫晨 3, Le-Gao Chen先生 4 5
附属公司

粪便上皮肝素酶mRNA上调与溃疡性结肠炎活动和癌变风险增加相关

崔莹（音）等。 挖掘与疾病科学. 2021年5月.

摘要

背景：肝素酶（HPSE）被认为在溃疡性结肠炎（UC）的发生、发展和致癌过程中起着重要作用。目前还没有关于检测粪便中HPSE mRNA来预测UC活动和癌变风险的报告。

目的：探讨粪便上皮HPSE mRNA监测患者UC活动和预测癌症风险的可行性和有效性。

方法：该研究的临床部分纳入了20名UC患者和20名对照组。同时，采用二甲基肼和右旋糖酐硫酸钠联合治疗，建立UC诱导的小鼠致癌模型。免疫组织化学检测HPSE蛋白的组织表达。RT-qPCR检测结肠粘膜和粪便中HPSE mRNA的表达。

结果：在人类研究中，结肠粘膜和粪便中HPSE mRNA的相对表达与Mayo评分呈正相关（P<0.05），并且与粪便和结肠粘膜之间存在显著相关（P<0.01）。在小鼠模型中，溃疡性结肠炎相关大肠癌组结肠粘膜和粪便中HPSE mRNA的相对表达显著高于UC组和正常对照组（P<0.05），且粪便和结肠粘膜之间存在显著相关性（P<0.05。

结论：HPSE mRNA的相对水平与UC活性和癌变呈正相关。粪便中HPSE mRNA的相对水平与结肠粘膜中的相对水平相关。粪便中HPSE mRNA的检测可作为UC疾病监测和癌症风险预测的新标志物。

关键词：活动；癌症风险；粪便；HPSE；溃疡性结肠炎；溃疡性结肠炎相关致癌。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
人类结肠粘膜和小鼠结肠粘膜HPSE蛋白的免疫组织化学染色。一正常组人结肠粘膜HPSE蛋白的免疫组织化学染色：正常组上皮HPSE蛋白表达低（放大镜下 × 100).b条UC缓解期人类结肠粘膜HPSE蛋白的免疫组织化学染色：HPSE蛋白主要表达于结肠上皮细胞和炎症细胞，包括淋巴细胞、中性粒细胞和组织细胞以及浆细胞，细胞质呈棕黄色（放大镜下） × 100).c（c）UC组活动期人结肠粘膜HPSE蛋白免疫组化染色：HPSE蛋白主要表达于结肠上皮细胞和炎症细胞，包括淋巴细胞、中性粒细胞和浆细胞，细胞质呈棕黄色。炎症细胞和肠上皮细胞中HPSE蛋白的表达显著增加（放大 × 100).d日正常组小鼠结肠粘膜HPSE蛋白的免疫组织化学染色：正常组上皮HPSE蛋白表达低（放大镜下 × 200).e（电子）UC组小鼠结肠粘膜HPSE蛋白的免疫组织化学染色：UC组HPSE蛋白主要表达于炎症细胞和结肠上皮细胞，细胞质染色为棕黄色（放大镜下） × 200).（f）UCACRC组小鼠结肠粘膜HPSE蛋白的免疫组织化学染色：UCACRC各组肿瘤细胞、结肠上皮细胞和炎症细胞中HPSE蛋白表达显著增加（放大倍率 × 200)
图2
图2
UC组和正常对照组人结肠粘膜和人粪便中HPSE mRNA的相对表达。一UC组和正常对照组人结肠粘膜中HPSE mRNA的相对表达。HPSE mRNA在活动期的相对表达显著高于缓解期和正常对照组。平均值 ± SD，**P（P） < 0.05与正常对照组相比；#P（P） < 0.05与缓解期相比。（正常对照组与缓解期，P（P） = 1.090 × 10−5；正常对照组与活动期，P（P） = 7.521 × 10−9；缓解期与活动期，P（P） = 3.073 × 10−3).b条人类结肠粘膜中UC组活动期HPSE mRNA的相对表达。人类结肠粘膜中HPSE mRNA的相对表达在活动期重度高于活动期中度或低度。平均值 ± SD中**P（P） < 0.05与活动期的低等级相比，#P（P） < 0.05与活动期中度。（低级别组与中等级别组相比，P（P） = 1.940 × 10−2；低级组与重度组，P（P） = 7.332 × 10−4；中度组与重度组相比，P（P） = 1.821 × 10−2).c（c）UC组和正常对照组人粪便中HPSE mRNA的相对表达。活动期人类粪便中HPSE mRNA的相对表达显著高于缓解期和正常对照组。平均值 ± SD、**P（P） < 0.05与正常对照组相比；#P（P） < 0.05与缓解期相比。（正常对照组与缓解期，P（P） = 1.104 × 10−3；正常对照组与活动期，P（P） = 9.023 × 10−6；缓解期与活动期，P（P） = 2.771 × 10−2).d日人类粪便中UC组活动期HPSE mRNA的相对表达。人类粪便中HPSE mRNA的相对表达在活动期的严重程度高于活动期的中度或低度。平均值 ± SD、**P（P） < 0.05与活动期的低等级相比，#P（P） < 0.05与活动期中度。（低年级组与中等年级组，P（P） = 3.202 × 10−2；低级组与重度组，P（P） = 1.583 × 10−2；中度组与重度组，P（P） = 3.552 × 10−2)
图3
图3
相关性分析。一人类结肠粘膜HPSE mRNA相对表达与Mayo评分的相关性(R（右）2 = 0.633,P（P） < 0.05).b条人类粪便中HPSE mRNA相对表达与Mayo评分的相关性(R（右）2 = 0.541,P（P） < 0.05).c（c）人类结肠粘膜和粪便中HPSE mRNA相对表达的相关性(R（右）2 = 0.634,P（P） < 0.05）
图4
图4
正常对照组、UC组和UCACRC组小鼠结肠粘膜和小鼠粪便中HPSE mRNA的相对表达和相关性分析。一正常对照组、UC组和UCACRC组小鼠结肠粘膜中HPSE mRNA的相对表达：UCACRC各组HPSE mRNA的相对表达显著高于UC组及正常对照组；意思是 ± SD、，* * *P（P） < 与正常对照组相比为0.05；#P（P） < 0.05与UC组相比。（正常对照组与UC组，P（P） = 2.071 × 10−6；正常对照组与UCCRC组相比，P（P） = 6.220 × 10−7；UC组与UCACRC组，P（P） = 7.063 × 10−3).b条正常对照组、UC组和UCACRC组小鼠粪便中HPSE mRNA的相对表达：UCACRC各组粪便中HPSEmRNA的相关表达显著高于UC组及正常对照组；意思是 ± SD、，* * *P（P） < 0.05与正常对照组相比；#P（P） < 0.05与UC组相比。（正常对照组与UC组，P（P） = 1.253 × 10−4；正常对照组与UCACRC组，P（P） = 4.901 × 10−7；UC组与UCACRC组，P（P） = 1.923 × 10−3).c（c）UC组小鼠结肠粘膜中HPSE mRNA相对表达与小鼠粪便中HPSE基因相对表达的相关性(R（右）2 = 0.362,P（P） < 0.05).d日UCACRC组小鼠结肠粘膜中HPSE mRNA相对表达与小鼠粪便中HPSE基因相对表达的相关性(R（右）2 = 0.419,P（P） < 0.05）
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